1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术属于精细化工领域，涉及精细医药中间体的合成和提纯技术。本发明专利技术公开了一种1

【技术实现步骤摘要】
1
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(2,3
‑
二氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成方法


[0001]本专利技术属于精细化工领域，涉及精细医药中间体的合成和提纯技术，特别是涉及一种1
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(2,3
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二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成方法。

技术介绍

[0002]日本大冢公司开发的阿立哌唑是一种多巴胺系统稳定剂，临床主治各种急慢性精神分裂症和情感障碍，其化学结构如下：
[0003][0004]阿立哌唑为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效。与其它抗精神病药物拮抗多巴胺受体不同，阿立哌唑不但能部分激动多巴胺D2受体，使多巴胺信号达到稳定正常水平，而且也是5
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HT受体的部分激动剂。
[0005]阿立哌唑是一种多巴胺系统稳定剂，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效，用于治疗精神分裂症，能够显著改善这类精神分裂症状，但却没有其他抗精神病药常见的一些副作用，例如体重的增加和非自主性肌肉活动等，但可能会导致头痛、焦虑及失眠等症状。其为喹啉酮衍生物，属第三代本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.1
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(2,3
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二氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成方法，其特征在于：以2
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氯
‑6‑
氟三氯苄为起始原料，通过氯化脱甲基得到中间体2,3
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二氯氟苯；中间体2,3
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二氯氟苯和无水哌嗪在碳酸钾及有机溶剂DMSO体系中进行缩合反应，得到1
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(2,3
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二氯苯基)哌嗪；1
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(2,3
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二氯苯基)哌嗪和氯化氢乙醇溶液成盐，得到1
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(2,3
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二氯苯基)哌嗪盐酸盐。2.根据权利要求1所述的1
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(2,3
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二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成方法，其特征在于依次包括以下步骤：1)、将作为起始原料的2
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氯
‑6‑
氟三氯苄加热至融化，然后投入反应釜中；2)、向反应釜内投入催化剂，然后升温至140～150℃，再通入氯气进行光氯化反应，通过气相色谱对反应进程进行监控，当反应釜内物料中2
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氯
‑6‑
氟三氯苄含量≤1.0％后停止反应，得反应后物料Ⅰ；催化剂的重量是作为起始原料的2
‑
氯
‑6‑
氟三氯苄的0.09～0.11％；氯气：2
‑
氯
‑6‑
氟三氯苄＝1:3.45～3.55的重量比；光氯化反应时采用的是主要波长为365nm的紫外光；3)、将步骤2)所得的反应后物料Ⅰ通过减压精馏，收集塔顶馏份，得作为中间体的2,3
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二氯氟苯和作为副产品的四氯化碳；4)、将步骤3)所得的2,3
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二氯氟苯以及碳酸钾、无水哌嗪和作为有机溶剂的DMSO投入反应釜，升温至120～130℃反应，并通过气相色谱对反应进程进行监控，当2,3
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二氯氟苯剩余至≤1.0％，停止反应，得反应后物料Ⅱ；2,3
‑
二氯氟苯：碳酸钾：无水哌嗪＝1.5～1.7：1：1.5～1.7重量比；2,3
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二氯氟苯：DMSO＝1：1～2.5重量比；5)、于抽滤桶内，将步骤4)所得反应后物料Ⅱ降温至60
±
10℃，加入作为有机溶剂的乙酸乙酯，充分搅拌，压滤，滤饼用乙酸乙酯进行洗涤，收集有机相和固体废渣；6)、将步骤5)所得有机相进行减压蒸馏，分别回收乙酸乙酯、DMSO与哌嗪的混合物以及1
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(2,3
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二氯苯基)哌嗪粗品；7)、将步骤6)所得1
‑
(2,3
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二氯苯基)哌嗪粗品投...

【专利技术属性】
技术研发人员：王国平，徐旭辉，仇夏铖，唐敏，周转忠，王丽佳，
申请(专利权)人：福建舜跃科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：