本发明专利技术提供了CTLA
【技术实现步骤摘要】
CTLA
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4抑制剂和非类固醇抗炎药的抗癌联合治疗方法
[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及CTLA
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4抑制剂和非类固醇抗炎药的抗癌联合治疗方法。
技术介绍
[0002]重组抗CTLA
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4全人源单克隆抗体，其通过与T淋巴细胞膜上CTLA
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4高亲和力的结合，阻断CTLA
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4于B7
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1/B7
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2的结合，使B7
‑
1/B7
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2能与T细胞的共刺激分子信号分子CD28结合，增强和维持抗肿瘤淋巴细胞共刺激信号的激活状态，促进淋巴细胞的激活、增殖以及浸润肿瘤组织，最终杀伤肿瘤细胞。
[0003]目前免疫检查点抑制剂治疗虽然在多个癌种中取得了一定的突破，但是单药免疫治疗的疗效有待提高，CTLA4抑制剂联合PD1抑制剂的组合虽然显著提高了患者的缓解率及生存预后，但是联合用药的毒性也显著增加。目前临床上仍在寻找能辅助免疫治疗的药物，在进一步提高疗效的同时，不增加严重的不良反应。
[0004]以布洛芬、阿司匹林为代表的NSAIDs类药物，从机制上NSAIDs可以通过抑制环氧化酶(COX)通路进而减少前列腺素E2(PGE2)的产生，既往认为COX2通路与组织充血、水肿、外周神经疼痛有关。
[0005]本领域迫切需要探索与免疫治疗协同的更有效、更安全的联合用药组合。
技术实现思路
[0006]本专利技术的目的在于开发与免疫治疗协同的更有效、更安全的联合用药组合。本专利技术的目的在于提供一种治疗肿瘤的联合用药物，以提高抗CTLA
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4抗体单独用药的治疗效果。
[0007]本专利技术第一方面提供了一种产品组合，包括：
[0008](i)第一药物组合物，所述第一药物组合物含有(a)第一活性成分，所述第一活性成分为CTLA
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4抑制剂，以及药学上可接受的载体；和
[0009](ii)第二药物组合物，所述第二药物组合物含有(b)第二活性成分，所述第二活性成分为非类固醇抗炎药，以及药学上可接受的载体；
[0010]其中，所述的第一药物组合物和第二药物组合物为不同的药物组合物，或同一药物组合物。
[0011]在另一优选例中，所述抑制剂选自下组：抗体、小分子化合物、microRNA、siRNA、shRNA、或其组合。
[0012]在另一优选例中，所述抗体包括KD6001、伊匹木单抗(Ipilimumab)、曲美木单抗(Tremelimmab)、泽弗利单抗(Zalifrelimab)、Quavonlimab、REGN4659、YH001。
[0013]在另一优选例中，KD6001的抗体序列如PCT/CN2015/095072中所示。
[0014]在另一优选例中，所述非类固醇抗炎药为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。
[0015]在另一优选例中，所述非类固醇抗炎药选自下组：水杨酸类药物、苯胺类药物、乙
酸类药物、苯乙酸类药物、丙酸类药物、昔康类药物、昔布类药物、或其组合。
[0016]在另一优选例中，所述水杨酸类药物包括阿司匹林、贝诺酯。
[0017]在另一优选例中，所述苯胺类药物包括对乙酰氨基酚、尼美舒利。
[0018]在另一优选例中，所述乙酸类药物包括吲哚美辛。
[0019]在另一优选例中，所述苯乙酸类药物包括双氯芬酸、舒林酸。
[0020]在另一优选例中，所述丙酸类药物包括布洛芬、萘普生、洛索洛芬。
[0021]在另一优选例中，所述昔康类药物包括吡罗昔康、美洛昔康。
[0022]在另一优选例中，所述昔布类药物包括塞来昔布、伐地昔布、罗非昔布、艾瑞昔布、依托考昔、尼美舒利、帕瑞昔布。
[0023]在另一优选例中，所述组分(i)与组分(ii)的重量比为1:2
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500，较佳地，1:2
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200，更佳地，1:2
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100，更佳地，1:2
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50，更佳地，1:2
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10，更佳地，1：2
‑
6。
[0024]在另一优选例中，所述产品组合中，所述CTLA
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4抑制剂的含量为1％－99％，较佳地，1％－60％，更佳地，1％－30％。
[0025]在另一优选例中，所述产品组合中，所述非类固醇抗炎药的含量为1％－99％，较佳地，10％－90％，更佳地，50％－90％。
[0026]在另一优选例中，所述产品组合中，所述组分(i)和组分(ii)占所述产品组合总重的0.01
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99.99wt％，较佳地0.1
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90wt％，更佳地1
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80wt％。
[0027]在另一优选例中，所述的药物组合物的剂型包括注射剂型、和口服剂型。
[0028]在另一优选例中，所述口服剂型包括片剂、胶囊剂、膜剂、和颗粒剂。
[0029]在另一优选例中，所述的药物组合物的剂型包括缓释型剂型、和非缓释型剂型。
[0030]本专利技术第二方面提供了一种组合物，所述组合物包括：
[0031](i)CTLA
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4抑制剂；
[0032](ii)非类固醇抗炎药；和
[0033](iii)药学上可接受的载体。
[0034]在另一优选例中，所述组合物中，所述组分(i)、组分(ii)占所述药盒总重的0.01
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99.99wt％，较佳地0.1
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90wt％，更佳地1
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80wt％。
[0035]在另一优选例中，所述组合物还包括其他治疗肿瘤的药物。
[0036]在另一优选例中，所述肿瘤包括实体瘤。
[0037]在另一优选例中，所述肿瘤选自下组：结直肠癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、肝癌、宫颈癌、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓癌、非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胸膜间皮瘤、肾癌、尿路上皮癌、鼻咽癌、子宫内膜癌、胶质瘤、胃癌、食管癌、食管
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胃交界癌、甲状腺癌、胰腺癌、胆管癌、原发性脑癌、或其组合。
[0038]在另一优选例中，所述其他治疗肿瘤的药物选自下组：免疫检查点抑制剂药物、免疫激动剂、或其组合。
[0039]在另一优选例中，所述免疫检查点抑制剂药物包括PD
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1,4
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1BB，IDO(IDO2和TDO)，LAG
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3，OX40，GITR，CD27，CD30，TIM
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3，CD3，ICOS，CD73/CD39，CD2/SLAM家族，PD
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L1，CD47，TIGIT，CD73，CD33，CEACAM1/5/6，STING，WNT/Beta catenin，B7
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种产品组合，其特征在于，包括：(i)第一药物组合物，所述第一药物组合物含有(a)第一活性成分，所述第一活性成分为CTLA
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4抑制剂，以及药学上可接受的载体；和(ii)第二药物组合物，所述第二药物组合物含有(b)第二活性成分，所述第二活性成分为非类固醇抗炎药，以及药学上可接受的载体；其中，所述的第一药物组合物和第二药物组合物为不同的药物组合物，或同一药物组合物。2.如权利要求1所述的产品组合，其特征在于，所述抑制剂选自下组：抗体、小分子化合物、microRNA、siRNA、shRNA、或其组合。3.如权利要求2所述的产品组合，其特征在于，所述抗体包括KD6001、伊匹木单抗(Ipilimumab)、曲美木单抗(Tremelimmab)、泽弗利单抗(Zalifrelimab)、Quavonlimab、REGN4659、YH001。4.如权利要求1所述的产品组合，其特征在于，所述非类固醇抗炎药为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。5.如权利要求1所述的产品组合，其特征在于，所述组分(i)与组分(ii)的重量比为1:2
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500，较佳地，1:2
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200，更佳地，1:2
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100，更佳地，1:2
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50，更佳...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡则玲，陈羿，张驰，
申请(专利权)人：上海赛金生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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