【技术实现步骤摘要】
以STING为靶点的药用化合物及其制备方法和用途
[0001]本专利技术涉及一类药用化合物,特别涉及一类以STING为靶点的药用化合物,并涉及它们的制备方法和应用。本专利技术还涉及所述化合物的用途。
技术介绍
[0002]先天性免疫和适应性免疫共同组成了人类的免疫系统。其中先天免疫是机体与生俱来的免疫,是机体免疫的第一道防线。在细胞膜上和细胞质中表达的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)通过识别非自身病原体相关的分子模式(pathogen
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associated molecular patterns , PAMPs)激活先天性免疫,进而杀伤并清除入侵的病毒、细菌、寄生虫等病原微生物。
[0003]其中干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene , STING)是一种环状二核苷酸(cyclic dinucleotides , CDNs)的PRRs。病原微生物入侵和细胞受损导致细胞质中DNA异常聚集,环磷酸鸟苷
‑
腺苷酸合成酶(cyclic GMP
‑
AMP synthase,cGAS)通过识别外源性物质或自身胞浆中的双链DNA,催化生成环二核苷酸类物质,激活STING并使STING从内质网转移到高尔基体中,诱导分泌Ⅰ型干扰素(interferon , IFN),表达和分泌炎症因子进而调控机体的免疫反应,活化T细胞从而发挥抗肿瘤免疫作用。
[0004]STING调控剂的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.以STING为靶点的药用化合物,其特征在于该化合物为通式Ⅰ所示结构的苯并杂环类化合物,或通式Ⅰ所示结构的苯并杂环类化合物的前药、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或者药学上可接受的盐、代谢产物、溶剂合物或水合物或酯:;
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀⅠ
其中:X代表S,O,N,
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CH=CH
‑
或者
‑
CH
‑
N
‑
;n =0、1或2;A代表或者或者或者;B代表或者;R1独立地选自氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、氨基、甲氧基和甲基;R2和R5代表氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、氨基、取代或非取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基或者C1‑6卤代烷氧基;R3和R4代表氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、氨基、取代或非取代的芳基或杂芳基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C3‑6环烷基或者C3‑6杂环烷基;所述的非取代的芳基或杂芳基是苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并吲哚基、哌啶
‑1‑
基、取代的哌啶
‑1‑
基、哌嗪
‑1‑
基或者取代的哌嗪
‑1‑
基;所述的取代是指被C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C3‑6环烷基、C3‑6杂环烷基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、F、Cl、Br、I、N02、NH2、OH、CF3、OCF3以及COOH中的一个或两个取代;R6代表C1‑4烷基、、、;R7独立地选自氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、甲氧基和甲基。2.根据权利要求1所述的以STING为靶点的药用化合物,其特征在于所述化合物为如下结构式的化合物中的任意一种:A
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1:;A
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2:;
B
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1:;B
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2:;B
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3:;B
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4:;B
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5:;B
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6:;B
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7:;B
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8:;B
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9:;B
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10:;
B
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11:;B
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12:;B
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13:;B
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14:;B
‑
15:;B
‑
16:;C
‑
1:;C
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2:;C
‑
3:;
C
‑
4:;D
‑
1:;D
‑
2:;D
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3:;D
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4:;F
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1:;F
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2:;F
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3:;F
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4:;F
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5:;
F
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6:;F
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7:;F
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8:;F
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9:;F
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