一种灯盏花素氯化钠注射液1H-NMR指纹图谱质量控制方法技术

本发明专利技术涉及药品技术领域，具体涉及一种灯盏花素氯化钠注射液核磁共振指纹图谱质量控制方法及其在药品质量控制中的应用。该方法通过将灯盏花素氯化钠注射液与氘代水涡旋混匀，转移到核磁管中，用核磁共振仪测试，获得灯盏花素氯化钠注射液1H

【技术实现步骤摘要】
一种灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR指纹图谱质量控制方法


[0001]本专利技术涉及药品
，具体涉及一种灯盏花素氯化钠注射液的质量控制方法及其在药品质量控制中的应用。

技术介绍

[0002]灯盏花素氯化钠注射液是临床心脑血管科室常规处方用药，具有活血化瘀，通络止痛的作用，用于治疗脑血栓、脑出血及其后遗症；冠心病、心绞痛、心律失常；高粘血症；顽固性颈周综合征、椎基底动脉供血不足及其他缺血及伴有微循环障碍的疾病。
[0003]注射剂的质量对其临床使用的安全性、有效性和批次间一致性具有重要意义。灯盏花素氯化钠注射液含有多种成分，包括灯盏花乙素、氯化钠、半胱氨酸、1,2
‑
丙二醇、精氨酸、依地酸二钠等。而该制剂的国家药品标准只规定了对灯盏花乙素和氯化钠进行鉴别和含量测定方法。另外，该制剂的国家药品标准中运用反相高效液相色谱法对有关物质进行了限定，规定记录2倍于主成分峰保留时间的色谱图，按归一化法计算除主成分峰及首峰以外的其他峰面积之后不得大于总峰面积(除首峰外)的10％。然而，该制剂中含有的半胱氨酸、1,2
‑
丙二醇等成分具有较大的极性，在反相色谱系统中无法进行有效的分离和测定，且其含量较高，这些成分的含量波动将严重影响该制剂的质量，进而影响其临床使用。由于常规的反相色谱无法有效分离这些成分，反相色谱指纹图谱难以全面反映这些成分在制剂中的含量波动。
[0004]综上所述，为提高灯盏花素氯化钠注射液的质量可控性，确保其临床使用的安全性、有效性和批次间一致性，亟需建立一种能快速、简便，且全面反映其化学组成的指纹图谱。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，建立一种简便、快速的灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR指纹图谱质量控制方法，具体的，本专利技术提供的是一种灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR指纹图谱质量控制方法，以全面表征该制剂中各类化学成分的质量特征，从而全面控制该制剂的质量，以保证其临床使用的安全性、有效性和批次间一致性。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案包括如下步骤：
[0007](1)取灯盏花素氯化钠注射液，加氘代水，涡旋混匀，转移到核磁管中，将核磁管加封，用于核磁共振仪测试；
[0008](2)采用核磁共振数据处理软件对图谱进行处理，获得灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR图谱；
[0009](3)对灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR图谱进行特征峰指认鉴定。利用对照品和文献数据等结合核磁共振图谱中峰的化学位移、信号裂分和偶合常数，指认灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR图谱中的特征峰包括：灯盏花乙素[δ8.24(d)、7.36(d)、7.34(s)和7.05(s)]、半胱氨酸[δ4.43(dd)、3.56(dd)和3.48(dd)]和1,2
‑
丙二醇[δ4.33(m)、4.00(dd)、3.89(dd)
和1.59(d)]；
[0010](4)将灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR图谱数据进行标准化处理，而后计算不同批次样品谱图的相似度。
[0011]本专利技术所需灯盏花素氯化钠注射液体积为300
‑
700μL。优选的，灯盏花素氯化钠注射液体积为400
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600μL。
[0012]本专利技术所需为氘代水体积为30
‑
200μL。优选的，氘代水体积为40
‑
80μL。
[0013]本专利技术在混合灯盏花素氯化钠注射液和氘代水时需要进行涡旋5
‑
60s。优选的，涡旋时间为5
‑
20s。
[0014]本专利技术需将混合后的灯盏花素氯化钠注射液和氘代水转移到2
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5mm核磁管中。优选的，核磁管型号为5mm。
[0015]本专利技术所述的灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR指纹图谱质量控制方法，其特征在于其指纹图谱特征峰包括：灯盏花乙素[δ8.24
[0016](d)、7.36(d)、7.34(s)和7.05(s)]、半胱氨酸[δ4.43(dd)、3.56(dd)和3.48(dd)]和1,2
‑
丙二醇[δ4.33(m)、4.00(dd)、3.89(dd)和1.59(d)]。
[0017]本专利技术所述的灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱质量控制方法，其特征在于在处理数据前要对数据进行标准化处理，具体为极差标准化法，处理过程如下：
[0018]从1H
‑
NMR指纹图谱中找到响应值中最大值(Xmax)和最小值(Xmin)，计算出极差值R(R＝Xmax
‑
Xmin)，然后用图谱中每个相应值X减去Xmin，所得值除以R，即为标准化处理所得值。
[0019]上述处理过程详细可参照《医药分析信息学及分析数据处理技术》(程翼宇、瞿海斌等编著，化学工业出版社)第138页所描述。
[0020]本专利技术所述的灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR指纹图谱中相似度计算方法，优选的，相似度计算方法为夹角余弦法，具体处理过程可参照《医药分析信息学及分析数据处理技术》(程翼宇、瞿海斌等编著，化学工业出版社)第183页至第184页所描述。
[0021]本专利技术还提供灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
NMR指纹图谱质量控制方法在该制剂质量控制中的应用。
[0022]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0023](1)本专利技术首次建立灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱质量控制方法，可对该制剂中极性差别较大的成分，如灯盏花乙素、半胱氨酸和1,2
‑
丙二醇等进行同时测定，可全面有效地控制该制剂中各类化学成分。而传统的反相色谱指纹图谱无法有效分离极性较大的成分(如半胱氨酸和1,2
‑
丙二醇等)。
[0024](2)本专利技术建立的灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱质量控制方法，除了对已指认的特征峰(包括灯盏花乙素、半胱氨酸和1,2
‑
丙二醇)进行控制外，还对其他未明确指认的成分同时进行控制，且不受化合物极性差异等的限制。
[0025](3)本专利技术中建立的灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱质量控制方法，无需分离，即可直接测试，与传统的反相色谱指纹图谱、鉴别和含量测定方法相比，更快速、简便。
[0026](4)本专利技术中建立的灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱质量控制方法，对各类成分的相应不具有偏向性(传统的色谱指纹图谱方法中所用的检测器对不同类别成分的
信号响应具有偏向性)，更能直观反映各类成分的含量波动和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱质量控制方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取灯盏花素氯化钠注射液，加氘代水，涡旋混匀，转移到核磁管中，将核磁管加封，用于核磁共振仪测试；(2)采用核磁共振数据处理软件对图谱进行处理，获得灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱；(3)对灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱进行特征峰指认鉴定。指认灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱中的特征峰包括灯盏花乙素、半胱氨酸和1,2
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丙二醇；(4)将灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱数据进行标准化处理，而后计算不同批次样品指纹图谱的相似度，从而评价不同批次样品间的质量一致性。2.根据权力要求1所述的灯盏花素氯化钠注射液1H
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NMR指纹图谱质量控制方法，其特征在于所需灯盏花素氯化钠注射液为300
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700μL，所需为氘代水30
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200μL。3.根据权力要求1所述的灯盏花素氯化钠注射液1H
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：杨振中，王迎超，王振华，郭坤玲，李冬春，
申请(专利权)人：通化天实制药有限公司，
类型：发明
国别省市：