采样设备和系统技术方案

本文提供的是使得能够手动和自动采样和制备用于评估的生物样品的设备、系统和使用该设备、系统的方法。可获得任何数量的样品，包括纳米/微/微流体量。样品包括细胞和/或其他生物颗粒，该细胞和/或其他生物颗粒悬浮或生长在诸如微载体的培养基上，并且可以从一个或多个器皿(例如单孔板、小瓶、烧瓶或生物反应器)中获得。样品被转移到的仪器可以包括任何分析仪器，例如光学力或激光力细胞学仪器。例如光学力或激光力细胞学仪器。例如光学力或激光力细胞学仪器。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】采样设备和系统


[0001]本公开的实施例涉及实现任何数量的手动和自动采样(包括纳米/微/微流体采样)的设备、系统和使用该设备、系统的方法。样品从一个或多个器皿中获得，准备用于评估，并转移到单独的仪器以用于分析。器皿可以包括从单孔或小瓶到烧瓶、生物反应器或其他容器的容器。样品可以包括可以悬浮或生长在培养基(例如微载体)上的细胞和/或其他生物颗粒。样品被转移到的仪器可以包括任何分析仪器，例如光学力或激光力细胞学仪器。

技术介绍

[0002]在生物药物分析中，生物样品的组成可能是复杂的。由于生物基质的多样性，这些样品中目标物质的分析对样品处理提出了重大挑战。除分析物外，样品通常还包含大量干扰物质，包括内源性物质、代谢物和污染物。理想的样品预处理技术应最大限度地移除干扰物质，并适用于广泛的样品并且用于和广泛的分析机器一起使用。大多数样品必须被适当处理，以用于分离、纯化、富集和化学修饰，以满足分析仪器(例如激光力细胞学(LFC)分析仪器、高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)机器等)的要求。目前使用的方法复杂、劳动密集、容易出错，在某些情况下甚至可能对环境有害或对技术人员有害。当前的方法具有许多其他缺点，包括需要大量试剂、高测试成本，并且由于低回收率和低于标准精度而更加复杂。此外，这些方法不利于在线处理和自动化。
[0003]因此，需要的是用于获得生物样品，并且处理和制备此类样品以用于分析仪器的有效设备、系统和方法。优选地，这样的设备、系统和方法应当易于实施、低成本、高效、可靠并且与仪器(例如激光力细胞学仪器的)兼容。

技术实现思路

[0004]用于制备用于分析的样品的系统、方法和设备包括从容器中获得样品、处理样品以及将样品运送到分析仪器，其中系统包括样本提取装置、一个或多个控制阀、一个或多个稀释装置、一个或多个混合装置，并且本文提供了分析仪器接口。在实施例中，分析仪器包括机器。
[0005]在某些实施例中，本专利技术还包括微载体分离设备，其中微载体分离设备能够从微载体中分离生物颗粒，包括使用酶促方法、化学方法、热方法或机械方法。本专利技术的附加特征包括通过将生物颗粒与其他样品组分分离、纯化、富集、化学修饰和净化来处理样品。
附图说明
[0006]图1提供了示意图，该示意图示出了包括本专利技术的新型采样系统的总体设置：样品容纳容器(例如生物反应器100)、样品提取管(例如无菌浸管102)、控制阀(104A)、稀释装置(110)、仪器接口(115)(即微流体或微流体芯片或流体歧管)以及分析仪器(113)。还示出了用于废物收集的容器(112)。图1中包括储液器/器皿(106B)，该储液器/器皿可用于多种用途，诸如，例如，存放用于处理(即稀释或清洗)的溶液。在某些实施例中，分析仪器(113)是
机器(卢马克特公司(LumaCyte，LLC.)，美国弗吉尼亚州)。
[0007]图2提供了示意图，该示意图示出了包括本专利技术的新型采样系统的总体设置，进一步包括微载体分离设备(119)。器皿(117)可选地包含微载体酶/化学溶液。
[0008]图3A
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图3C提供了示意图，该示意图以分段流示出了包括本专利技术的新型采样系统的总体设置。图3A示出了分段流的总体配置，特别是示出了采样步骤；图3B提供了并入净化步骤的配置，图3C提供了并入清洗流体或溶液从单独容器(106B)引入系统的特征的配置。
[0009]图4提供了包括采样系统的多路复用系统，其中从两个生物反应器(100(i)和100(ii))获得样品。
[0010]图5提供了本专利技术的新型采样系统的实施例，该新型采样系统包括使得能够使用控制系统(例如监控系统)对过程控制进行反馈监控的一个或多个特征。
[0011]图6提供了本专利技术的新型采样系统的实施例，该新型采样系统包括展示连续生产的内置双生物反应器系统。
[0012]图7提供了本专利技术的新型采样系统的实施例，该新型采样系统包括组合的稀释装置和仪器接口。
[0013]图8提供了本专利技术的新型采样系统的实施例，该新型采样系统包括组合的稀释装置和仪器接口，从而允许非分段连续流和快速样品制备。图8特别提供了使用4个一体式腔室的设置。
[0014]图9提供了本专利技术的新型采样系统的实施例，该新型采样系统包括分离的稀释装置和仪器接口。
[0015]图10提供了具有微流体通道的微流体T型混合和稀释设备。
[0016]图11提供了具有微流体通道的微流体T型混合和稀释设备，其中缓冲液通道在混合交叉点处彼此偏移。
[0017]图12提供了稀释装置的实施例的示意图，其中稀释装置是微流体多路复用器芯片。
[0018]图13A
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图13G提供了仪器接口的实施例以及使用该仪器接口的步骤顺序。图13A特别提供了代表性示意图，其中采样歧管分配到孔板中。图13A示出了从稀释装置行进通过一系列三个阀的稀释样品，三个阀的中间包含分配歧管(采样歧管分配到孔板中)，图13B示出了其中来自稀释装置的流体流包括要引入分析仪器的细胞的实施例，图13C示出了孔板如何移动到注射位置，并且运动平台并入用于竖直运动的机构，图13D示出了俯视图，该俯视图展示了可以如何定位多个歧管，以使得来自多个歧管的多个样本能够串联(一次一个样本从一个歧管进入孔板)或并联(多个样品同时从多个歧管进入一个或多个孔板)填充，图13E示出了实施例，其中注射管道足够小以使得能够穿过分配歧管和注射歧管两者，从而形成从孔板到分析仪器的直接流动路径，图13F示出了展示使用组合的分配歧管和注射歧管将从微载体离析的细胞引入分析仪器的顺序的实施例，并且图13G示出了在激光力细胞学仪器上从离析的细胞和微载体的混合物收集的代表性数据。
[0019]图14提供了用于从细胞中移除微载体的设备的实施例的示意图。
[0020]图15A
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图15C提供了用于从细胞中移除微载体的设备的实施例的示意图：图15A提供了组合的微载体移除设备的实施例，其中设备的输入包括具有来自生物反应器或其他源的附着的细胞或其他生物产物的微载体，微载体进入移除腔室，在移除腔室中用于分离和/
或抗粘附的物质经由单独输入引入，然后微载体行进通过反应区，在反应区中生物产物与微载体分离，图15B示出了微载体和细胞的沉降，图15C提供了示出基于沉降速度差异分离多种细胞类型的实施例。
[0021]图16提供了用于从具有竖直设计的细胞中移除微载体的设备的实施例的示意图。
[0022]图17提供了用于从细胞中移除微载体的设备的实施例的示意图。
[0023]图18提供了用于从细胞中移除微载体的设备的实施例的示意图，该设备包括使用激光引导微载体向下。
[0024]图19提供了用于从细胞中移除微载体的设备的实施例的示意图。在某些实施例中，可以采用如图19大体所示的离析和分离机构，以便从微载体离析细胞(或生物颗粒)。可以修改和定制密度梯度以分离流体(或密度和相)
[0025]图20提供本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备用于分析的生物样品的系统，包括以下步骤：a.从容器中获得所述样品，b.处理所述样品，以及c.将所述样品运送到分析仪器，其中所述系统包括：用于从容器中提取样品的工具，一个或多个控制阀，一种或多种试剂添加、稀释或浓缩机构，一个或多个混合机构，以及分析仪器接口。2.根据权利要求1所述的系统，其中所述生物样品包括：细胞、细胞片段、细胞组分、病毒、细菌、微生物、病原体、大分子、糖、遗传物质、核酸、DNA、RNA、转录因子、氨基酸、肽、蛋白质、脂质、酶、代谢物、抗体或受体。3.根据权利要求1所述的系统，其中所述容器包括生物反应器、烧瓶、瓶子、试管、载玻片、袋、微量滴定板、微量滴定皿、多孔板、培养皿或可渗透载体。4.根据权利要求1所述的系统，其中所述分析仪器包括激光力分析仪器、测序仪器、PCR分析仪器、高效气相或液相色谱(HPLC)或质谱(MS)机器。5.根据权利要求4所述的系统，其中所述分析仪器包括仪器。6.根据权利要求1所述的系统，其中所述样品提取装置包括无菌浸管。7.根据权利要求1所述的系统，进一步包括微载体分离设备。8.根据权利要求7所述的系统，其中所述微载体分离设备能够从微载体分离生物颗粒，包括使用流体方法、酶促方法、生物方法、化学方法、电方法、磁方法、热方法、光学方法、机械方法或重力方法。9.根据权利要求1所述的系统，其中处理所述样品包括将生物颗粒与其他样品组分分离、纯化、富集和化学修饰。10.根据权利要求1所述的系统，进一步包括净化步骤。11.根据权利要求1所述的系统，其中，使用压力或真空驱动流，经由蠕动泵、注射泵或隔膜泵泵送，将所述样品从所述容器运送到所述分析仪器。12.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：卢马克特公司，
类型：发明
国别省市：