WASP生物标志物在诊断、治疗肾细胞癌中的应用制造技术

本发明专利技术公开了WASP生物标志物在诊断、治疗肾细胞癌中的应用，本发明专利技术公开了检测样本中WASP生物标志物的试剂在制备诊断肾细胞癌的产品中的应用，本发明专利技术还提供了WASP的抑制剂在制备用于治疗和/或预防个体肾细胞癌的药物中的应用，本发明专利技术还提供了体外抑制肾细胞癌细胞或组织的方法，通过所述WASP生物标志物，能够有效对肾细胞癌进行诊断、预防、治疗等，具有很大的应用价值。大的应用价值。大的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
WASP生物标志物在诊断、治疗肾细胞癌中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，涉及WASP生物标志物在诊断、治疗肾细胞癌中的应用。

技术介绍

[0002]肾细胞癌(RCC)是一组起源于肾上皮的不同类型的癌症，其中肾透明细胞癌（ccRCC）是最常见的一大类，RCC患者的复发特征和临床行为与不同的临床模式和组织病理学特征相关。尽管在RCC的研究中取得了巨大的进展，但可靠的生物标志物尚未被发现，而且RCC转移的可能性或临床特征仍然难以预测。尽管靶向治疗和免疫治疗在转移性RCC患者的临床结果方面取得了巨大的成功，但对这些治疗方式的耐药性限制了长期缓解患者的百分比。因此，探索预测RCC进展转移的新分子和新的治疗靶点迫在眉睫。
[0003]维斯科特
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奥尔德里奇综合征(Wiskott
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Aldrich syndrome, WAS)是一种著名的x连锁疾病，以免疫缺陷症状为特征，如湿疹、感染和肿瘤发生。WASP(wiskotte
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aldrich syndrome protein)基因被定义为WAS患者的关键突变位点，并首次在牛脑中发现。在此，我们首先探讨了WAS mRNA在ccRCC及其正常组织中的表达，并进一步证实了患者样本中不同水平的蛋白。后来我们发现临床特征与WASP水平有关。基于我们创造性的结果，我们发现了一种新的ccRCC患者生物标志物和有前景的诊断治疗靶点。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本专利技术采用了如下技术方案：
[0005]本专利技术第一方面提供了检测样本中WASP生物标志物的试剂在制备诊断RCC的产品中的应用。
[0006]进一步，所述生物标志物的试剂包括特异性检测WASP基因表达水平的试剂，或特异性结合WASP基因编码的蛋白的试剂。
[0007]进一步，所述检测样本中WASP生物标志物的试剂包含所述试剂的试剂盒、芯片、核酸膜条或试纸。
[0008]进一步，所述试剂盒包括从RCC组织中提取RNA的试剂；将总RNA逆转录为cDNA的试剂；采用定量聚合酶链反应将cDNA中的WASP基因和内参基因进行实时荧光定量PCR反应的试剂。
[0009]进一步，所述芯片包括基因或蛋白芯片，所述基因芯片包括用于检测WASP基因转录水平的针对WASP基因的寡核苷酸探针，所述蛋白芯片包括WASP蛋白的特异性抗体或配体；所述试纸包括基因检测试纸、蛋白检测试纸。
[0010]术语“试剂”是指任何小蛋白质或其它化合物，抗体，核酸分子或多肽，或其片段。
[0011]术语“生物标志物(Biomarker)”是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标。其可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性等用途。
[0012]术语“编码序列”和“编码”是指例如，当核酸存在于活细胞(在体内)并且处于适当
的调节序列(或“控制元件”)控制下时被转录(在DNA情况中)和被翻译(在mRNA情况中)成多肽的核酸分子。编码序列的边界典型地取决于在5 '(氨基)末端处的起始密码子以及在3 '(羧基)末端处的翻译终止密码子。编码序列可以包括但不限于来自病毒、原核或真核mRNA的cDNA、来自病毒、真核或原核DNA的基因组DNA序列，以及合成的DNA序列。转录终止序列可以位于编码序列的3 '处，并且启动子可以位于编码序列的5 '处；以及另外的控制序列(若需要)，例如增强子、内含子、多聚腺苷酸化位点等。编码多肽的DNA序列可以通过利用由选择的细胞优选的密码子在选择的细胞中优化表达以呈现期望的多肽编码序列的DNA拷贝。
[0013]进一步，所述RCC包括肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞性肾细胞癌、bellini集合管癌、肾髓质癌、多房囊性肾细胞癌、神经母细胞瘤相关性肾细胞癌、粘液性管状和梭形细胞癌、肾母细胞瘤、透明细胞肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、恶性显微组织细胞瘤、Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌。
[0014]进一步，所述RCC为ccRCC。
[0015]术语“RCC”即肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。术语“ccRCC”即肾透明细胞癌，肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞性肾细胞癌以及Bellini集合管癌。约占90%，其中肾透明细胞癌占85%。肾癌的发病原因至今尚不明确，流行病学家曾进行过大量的调查，发现以下因素可能与肾癌发病有关：吸烟、肥胖、职业（与镉接触的工人，钢铁工人和石油工业工人等）、高血压、糖尿病、输血、放射、相关药物、食物等。此外，慢性肾病长期透析治疗的患者也是肾癌高发人群。
[0016]进一步，所述样本包括血液或血液级分、唾液、尿液、粪便、脑脊液、精液、阴道分泌物、痰液、汗液、母乳、滑液、粘液(包括发炎性分泌物)、泪液、胆汁、胃液、组织间液、组织的活检或上皮细胞(其是自然脱落的或特意从身体收集的(例如脸颊细胞刮屑)、房水、羊水、胸膜液或受试者的呼气。
[0017]进一步，所述检测样本为肾癌组织与癌旁组织。
[0018]术语“样本”被定义为在本文中所述的分析或实验方法中要被测试的任何材料。样本通常从本文中所述的受试者获得。在一些实施方案中，样本是经由非侵入性方法获得(例如是非侵入性样本)。示例性非侵入性方法包括但不限于被动收集体液或无伤害的刮擦从外部环境可接近的(例如表皮或嘴的)组织。示例性非侵入性样本包括但不限于唾液、痰液、粘液、汗液、尿液、粪便、精液、子宫颈阴道分泌物、母乳、发炎性分泌物、泪液或脸颊上皮拭子。在一些实施方案中，样本是经由微侵入性方法获得。示例性微侵入性方法包括但不限于毛细管收集、静脉穿刺、胸腔穿刺、羊膜穿刺、针吸或洗胃。示例性微侵入性样本包括但不限于血液或血液级分(例如血浆或PBMC制品)、组织间液、胆汁、胃液和羊水。在一些实施方案中，样本是经由活检获得。示例性活检样本包括但不限于皮肤活检样本(例如通过穿孔、刮剃、碟形手术、楔入、切开或切除活检获得)、骨髓样本(例如通过抽吸活检获得)、淋巴结或乳房活检(例如通过细针抽吸、芯针活检、真空辅助活检或图像引导活检获得)、手术活检样本(例如通过切除或切开活检获得内部器官的样本)，或嘴、胃肠道、肺、膀胱或尿道活检样本(例如通过内镜检查获得)。
[0019]如本文中使用的术语“基因”是指与具有遗传功能的单个遗传单位邻接地缔合的所有调节和编码序列。基因可以包括调节遗传功能的非编码序列，包括但不限于指定以下
的那些序列：多腺苷酸化、转录调节、DNA构象、染色质构象、碱基甲基化的程度和位置，以及控制所有这些的蛋白质的结合位点。编码蛋白质的基因包括“外显子”(编码序列)，其可能被“内含子”(非编码序列)中断。在一些情形中，多种蛋白质或核酸或其他分子的复合物，或前述中的任何两种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测样本中WASP生物标志物的试剂在制备诊断肾细胞癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物的试剂包括特异性检测WASP基因表达水平的试剂，或特异性结合WASP基因编码的蛋白的试剂。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肾细胞癌包括肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞性肾细胞癌、bellini集合管癌、肾髓质癌、多房囊性肾细胞癌、神经母细胞瘤相关性肾细胞癌、粘液性管状和梭形细胞癌、肾母细胞瘤、透明细胞肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、恶性显微组织细胞瘤、Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌，可选的，所述肾细胞癌为肾透明细胞癌。4.一种诊断受试者是否患肾细胞癌的产品，其特征在于，所述产品包括检测样本中权利要求1中所述的生物标志物的基因或蛋白表达水平的试剂。5.WASP的抑制剂在制备用于治疗和/或预防个体肾细胞癌的药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肾细胞癌包括肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞性肾细胞癌、bellini集合管癌、肾髓质癌、多房囊性肾细胞癌、神经母细胞瘤相关性肾细胞癌、粘液性管状和梭形细胞癌、肾母细胞瘤、透...

【专利技术属性】
技术研发人员：田硕，黄燕，宣云东，叶佳丽，王集琛，张旭，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第三医学中心，
类型：发明
国别省市：