靶向CD73蛋白的融合蛋白制造技术

本申请涉及一种融合蛋白，其包含特异性结合CD73蛋白的抗体或其抗原结合片段。本申请所述融合蛋白还可以进一步包含TGF

【技术实现步骤摘要】
靶向CD73蛋白的融合蛋白


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种包含能够特异性结合CD73蛋白的抗体或其抗原结合片段的融合蛋白。

技术介绍

[0002]胞外
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5'
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核苷酸酶(由NT5E基因编码，又称CD73)，成熟蛋白全长522aa，分子量约为70KD，糖基化程度较高，成熟蛋白通过葡糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在细胞表面形成同源二聚体，同时也存在切割体并以可溶形式(souble CD73，sCD73)循环。腺苷通路上游的CD39可以水解ATP产生AMP，CD73可以水解AMP产生腺苷，作用于免疫细胞的腺苷受体(A2AR)，激活下游的蛋白激酶A(PKA)和CSK激酶，抑制LCK、MAPK、PKC等一系列与免疫激活相关的信号通路，从而发挥免疫抑制作用。
[0003]CD73组织特异性低，多种正常组织如肺、胰腺、胃、小肠、卵巢、小脑等均中高程度表达。CD73在甲状腺癌、结肠直肠癌、肝癌、胶质瘤、肾癌等多种瘤种中表达上调，且与不良预后密切相关。此外，肿瘤微环境中的免疫细胞，DC细胞、Treg本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.融合蛋白，其包含特异性结合CD73蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含如SEQ ID NO:41所示的重链可变区氨基酸序列中的至少一个CDR，以及如SEQ ID NO:42所示的轻链可变区氨基酸序列的至少一个CDR。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其还包含TGF
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β结合部分。3.根据权利要求1
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2中任一项所述的融合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：1)能够特异性结合人和/或猴CD73蛋白；2)对于肿瘤细胞表面CD73酶活性具有抑制作用；3)对于可溶性CD73酶活性具有抑制作用；4)能够阻断TGF
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β/SMAD信号通路；以及5)能够解除腺苷对T细胞的抑制作用。4.分离的核酸分子，其编码权利要求1
‑
3中任一项所述的融合蛋白。5.免疫缀合物，其包含权利要求1
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3中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：张振清，贾云莉，李志远，
申请(专利权)人：普米斯生物技术珠海有限公司，
类型：发明
国别省市：