包含文鲁司他的药物组合物制造技术

本公开文本涉及药物组合物，包括剂型，如片剂或胶囊，所述药物组合物包含处于游离碱或药学上可接受的盐形式的文鲁司他(venglustat)、稀释剂/填充剂和润滑剂，任选地与一种或多种另外的治疗剂组合；所述药物组合物的制造方法；以及用于治疗或预防疾病的方法。法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含文鲁司他的药物组合物


[0001]本公开文本涉及药物组合物，包括剂型，如片剂或胶囊，所述药物组合物包含处于游离碱或药学上可接受的盐形式的文鲁司他(venglustat)，任选地与一种或多种另外的治疗剂组合；所述药物组合物的制造方法；以及用于治疗或预防疾病的方法。

技术介绍

[0002]奎宁环化合物如文鲁司他具有作为葡萄糖神经酰胺合酶(GCS)抑制剂的活性。这些化合物已被公开为通常可用于治疗溶酶体贮积症如法布里病、戈谢病和尼曼
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匹克病。参见例如WO 2012/129084和U.S.2016/0361301。其他可以使用GCS抑制来治疗的疾病是多囊肾病尤其是常染色体显性多囊肾病或ADPKD(例如WO 2014/152215)、蛋白病如阿尔茨海默病和帕金森病(例如WO 2016/145046)、以及纤毛病如巴尔得
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别德尔综合征(BBS)和朱伯特综合征(例如PCT/US2020/016588，公开为WO 2020/163337)。
[0003]例如，戈谢病(GD)是一种罕见的常染色体隐性溶酶体贮积症。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制造口服药物组合物的方法，所述口服药物组合物包含处于游离碱或药学上可接受的盐形式的文鲁司他(venglustat)(S)
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(2
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(4
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氟苯基)噻唑
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基)丙烷
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基氨基甲酸奎宁环
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基酯：其中所述方法包括以下步骤：(a)将每种成分进行筛分；(b)将处于游离碱或药学上可接受的盐形式的文鲁司他与稀释剂/填充剂组合，并且任选地与润滑剂、助流剂、任何色素或调味剂、或任何其他赋形剂、或其组合相组合；(c)将产生的混合物进行共混和/或研磨和/或粒化；(d)任选地将产生的混合物进行筛选；(e)向所述混合物中添加至少一种其他稀释剂或载体，如另外的稀释剂/填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或任何其他赋形剂或它们的组合，其中，如果在步骤(b)中没有将润滑剂与所述文鲁司他和所述稀释剂/填充剂组合，则向所述混合物中添加润滑剂；(f)将产生的混合物进行共混和/或研磨和/或粒化；(g)任选地将产生的混合物进行筛选；(h)添加润滑剂和任何另外的赋形剂；(i)将产生的混合物进行共混和/或研磨；(j)将产生的混合物进行粒化；(k)任选地将产生的混合物进行筛选；(l)将产生的物质进行封装；或将产生的物质压制以形成片剂；(m)任选地在胶囊、片剂或其他剂型上涂一种或多种包衣；以及(n)任选地将产生的成品剂型进行包装。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述文鲁司他是苹果酸文鲁司他。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中在进行到步骤(l)、(m)或(n)之前，对于在步骤(h)中添加的另外的赋形剂重复步骤(i)、(j)和/或(k)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中将润滑剂与所述文鲁司他和所述稀释剂/填充剂组合。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物是固体片剂，并且其中在组合步骤(b)中添加硬脂酰富马酸钠作为第一润滑剂。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述组合物是固体片剂，并且其中在最终混合并压制以形成片剂之前，添加硬脂酸镁作为第二润滑剂，其被添加作为最后的赋形剂。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述稀释剂/填充剂是甘露醇，并且所述崩解剂是交联聚维酮，并且所述粘合剂是羟丙基纤维素，并且所述润滑剂是硬脂酰富马酸钠和/或硬脂酸镁，并且所述助流剂是二氧化硅。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：(a)筛分一种或多种成分，例如所有成分，或仅一些成分(例如筛分一半量的微晶纤维素和/或二氧化硅)和润滑剂(硬脂酸镁和/或硬脂酰富马酸钠))；(b)将苹果酸文鲁司他与微晶纤维素(第一部分)、三氯蔗糖(如果有的话)、调味剂(如果有的话)和交联羧甲纤维素钠进行组合，任选地其中不提前筛分这些成分；(c)将产生的混合物进行共混和/或研磨和/或粒化；(d)任选地将产生的混合物进行筛分；(e)将微晶纤维素(第二部分)、二氧化硅、以及润滑剂(硬脂酸镁和/或硬脂酰富马酸钠)的第一部分添加到来自步骤(c)的混合物中，任选地其中将这些添加的成分从步骤(a)提前筛分；(f)将产生的混合物进行共混和/或研磨和/或粒化；(h)将润滑剂(硬脂酸镁和/或硬脂酰富马酸钠)的剩余部分进行筛分，和/或将其添加到来自步骤(f)的混合物中；(i
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j)将产生的混合物进行共混和/或研磨和/或粒化；(l)将产生的物质填充到硬胶囊中；以及(n)任选地将产生的成品剂型进行包装。9.根据权利要求8所述的方法，其中在步骤(e)和(h)中添加硬脂酸镁润滑剂的第一部分和剩余部分。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述第一部分占所添加的总硬脂酸镁润滑剂的按重量计15％
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50％或按重量计20％
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30％，并且其中所述剩余部分占所添加的总硬脂酸镁润滑剂的按重量计50％
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85％或按重量计70％
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80％。11.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：(a)将甘露醇(其第一部分)、二氧化硅、苹果酸文鲁司他、三氯蔗糖(如果有的话)、调味剂和硬脂酰富马酸钠中的每一种进行筛分；(b)将所述苹果酸文鲁司他与经筛分的甘露醇、二氧化硅、三氯蔗糖(如果有的话)、调味剂和硬脂酰富马酸钠组合，任选地其中将每种成分依次筛入一个共同容器中以将所述成分组合；(c)将产生的混合物进行共混和/或研磨和/或粒化；(e)将甘露醇(第二部分)、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮进行筛分，并且将这些筛分的成分添加到来自步骤(c)的混合物中；(f)将产生的混合物进行共混和/或研磨和/或粒化；(h)将硬脂酸镁进行筛分并添加到来自步骤(f)的混合物中；(i
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j)将产生的混合物进行共混和/或研磨和/或粒化；(l)将产生的物质压制以形成片剂；以及(n)任选地将产生的成品剂型进行包装。12.根据权利要求11所述的方法，其中在步骤(b)中，将硬脂酰富马酸钠以提供在所述片剂中按重量计2％
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3％的硬脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：