一种靶向降解ATR蛋白的双功能化合物及其制法与用途制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向降解ATR蛋白的双功能化合物及其制法与用途，所述化合物为化学式如通式(I)所述的化合物或其药学上可接受的盐；所述双功能化合物可应用于制备抗肿瘤药物。本发明专利技术制得的化合物作用机制新颖、活性高以及副作用小，这些化合物通过与其他抗肿瘤药物联用，可以达到提高现有抗肿瘤药物疗效并降低剂量和毒性的作用。药理实验显示，本发明专利技术的化合物可以对ATR激酶产生降解作用，可用于制备治疗癌症等疾病的药物。备治疗癌症等疾病的药物。备治疗癌症等疾病的药物。备治疗癌症等疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向降解ATR蛋白的双功能化合物及其制法与用途


[0001]本专利技术涉及一种双功能化合物及其制法与用途，具体涉及一种靶向降解ATR蛋白的双功能化合物及其制法与用途。

技术介绍

[0002]当前，癌症已成为人类死亡的主要原因之一，开发有效的癌症治疗手段迫在眉睫。
[0003]共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关激酶(ATR)是一种作用于同源重组修复的关键酶，属于磷脂酰肌醇
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激酶(phosphatidylinositol 3
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kinase
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related kinase，PIKK)家族，在多种肿瘤细胞中表达。ATR抑制剂在ATR
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Chkl信号通路中阻止ATR激酶介导的信号传导，阻止DNA损伤检查点激活，破坏DNA损伤修复，并诱导肿瘤细胞凋亡。ATR抑制剂可用于各种实体瘤的临床开发，例如小细胞癌、尿路上皮癌和卵巢癌等。
[0004]蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis targeting chimeras，PROTACs)是一种可以募集靶蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向降解ATR蛋白的双功能化合物，其特征在于，其为化学式如通式(I)所述的化合物或其药学上可接受的盐：其中，A选自R1、R2分别代表H或C1～C4烷基，R3代表H、F、Cl、Br、I、CN、C1～C3烷基或卤代烷基；L为连接臂，代表脂肪链或芳香链中的任意一种。2.根据权利要求1所述靶向降解ATR蛋白的双功能化合物，其特征在于，所述R1代表H或C(CH3)3；R2、R3分别代表H或CH3；L为如下结构中的任意一种：其中，X、Y各自代表CH或N；m、n独立地为1～10之间的任意一个整数。3.根据权利要求2所述靶向降解ATR蛋白的双功能化合物，其特征在于：L为其中，m、n独立地为1
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10之间的任意一个整数。4.根据权利要求1～3中任一项所述靶向降解ATR蛋白的化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为所述化合物与下列酸形成的酸加成盐：氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱启华，徐云根，邵佳璐，黄磊，来雯雯，古宏峰，杨解平，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：