本发明专利技术公开牡荆素在制备防治脑胶质瘤药物中的应用，本发明专利技术牡荆素来源广泛，具有多种生物活性，安全性高，副作用小；其通过人神经胶质细胞瘤U251细胞体外实验，验证其可通过抑制人神经胶质细胞瘤U251细胞JAK/STAT3信号通路的活化，阻断JAK/STAT3信号通路，导致下游STAT3、JAK1和JAK2蛋白表达下调，促进肿瘤细胞凋亡、抑制其增殖和侵袭，来对脑胶质瘤进行有效的治疗。动物实验验证牡荆素可显著抑制裸鼠移植肿瘤的体积和大小，为治疗或辅助治疗脑胶质瘤提供新的思路和方法；并经实验验证，其对耐替莫唑胺的脑胶质瘤也具有治疗效果；且其与其他的化疗药物配合使用。其他的化疗药物配合使用。其他的化疗药物配合使用。
【技术实现步骤摘要】
牡荆素在制备防治胶质瘤药物中的应用
[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及牡荆素在制备防治脑胶质瘤药物中的应用。
技术介绍
[0002]胶质瘤是最常见也是最致命的颅内原发性肿瘤，约占中枢神经系统恶性肿瘤的80％。根据脑胶质瘤肿瘤细胞形态学与正常脑胶质细胞的相似程度，可分为：星型细胞瘤——星形细胞；少枝细胞瘤——少枝细胞；室管膜瘤——室管膜细胞；混合胶质瘤，例如少枝——星形细胞瘤，包含了混杂类型的胶质细胞。
[0003]2016年世界卫生组织(Word Health Organization,WHO)中枢神经系统肿瘤分类中将胶质瘤分为
Ⅰ‑Ⅳ
级，其中Ⅰ、Ⅱ级为低级别胶质瘤，Ⅲ、Ⅳ级为高级别胶质瘤。胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见且恶性级别最高的胶质瘤。GBM呈浸润性生长，常侵犯周围正常组织，手术完全切除非常困难，复发率极高。目前的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，基因治疗和免疫治疗也在积极研究中。但总体疗效仍不理想。因此寻找疗效好，副作用小、安全性高的抗胶质瘤药物是非常有必要的。
[0004]牡荆素(Vitexin)又称牡荆苷，是一种天然植物黄酮类化合物，广泛存在于自然界许多食用植物和药用植物中。Vitexin具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、神经元保护和心脏保护，以及减少脂肪、葡萄糖代谢和保护肝脏作用。近年来的一些体内外研究显示，牡荆素对肝癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、大肠癌、绒毛膜癌及白血病表现出广泛的毒性作用。小鼠模型中，牡荆素可以通过调节巨噬细胞极化，调节肠道细胞因子分泌，减轻炎症损伤，预防溃疡性结肠炎相关癌变(colitis
‑
associated carcinogenesis)的发生和肿瘤负荷。但是将牡荆素应用于胶质瘤药物少见报道。
技术实现思路
[0005]因此，基于以上背景，本专利技术提供牡荆素在制备防治脑胶质瘤药物中的应用，为胶质瘤的治疗提供新的技术思路。
[0006]本专利技术提供的技术方案为：
[0007]本专利技术的目的之一为提供了：
[0008]牡荆素在制备防治脑胶质瘤药物中的应用。
[0009]进一步地，所述脑胶质瘤包括胶质母细胞瘤。
[0010]进一步地，所述脑胶质瘤细胞为人神经胶质细胞瘤U251细胞。
[0011]进一步地，所述牡荆素通过抑制人神经胶质细胞瘤U251细胞JAK/STAT3信号通路的活化，阻断JAK/STAT3信号通路，导致下游STAT3、JAK1和JAK2蛋白表达下调，促进肿瘤细胞凋亡、抑制其增殖和侵袭，实现防治脑胶质瘤的药效。
[0012]本专利技术的目的之二为提供：
[0013]一种用于防治脑胶质瘤的药物，其以牡荆素为活性成分，再加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
experiments.**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。
[0036]图2为本专利技术实施例2牡荆素处理对胶质瘤细胞转录谱的影响；
[0037]其中：
[0038]图2A为转录组测序热图；
[0039]图2B为转录组测序火山图；
[0040]图2C为转录组测序差异表达基因数量；
[0041]图2D为qPCR法随机验证转录组测序表达上调或下调的基因。
[0042]Each bar represents the mean
±
SD of biological triplicate experiments.**P<0.01，***P<0.001。
[0043]图3为本专利技术实施例3的牡荆素处理胶质瘤细胞差异表达基因的GO功能聚类分析；
[0044]其中：
[0045]图3A为牡荆素处理U
‑
251细胞表达上调基因GO功能聚类分析；
[0046]图3B为牡荆素处理U
‑
251细胞表达下调基因GO功能聚类分析。
[0047]图4为本专利技术实施例4的牡荆素处理胶质瘤细胞差异表达基因的KEGG功能聚类分析；
[0048]其中：
[0049]图4A为牡荆素处理U
‑
251细胞表达上调基因KEGG功能聚类分析；
[0050]图4B为牡荆素处理U
‑
251细胞表达下调基因KEGG功能聚类分析。
[0051]图5为本专利技术实施例5的牡荆素处理对胶质瘤细胞JAK/STAT3信号通路的影响；
[0052]其中：胶质瘤U
‑
251细胞用108.8μM牡荆素和DMSO(NC)处理48小时后收获细胞，提取细胞总蛋白，Western Blotting检测蛋白表达。Each bar represents the mean
±
SD of biological triplicate experiments.**P<0.01，***P<0.001。
[0053]图6牡荆素抑制裸鼠移植肿瘤的生长；
[0054]图6A：裸鼠肿瘤大小；
[0055]图6B：肿瘤体积增长图；
[0056]图6C：肿瘤重量柱状图。
[0057]图7U
‑
251MG和U
‑
251MG/TMZ细胞活力图；
[0058]图8牡荆素对U
‑
251MG和U
‑
251MG/TMZ细胞株的生存曲线；
[0059]图8A：CCK
‑
8法检测牡荆素对U
‑
251MG的半数抑制浓度(IC
50
)；
[0060]图8B：CCK
‑
8法检测牡荆素对U
‑
251MG/TMZ的半数抑制浓度(IC
50
)
[0061]Each bar represents the mean
±
SD of biological triplicate experiments.**P<0.01，***P<0.001。
具体实施方式
[0062]现将详细地提供本专利技术实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本专利技术。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本专利技术进行多种修改和变化而不背离本专利技术的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
[0063]因此，旨在本专利技术覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变
Version 1.44(美国国立卫生研究院；美国马里兰州贝塞斯达)计算细胞集落数。每种化验方法重复一式三份。
[0075](3)通过Annexin V
‑
FITC本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.牡荆素在制备防治脑胶质瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脑胶质瘤包括胶质母细胞瘤。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脑胶质瘤细胞为人神经胶质细胞瘤U251细胞。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述牡荆素通过抑制人神经胶质细胞瘤U251细胞JAK/STAT3信号通路的活化，阻断JAK/STAT3信号通路，导致下游STAT3、JAK1和JAK2蛋白表达下调，促进肿瘤细胞凋亡、抑制其增殖和侵袭，实现防治脑胶质瘤的药效。5.一种用于防治脑胶质瘤的药物，其特征在于，其以牡荆素为活...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄瑾翔，许鲁宁，钟新珠，
申请(专利权)人：三明市第一医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。