神经胶质瘤的蛋白标志物及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术和医学领域，具体涉及神经胶质瘤的蛋白标志物及其应用。本发明专利技术利用临床成人弥漫性胶质瘤样本，通过质谱定量进而分析获得成人弥漫性胶质瘤组织差异性表达的蛋白分子，得到的神经胶质瘤的蛋白标志物可以应用于判断受试者是否患有成人弥漫性胶质瘤，对临床上成人弥漫性胶质瘤的诊断有重要意义。对临床上成人弥漫性胶质瘤的诊断有重要意义。对临床上成人弥漫性胶质瘤的诊断有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
神经胶质瘤的蛋白标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物技术和医学领域，具体涉及神经胶质瘤的蛋白标志物及其应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]胶质瘤是发病率最高的颅内原发性肿瘤。每年，全世界约有100,000人被诊断为患有弥漫性胶质瘤。虽然它们占所有新诊断肿瘤不到2％，但弥漫性胶质瘤患者的死亡率却较高。美国一项研究显示，弥漫性胶质瘤的发病率约占成人恶性脑肿瘤的72％，占成人所有原发性脑肿瘤和其他中枢神经系统(CNS)肿瘤的21％。在成人中，恶性程度最高的胶质母细胞瘤占弥漫性胶质瘤的73％，占恶性非转移性脑肿瘤的52％，以及所有原发性脑和其他CNS肿瘤的15％。
[0004]蛋白是生命功能活动的主要执行者，在各种生理病理过程中起着重要作用。蛋白表达的变化往往代表着功能的激活或抑制，对疾病的发展有着重要作用。蛋白的表达变化可以作为疾病的标志，肿瘤的蛋白表达特征在肿瘤的诊断有重要意义。最近发展起来的4D无标记定量(4D label
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free)蛋白质组学是一种高通量蛋白质组学技术，能够更快、更灵敏、更准确地识别和定量各种蛋白质。通过4Dlabel
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free定量检测临床样本的蛋白表达，可以准确展现成人弥漫性胶质瘤的蛋白表达特征，对临床上成人弥漫性胶质瘤的诊断有重要意义。

技术实现思路

[0005]为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供神经胶质瘤的蛋白标志物及其应用。本专利技术利用临床成人弥漫性胶质瘤样本，通过质谱定量进而分析获得成人弥漫性胶质瘤组织差异性表达下调的蛋白分子，得到神经胶质瘤的蛋白标志物。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术是通过如下的技术方案来实现：
[0007]第一方面，本专利技术提供了神经胶质瘤的蛋白标志物在制备诊断成人弥漫性胶质瘤的试剂盒中的应用，所述蛋白标志物为多梳抑制复合物2亚基增强剂、生长相关蛋白43、脯氨酸富含蛋白36、稳定素1、中心体蛋白170B、核转录因子X盒结合1、微管相关单加氧酶
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含钙蛋白和LIM结构域蛋白3、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
‑
泛素氧化还原酶亚基、微管相关蛋白Tau、少突胶质细胞髓鞘副结和内环蛋白、溶解酵素、蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体9型、去角质肌动蛋白结合蛋白、磷脂酰肌醇聚糖锚生物合成类K、包含卷曲
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卷曲
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螺旋
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卷曲
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卷曲
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螺旋结构域6、GABAA型受体正向转运的CLPTM1调节因子、溶质载体家族43成员2、复合素2、锌指CCCH
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样包含抗病毒1样、神经元戊聚糖受体、突触囊泡糖蛋白2A、纺锤蛋白1、含SFT2结构域2、转录延伸因子A1、核孔蛋白188、神经突触核蛋白、转运蛋白颗粒复合物亚基3、磷酸化酶激酶催化亚基γ1、SEC24同系物D
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COPII外衣复合物组分、ATP酶转运V1亚基G2、微管相
关蛋白2、基质相互作用分子1、多聚蛋白2、ZMYM4锌指含MYM样4旁系同源物、溶质载流子家族1成员2、肿瘤坏死因子受体超家族成员16、血清对氧磷酶/芳基酯酶2、白细胞介素增强子结合因子2、谷胱甘肽S转移酶Mu2、人线粒体羟烷基
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辅酶A脱氢酶、固醇辅酶A脱饱和酶、儿茶酚
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O
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甲基转移酶、山梨糖醇脱氢酶、异质性核糖核蛋白C1/C2、钾离子转运ATP酶α链1、GRB2相关和MAPK蛋白2的调控因子、蛋白聚糖核心蛋白、ATP依赖RNA解旋酶DDX60、二磷酸寡糖—蛋白糖基转移酶亚基1、延伸因子2、Sm样蛋白LSM2、异质性核糖核蛋白K、协阻抑因子1、异质性核糖核蛋白A2/B1、HLAI类组织相容性抗原Aα链、eIF5
‑
mimic蛋白2、钙粘附分子10、Ras相关蛋白Rab
‑
11、跨膜蛋白87A、核微小核糖核蛋白E、核糖核酸酶K6、7
‑
脱氢胆固醇还原酶、Plexin域包含蛋白2、动力蛋白轻链1、起点识别复合体亚基4、V
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set和含免疫球蛋白结构域蛋白4、透明质酸结合蛋白2、羧基端结合蛋白2、染色质结合蛋白的纺锤体相互作用因子和抑制因子、核心组蛋白H2A.1、α
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抗胰蛋白酶、泌载体膜蛋白2、卷曲螺旋结构域蛋白62中的一种或多种。
[0008]上述本专利技术的一种或多种技术方案取得的有益效果如下：
[0009]本专利技术利用临床成人弥漫性胶质瘤样本，通过质谱定量进而分析获得成人弥漫性胶质瘤组织差异性表达变化的蛋白分子，得到的神经胶质瘤的蛋白标志物可以应用于判断受试者是否患有成人弥漫性胶质瘤，对临床上成人弥漫性胶质瘤的诊断有重要意义。
附图说明
[0010]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0011]图1为正常脑皮层和胶质瘤中成人弥漫性低级别胶质瘤表达下调的蛋白的组化染色图；
[0012]图2为正常脑皮层和胶质瘤中成人弥漫性低级别胶质瘤表达上调的蛋白的组化染色图。
具体实施方式
[0013]本专利技术的第一种典型实施方式，神经胶质瘤的蛋白标志物在制备诊断成人弥漫性胶质瘤的试剂盒中的应用，所述蛋白标志物为多梳抑制复合物2亚基增强剂、生长相关蛋白43、脯氨酸富含蛋白36、稳定素1、中心体蛋白170B、核转录因子X盒结合1、微管相关单加氧酶
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含钙蛋白和LIM结构域蛋白3、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
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泛素氧化还原酶亚基、微管相关蛋白Tau、少突胶质细胞髓鞘副结和内环蛋白、溶解酵素、蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体9型、去角质肌动蛋白结合蛋白、磷脂酰肌醇聚糖锚生物合成类K、包含卷曲
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卷曲
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螺旋
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卷曲
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卷曲
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螺旋结构域6、GABAA型受体正向转运的CLPTM1调节因子、溶质载体家族43成员2、复合素2、锌指CCCH
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样包含抗病毒1样、神经元戊聚糖受体、突触囊泡糖蛋白2A、纺锤蛋白1、含SFT2结构域2、转录延伸因子A1、核孔蛋白188、神经突触核蛋白、转运蛋白颗粒复合物亚基3、磷酸化酶激酶催化亚基γ1、SEC24同系物D
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COPII外衣复合物组分、ATP酶转运V1亚基G2、微管相关蛋白2、基质相互作用分子1、多聚蛋白2、ZMYM4锌指含MYM样4旁系同源物、溶质载流子家族1成员2、肿瘤坏死因子受体超家族成员16、血清对氧磷酶/芳基酯酶2、白细胞介素增强子结合因子2、谷胱甘肽S转移酶Mu2、人线粒体羟烷基
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辅酶A脱氢酶、固醇辅酶A脱饱和酶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.神经胶质瘤的蛋白标志物在制备诊断成人弥漫性胶质瘤的试剂盒中的应用，其特征在于，所述蛋白标志物为多梳抑制复合物2亚基增强剂、生长相关蛋白43、脯氨酸富含蛋白36、稳定素1、中心体蛋白170B、核转录因子X盒结合1、微管相关单加氧酶
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含钙蛋白和LIM结构域蛋白3、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
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泛素氧化还原酶亚基、微管相关蛋白Tau、少突胶质细胞髓鞘副结和内环蛋白、溶解酵素、蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体9型、去角质肌动蛋白结合蛋白、磷脂酰肌醇聚糖锚生物合成类K、包含卷曲
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卷曲
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螺旋
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卷曲
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卷曲
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螺旋结构域6、GABA A型受体正向转运的CLPTM1调节因子、溶质载体家族43成员2、复合素2、锌指CCCH
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样包含抗病毒1样、神经元戊聚糖受体、突触囊泡糖蛋白2A、纺锤蛋白1、含SFT2结构域2、转录延伸因子A1、核孔蛋白188、神经突触核蛋白、转运蛋白颗粒复合物亚基3、磷酸化酶激酶催化亚基γ1、SEC24同系物D
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COPII外衣复合物组分、ATP酶转运V1亚基G2、微管相关蛋白2、基质相互作用分子1、多聚蛋白2、ZMYM4锌指含MYM样4旁系同源物、溶质载流子家族1成员2、肿瘤坏死因子受体超家族成员16、血清对氧磷酶/芳基酯酶2、白细胞介素增强子结合因子2、谷胱甘肽S转移酶Mu2、人线粒体羟烷基
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辅酶A脱氢酶、固醇辅酶A脱饱和酶、儿茶酚
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O
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甲基转移酶、山梨糖醇脱氢酶、异质性核糖核蛋白C1/C2、钾离子转运ATP酶α链1、GRB2相关和MAPK蛋白2的调控因子、蛋白聚糖核心蛋白、ATP依赖RNA解旋酶DDX60、二磷酸寡糖—蛋白糖基转移酶亚基1、延伸因子2、Sm样蛋白LSM2、异质性核糖核蛋白K、协阻抑因子1、异质性核糖核蛋白A2/B1、HLAI类组织相容性抗原Aα链、eIF5
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mimic蛋白2、钙粘附分子10、Ras相关蛋白Rab
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11、跨膜蛋白87A、核微小核糖核蛋白E、核糖核酸酶K6、7
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脱氢胆固醇还原酶、Plexin域包含蛋白2、动力蛋白轻链1、起点识别复合体亚基4、V
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set和含免疫球蛋白结构域蛋白4、透明质酸结合蛋白2、羧基端结合蛋白2、染色质结合蛋白的纺锤体相互作用因子和抑制因子、核心组蛋白H2A.1、α
‑
抗胰蛋白酶、泌载体膜蛋白2、卷曲螺旋结构域蛋白62中的一种或多种。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂盒中包括所述蛋白标志物的鉴定试剂。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述鉴定试剂包括质谱鉴定试剂、抗体或其抗原结合片段中的一种或多种。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抗原结合片段包括Fab、Fab
′
、F(ab
′
)2、Fv、ScFv、双特异抗体、三特异抗体、四特异抗体、双
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scFv、mimi抗体中的一种或多种。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂盒通过所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈安静，李新钢，赵文国，倪石磊，王剑，黄斌，李文杰，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：