一种N(e)-Boc-L-赖氨酸的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种N(e)

【技术实现步骤摘要】
一种N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体地涉及一种N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸的合成方法。

技术介绍

[0002]L
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赖氨酸是人体和动物所不能合成的八种必须氨基酸中最重要的一种。L
‑
赖氨酸及其衍生物在多肽合成领域使用可以得到一系列的多肽修饰化合物，这种修饰后的多肽化合物在医药领域有着许多功能与用途。
[0003]John 1J.Scott,David Parker and David R.Parrish SYNTHETIC COMMUNICATIONS,11(4),303
‑
314(1981)中，使用氯甲酸苯甲酯保护α氨基，然后使用二碳酸二叔丁酯保护ξ氨基，最后使用钯碳和氢气脱去α氨基上的保护基，该方法成本较高，且危险系数较大，不易放大工业化生产。
[0004]因此，本领域亟需一种收率高、纯度高的制备方法来制备L
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赖氨酸或其衍生物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的旨在合成一种新的化合物N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸，结构式如下：
[0006][0007]在本专利技术第一方面，提供了一种N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸化合物的制备方法，包括步骤：
[0008][0009][0010](1)在碱性条件下，在铜离子存在下，用L
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赖氨酸盐酸盐与二碳酸二叔丁酯反应，得到化合物N(e)
‑
Boc
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L
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赖氨酸铜络合物；
[0011](2)用8
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羟基喹啉与上述步骤中的N(e)
‑
Boc
‑
L
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赖氨酸铜络合物反应，得到N(e)
‑
Boc
‑
L
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赖氨酸。
[0012]在另一优选例中，所述反应在碱的水溶液，或碱的有机溶剂溶液存在下进行。
[0013]在另一优选例中，所述反应在碱的水和水溶性有机溶剂混合溶液存在下进行。
[0014]在另一优选例中，所述碱选自下组：一元碱、二元碱，或其组合。
[0015]在另一优选例中，所述碱选自下组：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠，或其组合。
[0016]在另一优选例中，所述铜离子是通过加入选自下组的铜离子源提供的：五水合硫酸铜、乙酸铜一水合物、碳酸铜，或其组合。
[0017]在另一优选例中，所述的步骤(1)在选自下组的溶剂中进行：水、水溶性有机溶剂，或其组合。
[0018]在另一优选例中，所述水溶性有机溶剂选自：丙酮、四氢呋喃、甲醇、乙醇或其组合。
[0019]在另一优选例中，所述的步骤(2)在选自下组的溶剂中进行：水、水溶性有机溶剂，或其组合。
[0020]在另一优选例中，所述L
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赖氨酸盐酸盐和二碳酸二叔丁酯物质的量比例为：1:1.1～1.5。
[0021]在另一优选例中，所述L
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赖氨酸盐酸盐和铜离子化合物的物质的量比例为：1：0.5～0.6。
[0022]在另一优选例中，所述L
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赖氨酸盐酸盐和一元碱的物质的量比例为：1:1.8～2.2。
[0023]在另一优选例中，所述L
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赖氨酸盐酸盐和二元碱的物质的量比例为：1:0.9～1.1。
[0024]在另一优选例中，所述N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸铜络合物与8
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羟基喹啉的物质的量比例为：1:0.55
‑
0.65。
[0025]在另一优选例中，步骤(1)中反应温度为室温(10
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40℃)，反应压力为常压(1atm)。
[0026]在另一优选例中，步骤(2)中反应温度为室温(10
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40℃)；反应压力为常压(1atm)。
[0027]在另一优选例中，所述方法包括步骤：
[0028](1)提供L
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赖氨酸盐酸盐、铜离子化合物和二碳酸二叔丁酯，在碱性溶液中反应，制得化合物N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸铜络合物；
[0029](2)在溶剂中将化合物N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸铜络合物与8
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羟基喹啉反应脱去L
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赖氨酸α氨基上的铜离子，得到反应后的溶液；
[0030](3)将步骤(2)反应后的溶液过滤、洗涤、萃取、干燥得到化合物N(e)
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Boc
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L
‑
赖氨酸，
[0031]其中，所述铜离子化合物选自：五水合硫酸铜，乙酸铜一水合物、碳酸铜。
[0032]在另一优选例中，步骤(1)所述碱性溶液选自：氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠的水溶液。
[0033]在另一优选例中，所述的步骤(2)在选自下组的溶剂中进行：水、水溶性有机溶剂，或其组合。
[0034]在另一优选例中，步骤(3)中所述萃取的萃取剂选自：甲基叔丁基醚、乙酸乙酯或二氯甲烷。
[0035]在本专利技术的第二方面，提供了一种如下式所示的N(e)
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Boc
‑
L
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赖氨酸：
[0036][0037]应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具
体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
[0038]本专利技术的目的旨在提供N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸的合成方法，本专利技术人以化合物L
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赖氨酸盐酸为原料，在碱性条件下加入铜离子化合物将L
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赖氨酸中α氨基保护起来，接着加入二碳酸二叔丁酯和有机溶剂进行反应，再用8
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羟基喹啉去除铜离子，得反应液，反应液经过滤、洗涤、萃取、干燥制得N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸，结构式如下：
[0039][0040]N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸的合成方法包括步骤：
[0041]1)以L
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赖氨酸盐酸盐、铜离子化合物和二碳酸二叔丁酯为原料，用碱在水或水溶性有机溶剂或两者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N(e)
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Boc
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L
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赖氨酸化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：(1)在碱性条件下，在铜离子存在下，用L
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赖氨酸盐酸盐与二碳酸二叔丁酯反应，得到化合物N(e)
‑
Boc
‑
L
‑
赖氨酸铜络合物；(2)用8
‑
羟基喹啉与上述步骤中的N(e)
‑
Boc
‑
L
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赖氨酸铜络合物反应，得到N(e)
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Boc
‑
L
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赖氨酸。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应在碱的水溶液，或碱的有机溶剂溶液存在下进行。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铜离子是通过加入选自下组的铜离子源提供的：五水合硫酸铜、乙酸铜一水合物、碳酸铜，或其组合。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述L
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赖氨酸盐酸盐和二碳酸二叔丁酯物质的量比例为：1:1.1～1.5。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述L
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赖氨酸盐酸盐和铜离子化合物的物质的量比例为：1：0.5～0.6。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述L
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赖氨酸盐酸盐和一元碱的物质的量比例为：1:1.8～2.2。7.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李涛，陈卫，付佩方，余至杰，洪烨，
申请(专利权)人：安徽盈科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：