制备(S)-2-氨基-5,7-二氟-1,2,3,4-四氢萘卤化氢盐的方法和中间体技术

本发明专利技术涉及制备(S)

【技术实现步骤摘要】
制备(S)
‑2‑
氨基
‑
5,7
‑
二氟
‑
1,2,3,4
‑
四氢萘卤化氢盐的方法和中间体


[0001]本专利技术属于药物合成领域，具体涉及制备(S)
‑2‑
氨基
‑
5,7
‑
二氟
‑
1,2,3,4
‑
四氢萘卤化氢盐的方法和中间体。

技术介绍

[0002]内匹司他盐酸盐(Nepicastat Hydrochloride)是一种多巴胺β
‑
羟化酶(DBH)抑制剂，可阻断多巴胺代谢从而可提高多巴胺水平，同时阻断去甲肾上腺素(NE)合成，从而降低NE水平。因此，抑制DBH的药物可用于治疗与降低多巴胺水平有关的疾病(例如帕金森病)，并治疗与提高NE水平有关的疾病例如高血压、充血性心力衰竭、因物质的滥用引起的依赖或戒除、治疗创伤后应激障碍(PTSD)。
[0003]内匹司他盐酸盐含有一个手性中性，因此其合成难度较大，成本较高。其目前的主要合成路线如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备(S)
‑2‑
氨基
‑
5,7
‑
二氟
‑
1,2,3,4
‑
四氢萘卤化氢盐的方法，其包括以下步骤：式C化合物经脱保护
‑
成盐获得所述(S)
‑2‑
氨基
‑
5,7
‑
二氟
‑
1,2,3,4
‑
四氢萘卤化氢盐，所述卤化氢盐为盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱保护为酸性脱保护，所用的酸优选为卤化氢的有机溶液或水溶液，更优选为盐酸的有机溶液或水溶液、氢溴酸的有机溶液或水溶液、氢碘酸的有机溶液或水溶液；形成所述有机溶液的有机溶剂为二氧六环、甲醇、乙醇、丙醇或丙酮；特别地，式C化合物与酸的摩尔比为1:1～1:10，优选为1:2～1:8，更优选为1:4～1:7，甚至更优选为1:5～1:6。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述脱保护
‑
成盐在10℃～50℃进行，优选在25℃～40℃进行，更优选在30℃～35℃进行。4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其进一步包括以下步骤：式A化合物与R
‑
(+)
‑
叔丁基亚磺酰胺在催化剂作用下生产式B化合物，加入还原剂原位还原成式C化合物。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述催化剂为路易斯酸或质子酸；特别地，所述路易斯酸选自三氯化铝、氯化锌、四氯化钛和钛酸酯，所述钛酸酯优选为钛酸四乙酯、钛酸四甲酯和钛酸四丁酯，所述质子酸选自醋酸、三氟醋酸、对甲苯磺酸和苯磺酸。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐苗焕，吴茂江，杨宝杰，
申请(专利权)人：上海亚虹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：