一种恩格列净原料药的制备方法及工艺系统技术方案

本发明专利技术属于化合物技术领域，公开了一种恩格列净原料药的制备方法，包括如下步骤：(3S)

【技术实现步骤摘要】
一种恩格列净原料药的制备方法及工艺系统


[0001]本专利技术涉及一种恩格列净原料药的制备方法及工艺系统，属于化合物合成


技术介绍

[0002]恩格列净，英文名称: Empagliflozin，化学名：(1S)
‑
1,5
‑
脱水
ꢀ‑1‑
(4
‑
氯
‑3‑
{4
‑
[(3S)
‑
四氢呋喃
‑3‑
氧基 ]苄基}苯基]‑
D
‑
葡萄糖醇，CAS号：864070
‑
44
‑
0。由勃林格殷格翰公司和礼来公司共同开发的一种2型钠葡萄糖协同转运蛋白(SGLT
‑
2)抑制剂。主要应用于：饮食结合运动未能取得充分血糖控制的2糖尿病成人患者的治疗，以改善血糖控制。
[0003]现有的合成路线，目前已公开的工艺路线：存在的主要问题在于：反应溶剂不利于回收套用，造成废水排放量大，污染严重；起始物料价格较高，导致成本高，且副反应多，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种恩格列净原料药的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：第一步：(3S)
‑3‑
[4
‑
[(5
‑
溴
‑2‑
氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃和异丙基氯化镁氯化锂在四氢呋喃中反应，保温反应后加入2,3,4,6
‑
四
‑
O
‑
三甲基硅基
‑
D
‑
葡萄糖酸内酯，升温反应至反应完全；脱溶，加入浓盐酸的甲醇溶液，反应完全后加液碱调pH至中性，减压回收甲醇，减压蒸干得到中间体S01；第二步：中间体S01、三乙基硅烷溶于中有机溶剂中，再降温滴加三氟化硼乙腈，升温反应至完全后加液碱中和，搅拌析晶，过滤，烘干得到中间体S02；第三步：中间体S02、DMAP、三乙胺于溶有机溶剂中，降温滴加乙酸酐，搅拌反应，用碳酸氢钠水溶液中和后减压脱溶，剩余体系降温结晶，重结晶，离心后干燥得到中间体S03；第四步：中间体S03、甲醇钠加入有机溶剂中，搅拌反应完全后加入醋酸中和，加入活性炭搅拌脱色后过滤，滤液加入纯化水后结晶，干燥后得到恩格列净。2.如权利要求1所述的一种恩格列净原料药的制备方法，其特征在于：步骤一中，控制反应温度为15
‑
20℃。3.如权利要求1所述的一种恩格列净原料药的制备方法，其特征在于：步骤一中，异丙基氯化镁氯化锂溶于四氢呋喃中，配得异丙基氯化镁氯化锂的四氢呋喃溶液，再投入到步骤一中，异丙基氯化镁氯化锂的四氢呋喃溶液的体积比为：异丙基氯化镁氯化锂:四氢呋喃=1:2；浓盐酸的甲醇溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜珍华，张元刚，王业超，常传鹏，王勇，王勇帅，谢亚红，赵锋，卜凡月，郭一冬，于永谭，
申请(专利权)人：淄博矿业集团有限责任公司山东盛安贝新能源有限公司，
类型：发明
国别省市：