具有大环结构的BTK和/或RET抑制剂制造技术

本发明专利技术提供通式(I)的化合物或立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂化合物、或互变异构体及其在癌症、自身免疫疾病中的用途。自身免疫疾病中的用途。自身免疫疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
具有大环结构的BTK和/或RET抑制剂


[0001]本专利技术涉及化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、或互变异构体和其作为RET、BTK等激酶抑制剂的用途。更具体地说，本专利技术提供了新的作为RET和/或BTK抑制剂的化合物和其立体异构体和其治疗RET和/或BTK介导的相关疾病的用途。

技术介绍

[0002]RET(rearranged during transfection)是一个原癌基因，位于10号染色体。RET基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK，receptor tyrosine kinase)，属于钙黏蛋白超家族成员。RET基因在胚胎阶段的肾脏和肠神经系统的发育中起着重要作用，另外在神经元、神经内分泌、造血组织和男性生殖细胞等多种组织内稳态也很关键。RTK的经典激活需要其配体
‑
受体的相互作用，但RET得激活需要其配体(胶质细胞源性神经营养因子家族配体，GFLS)和辅助受体(GFLS家族受体
‑
α)之间的相互作用，形成的GFLs
>‑
GFR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.通式(I)的化合物或立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂化合物、或互变异构体：M选自N、CH、CR1；X1、X3各自独立地选自CH2、CHR6、CR6R7、C＝O、O、不存在；X2、X4各自独立地选自CH2、CHR6、CR6R7、C＝O、NH、NR6、O、不存在；Q1、Q2各自独立地选自不存在、氢、卤素、C1‑6烷基、氨基、
‑
NRaRb、
‑
NHRa、
‑
C(O)Ra、
‑
C(O)ORa、
‑
OC(O)ORa、
‑
OC(O)Ra、
‑
C(O)NHRa、
‑
C(O)NRaRb、
‑
(CRaRb)nC(O)NHRa、
‑
(CHRa)nC(O)NHRa、
‑
(CH2)nC(O)NHRa、
‑
S(O)2Ra、3
‑
6元环烷基或3
‑
6元杂环烷基、3
‑
6元环烷基氧基或3
‑
6元杂环烷基氧基、6
‑
8元芳基、5
‑
10元杂芳基；所述C1‑6烷基可以被卤素、3
‑
6元环烷基、3
‑
6元杂环烷基、羟基、氨基、硝基所取代；所述3
‑
6元环烷基或3
‑
6元杂环烷基可以被卤素、C1‑4烷基、氰基、羟基、羟基取代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、氨基取代C1‑4烷基、硝基、氧代、氰基取代；所述6
‑
8元芳基、5
‑
10元杂芳基可以被卤素、C1‑4烷基、氰基、羟基、羟基取代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、氨基取代C1‑4烷基、硝基、氧代所取代；所述杂环烷,杂芳基中杂原子为N、O、S；A选自3
‑
6元环烷基、3
‑
6元杂环烷基、C2‑
C6烯烃或C2‑
C6炔烃、3
‑
6元不饱和环烷基、3
‑
6元不饱和杂环烷基、6
‑
8元芳基、5
‑
10元杂芳基，所述3
‑
6元环烷基、3
‑
6元杂环烷基、C2‑
C6烯烃或C2‑
C6炔烃，3
‑
6元不饱和环烷基、3
‑
6元不饱和杂环烷基、6
‑
8元芳基、5
‑
10元杂芳基可以被卤素、C1‑4烷基、氰基、羟基、硝基、
‑
NRcRd、
‑
NHRc、
‑
(CH2)nNRcRd、
‑
NHC(O)ORc、
‑
NHC(O)NHRc、
‑
NHC(O)Rc、
‑
ORc、
‑
OC(O)ORc、
‑
OC(O)Rc、
‑
C(O)Rc、
‑
C(O)NHRc、
‑
(CH2)nC(O)NHRc、
‑
C(O)NRcRd所取代；R1选自卤素、氰基、氨基、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基酰基；作为优选R1选自F、氨基、甲基、甲氧基、乙酰基；R2、R8选自氢、C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基,作为选择R2、R8及相邻碳原子可以形成3
‑
6元环；R3选自氢或氨基；R4、R5各自独立地选自氢、卤素、C1‑4烷基；R6、R7各自独立地选自C1‑4烷基，所述烷基可以被卤素、氨基、羟基所取代；Ra、Rb、Rc、Rd各自独立地选自C1‑4烷基、3
‑
6元环烷基或3
‑
6元杂环烷基，所述烷基可以被卤素、氨基、羟基、C1‑4烷氧基、羟基C1‑4烷基所取代；所述环烷基、杂环烷基可以被卤素、氨基、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基所取代；n选自1、2或3；条件是：当X1、X2、X3、X4同时为不存在时，Q1与Q2不同时为氢或C1‑4烷基；
当X1、X2同时为不存在时，Q1不为氢或C1‑4烷基；当X3、X4同时为不存在时，Q2不为氢或C1‑4烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、或互变异构体，其中M选自N、CH。3.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、或互变异构体，其中R4、R5各自独立地选自氢。4.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、或互变异构体，其中A选自苯环、吡啶环、可以被卤素、C1‑4烷基、氰基、羟基、硝基、
‑
NRcRd、
‑
NHRc、
‑
(CH2)nNRcRd、
‑
NHC(O)ORc、
‑
NHC(O)NHRc、
‑
NHC(O)Rc、
‑
ORc、
‑
OC(O)ORc、
‑
OC(O)Rc、
‑
C(O)Rc、
‑
C(O)NHRc、
‑
(CH2)nC(O)NHRc、
‑
C(O)NRcRd所取代；Rc、Rd各自独立地选自C1‑4烷基；所述C1‑4烷基可以被卤素、氨基、羟基、C1‑4烷氧基、羟基C1‑4烷基所取代。5.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、或互异构体，其中Q1、Q2各自独立地选自不存在、氢、卤素、C1‑4烷基、氨基、
‑
NRaRb、
‑
NHRa、
‑
C(O)Ra、
‑
C(O)ORa、
‑
OC(O)ORa、
‑
OC(O)Ra、
‑
C(O)NHRa、
‑
C(O)NRaRb、
‑
(CRaRb)nC(O)NHRa、
‑
(CHRa)nC(O)NHRa、
‑
(CH2)nC(O)...

【专利技术属性】
技术研发人员：王静，赵树春，李建宗，韦学振，黄婷婷，邵涛，周瑞捷，陈泠颖，曾绍梅，张晓东，唐军，
申请(专利权)人：赛诺哈勃药业成都有限公司，
类型：发明
国别省市：