冠状病毒的核酸疫苗制造技术

本申请涉及一种冠状病毒的核酸疫苗，本文提供了用于控制、预防和/或治疗由冠状病毒引起的感染性疾病的治疗性核酸分子。本文还提供了包含所述治疗性核酸的治疗性组合物，包括疫苗和脂质纳米颗粒，以及相关的治疗方法和用途。途。途。

【技术实现步骤摘要】
冠状病毒的核酸疫苗
[0001]0.相关申请的交叉援引
[0002]本申请要求2021年10月08日提交的PCT专利申请No. PCT/CN2021/122695的权益和优先权，据此通过援引将其完整收入本文用于所有目的。
1.

[0003]本专利技术总体上涉及可用于控制、预防和治疗冠状病毒感染的核酸分子。本专利技术还涉及所述核酸分子的含脂质组合物，包括疫苗，以及相关的递送方法。
2.
技术介绍

[0004]冠状病毒对人和其它动物构成了严重的健康威胁。因此，亟需用于抑制冠状病毒感染的有效疗法，包括疫苗等。本专利技术满足了所述需求。
3.
技术实现思路

[0005]一方面，本专利技术提供了可用于预防、控制和治疗感染性疾病的非天然存在的核酸分子。在一些实施方案中，非天然存在的核酸分子编码衍生自冠状病毒SARS
‑
CoV
‑
2的病毒肽或蛋白质。在一些实施方案中，可编码衍生自包含基因组的冠状病毒的病毒肽或蛋白质的非天然存在的核酸分子包括基因组，所述基因组包含如SEQ ID NO：1所示的核酸序列。
[0006]在一些实施方案中，非天然存在的核酸分子包含编码区，其中所述编码区包含一个或多个开放阅读框(ORF)，且其中至少一个ORF编码病毒肽或蛋白质。在一些实施方案中，至少一种ORF编码异源肽或多肽。在一些实施方案中，异源肽或多肽是免疫刺激肽或蛋白质。在一些实施方案中，ORF编码融合蛋白，所述融合蛋白包含异源肽或多肽与病毒肽或蛋白的融合。在一些实施方案中，异源肽或多肽选自人免疫球蛋白的Fc区、信号肽和促进融合蛋白多聚化的肽。
[0007]在一些实施方案中，一个或多个ORF包括表1至表4所列的编码序列。在一些实施方案中，一个或多个ORF由选自包含SEQ IDNO：3、5、7、9、11、13、15、17、19、27、29、31、33、35、37、 39、41、43和45的编码序列，或其转录的RNA序列。在一些实施方案中，一个或多个ORF编码选自SEQ ID NO：2、4、6、8、10、 12、14、16 18、20
‑
26、28、30、32、34、36、38、40、42和44的肽或蛋白质。
[0008]在一些实施方案中，非天然存在的核酸分子还包含5
′
非翻译区 (5
′‑
UTR)，其中5
′‑
UTR包含SEQ ID NO：46
‑
51所示的序列。在一些实施方案中，非天然存在的核酸分子还包含3
′
非翻译区(3
′‑
UTR)，其中3
′‑
UTR包含SEQ ID NO：52
‑
57所示的序列。在一些实施方案中， 3
′‑
UTR进一步包含聚A尾(poly
‑
A tail)或聚腺苷酸化信号。
[0009]在一些实施方案中，非天然存在的核酸分子还包含一种或多种选自假尿苷、1
‑
甲基
‑
假尿苷和5
‑
甲基胞嘧啶的功能性核苷酸类似物。在一些实施方案中，非天然存在的核酸分子进一步包含的核酸是DNA 或mRNA。
[0010]在一些实施方案中，本文公开了包含本文所述非天然存在的核酸分子的载体或细
胞。在一些实施方案中，本文公开了包含本文所述非天然存在的核酸分子的组合物。在一些实施方案中，组合物是通过将核酸包封在脂质壳形成脂质纳米颗粒来配制。
[0011]一方面，本文提供了包含至少一种编码新型冠状病毒SARS
‑
CoV
‑ꢀ
2的肽或蛋白质的核酸的药物组合物。在一些实施方案中，本文提供了药物组合物，其包含至少一种编码源自冠状病毒的病毒肽或蛋白质的核酸，所述核酸包含基因组，其中所述基因组包含SEQ ID NO：1 所示的核酸序列。
[0012]本文描述的药物组合物的一些实施方案中，病毒肽或蛋白质选自：(a),冠状病毒的刺突(S)蛋白；(b),冠状病毒的基质(M)蛋白；(c),冠状病毒核衣壳(N)蛋白；(d),冠状病毒的包膜蛋白(E)；(e),血凝素酯酶 (HE)蛋白；(f),(a)至(e)中任一项的免疫原性片段；(g),(a)至(f)中任一项的功能衍生物。
[0013]在一些实施方案中，病毒肽或蛋白质是S蛋白、S蛋白的免疫原性片段，S蛋白的功能性衍生物或其免疫原性片段。在一些实施方案中，S蛋白的免疫原性片段选自胞外域(ECD)、S1亚基、受体结合域 (RBD)和受体结合基序(RBM)。
[0014]本文描述的药物组合物的一些实施方案中，病毒肽或蛋白质是 RBD的功能衍生物。在一些实施方案中，RBD的功能衍生物包括能够增加RBD对宿主细胞受体的结合亲和力的一个或多个氨基酸取代的情况。在一些实施方案中，受体是ACE2。在一些实施方案中，氨基酸取代包含N501T。
[0015]本文描述的药物组合物的一些实施方案中，病毒肽或蛋白质包含 SEQ ID NO：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20
‑
26、32，34、40、42和44所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，核酸包含SEQID NO：3、5、7、9、11、13、15、17、19、27、29、31、33、35、 37、39、41、43、45、46、48、50、52、54、56所示的序列，或其转录的RNA序列。
[0016]本文描述的药物组合物的一些实施方案中，RBD的功能性衍生物包含与人免疫球蛋白Fc区融合的RBD。在一些实施方案中，免疫球蛋白是IgG1。
[0017]本文描述的药物组合物的一些实施方案中，RBD的功能性衍生物包含与肽融合的RBD，所述肽促进融合蛋白的多聚化。在一些实施方案中，S
‑
RBD的功能衍生物形成三聚体复合物形式。
[0018]本文描述的药物组合物的一些实施方案中，病毒肽或蛋白质是N 蛋白。在一些实施方案中，N蛋白包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，核酸包含SEQ ID NO：19所示的序列或从其转录的RNA序列。
[0019]在本文描述的药物组合物的一些实施方案中，核酸进一步包含5' 非翻译区和/或3'非翻译区。在一些实施方案中，5
′
非翻译区包含选自 SEQ ID NO：46
‑
51的序列。在一些实施方案中，3
′
非翻译区包含聚
‑ꢀ
A(poly
‑
A)尾或聚腺苷酸化信号。在一些实施方案中，3
′
非翻译区包含选自SEQ ID NO：52
‑
57的序列。
[0020]本文描述的药物组合物的一些实施方案中，核酸包含一种或多种选自假尿苷、1
‑
甲基
‑
假尿苷和5
‑
甲基胞嘧啶的功能核苷酸类似物。
[0021]在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种编码源自冠状病毒SARS
‑
CoV
‑
2的刺突蛋白RBD的非天然存在的核酸，所述非天然存在的核酸包含(i)SEQ ID No:48和50中的任一个；和(ii)SEQ ID No:52和54中的任一个。2.如权利要求1所述的非天然存在的核酸，其包含：SEQ ID No:48和52；或SEQ ID No:50和54。3.如权利要求1或2所述的非天然存在的核酸，其还包含(iii)编码SEQ ID No:36和38中的任一个的序列。4.如权利要求1所述的非天然存在的核酸，其包含：SEQ ID No:37、48和52；SEQ ID No:39、48和52；SEQ ID No:37、50和54；或SEQ ID No:39、50和54。5.如权利要求1至4中任一项所述的非天然存在的核酸，其还包含(iv)编码SEQ ID No:8、10、12、14和26中的任一个的序列。6.如权利要求1所述的非天然存在的核酸，其包含：SEQ ID No:9、37、48和52；SEQ ID No:11、37、48和52；SEQ ID No:13、37、48和52；SEQ ID No:15、37、48和52；SEQ ID No:27、37、48和52；SEQ ID No:9、39、48和52；SEQ ID No:11、39、48和52；SEQ ID No:13、39、48和52；SEQ ID No:15、39、48和52；SEQ ID No:27、39、48和52；SEQ ID No:9、37、50和54；SEQ ID No:11、37、50和54；SEQ ID No:13、37、50和54；SEQ ID No:15、37、50和54；SEQ ID No:27、37、50和54；SEQ ID No:9、39、50和54；SEQ ID No:11、39、50和54；SEQ ID No:13、39、50和54；SEQ ID No:15、39、50和54；或SEQ ID No:27、39、50和54。7.如权利要求1至6中任一项所述的非天然存在的核酸，其还包含(v)poly
‑
A尾或聚腺苷酸化信号。8.如权利要求1至8中任一项所述的非天然存在的核酸，其包含如SEQ ID No：60
‑
99中的任一个中所示的核苷酸序列。9.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：英博，
申请(专利权)人：苏州艾博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：