Rps14基因的应用、药物和小鼠模型的构建方法技术

本发明专利技术公开了Rps14基因的应用、药物和小鼠模型的构建方法，属于生物技术领域，所述Rps14基因的核苷酸序列如SEQNO.1所示；与现有技术相比，本申请提出的带loxp位点的特异性Rps14转基因小鼠可用于在不同位点特异性研究Rps14过表达后调控的功能及其作用。在Lgr5阳性内耳干细胞中特异性过表达Rps14可促进异位毛细胞显著性增加，其有效作用可用于促进毛细胞损伤后的结构和功能修复，用于改善听力损失。Rps14可与其他已有报道的内耳基因协同调控，例如Atoh1、Gfi1、Pou3f4等，有效促进更多异位毛细胞的增生以及功能成熟。位毛细胞的增生以及功能成熟。位毛细胞的增生以及功能成熟。

【技术实现步骤摘要】
Rps14基因的应用、药物和小鼠模型的构建方法


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及Rps14基因的应用、药物和小鼠模型的构建方法。

技术介绍

[0002]早前研究发现耳蜗支持细胞可以作为毛细胞再生前体细胞，在毛细胞损伤后具有一定的再生毛细胞的能力，并且Lgr5阳性支持细胞表现出较强的毛细胞再生能力。这种再生能力受到一些基因及相关信号通路的调控，从而打破耳蜗祖细胞的“沉默”状态促进支持细胞或耳蜗祖细胞向毛细胞的分化。例如目前研究已经发现具有调控作用的Atoh1、Gfi1、Foxg1、p27Kip1、wnt/β
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catenin信号通路、Notch信号通路等。虽然这些基因及通路对调控内耳支持细胞或祖细胞再生毛细胞有启发性的意义，但仍有一系列问题有待解决。这些问题包括再生细胞的数量不足；毛细胞样细胞不具有成熟毛细胞的正常功能；新生细胞不能长时间存活等。这些问题表明很难通过调节单个或仅有两个基因调控来再生功能性毛细胞。因此，为提高毛细胞再生效率，促进新生细胞功能成熟，增加新生毛细胞的存活时间，促进内耳干细胞增殖分化为毛细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Rps14基因或其药用衍生物在制备促进内耳毛细胞增生的药物中的应用，其特征在于，所述Rps14基因的核苷酸序列如SEQNO.1所示。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述内耳毛细胞为内耳基底膜中的内毛细胞和外毛细胞。3.一种Rps14转基因小鼠模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：选择小鼠11号染色体上的Hipp11安全位点，然后将Rps14基因敲入打靶载体，构建5
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CAGPr
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loxP
‑
Stop
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loxP
‑3×
HA
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EGE
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YQH
‑
083
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ACDS
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WPRE
‑
pA
‑3’
功能调控元件，然后基于CRISPR/Cas9基因编辑技术制备基因打靶小鼠，得到转基因Rps14loxp小鼠；所述Rps14基因的核苷酸序列如SEQNO.1所示；将转基因Rps14loxp小鼠与Lgr5
EGFP
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【专利技术属性】
技术研发人员：柴人杰，艾静如，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：