一种4-(二氟甲氧基)-1H-吲哚-2-羧酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
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(二氟甲氧基)
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1H
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吲哚
‑2‑
羧酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药合成中间体领域，具体涉及一种4
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(二氟甲氧基)
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1H
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吲哚
‑2‑
羧酸的制备方法。

技术介绍

[0002]含氟类化合物由于自身的原子特性，拥有较为理想的脂溶性和疏水性，近年来被大量用于医药、农药等活性分子的开发组装中，并有进一步提高的趋势。其中二氟甲氧基团的生物活性尤为受到关注，其已被多次引入农药活性分子的修饰中，表现出优异的药效活性，更为重要的是该类化合物已出现在多种候选药物的分子中，目前已报道含有二氟甲氧基的吲哚杂环类化合物可作为关键中间体合成治疗冠状病毒、皮瘤病毒和诺如病毒感染等的药物(WO2021252491 A1)，市场应用前景巨大。4
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(二氟甲氧基)
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1H
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吲哚
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羧酸作为二氟甲氧基吲哚类杂环化合物中的一种，其同本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
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(二氟甲氧基)
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1H
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吲哚
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羧酸的制备方法，其特征在于，合成路线如下式所示：包括以下步骤：步骤1：将化合物1溶于有机溶剂1中，加入碱1的水溶液，搅拌0.5～2h，氮气保护下加入催化剂、添加剂以及二氟溴甲基三甲基硅烷，升温至30～150℃反应1～24h；得到化合物2；步骤2：将化合物2加入有机溶剂2中，加入异氰基乙酸乙酯、碘化亚铜和碱2，氮气保护下，升温至60～120℃反应5～20h，得到化合物3；步骤3：将化合物3加入有机溶剂3中，加入水以及碱3，室温反应3～24h，用酸液调节反应液pH＝2～3，得到目标化合物4。2.根据权利要求1所述4
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(二氟甲氧基)
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1H
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吲哚
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羧酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤a1：将化合物1溶于有机溶剂1中，控温
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5～5℃，加入碱的水溶液，搅拌0.5～2h，而后加入催化剂、添加剂以及二氟溴甲基三甲基硅烷，加毕，升温至30～150℃反应1～24h，冲入冰水中，分液所得水相用二氯甲烷萃取，合并有机相、干燥、减压脱溶，经纯化得到化合物2；步骤a2：将化合物2加入有机溶剂2中，加入异氰基乙酸乙酯、碘化亚铜和碱2，氮气保护下，升温至60～120℃反应5～20h，冲入冰水中，用二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏后，经纯化得到化合物3；步骤a3：将化合物3加入有机溶剂3中，加入水以及碱3，室温反应3～24h，用酸液调节反应液pH＝2～3，过滤，得到目标化合物4。3.根据权利要求1或2所述4
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(二氟甲氧基)
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1H
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吲哚
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羧酸的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂1选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、乙腈中的一种或多种；和/或所述碱1选自氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种或多种；和/或所述催化剂选自三氯化铱、碳酸铱中的一种或多种；和/或所述添加剂选自溴化铜和/或氯化铜。4.根据权利要求1或2所述4
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(二氟甲氧基)
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1H
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吲哚
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羧酸的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述碱1的水溶液为20％的碱1的水溶液。5.根据权利要求1或2所述4
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(二氟甲氧基)
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1H
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吲哚

【专利技术属性】
技术研发人员：王治国，郦荣浩，陈华，周永加，罗春艳，
申请(专利权)人：上海毕得医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：