肠道微生物群生物活性PDE4抑制剂前体制造技术

本文件描述了式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、其制备方法以及将其用于治疗或预防多种病症(包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺病(COPD)、成人呼吸窘迫综合征、婴儿呼吸窘迫综合征、咳嗽、银屑病关节炎或银屑病)的方法。的方法。的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肠道微生物群生物活性PDE4抑制剂前体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月28日提交的美国临时专利申请号63/031,023的优先权和权益，其说明书通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003](a)领域
[0004]本公开的主题一般涉及作为磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂的糖苷前药的化合物。特别地，本专利技术涉及与(a)β
‑
D
‑
葡糖苷酸，(b)α
‑
D
‑
葡糖苷酸，(c)β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷，(d)α
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷，(e)β
‑
D
‑
半乳糖苷，(f)α
‑
D
‑
半乳糖苷，(g)β
‑
D
‑
吡喃甘露糖苷，(h)α
‑
D
‑
吡喃甘露糖苷，(i)N
‑
乙酰基
‑
β<br/>‑
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，X是β
‑
D
‑
葡糖苷酸、α
‑
D
‑
葡糖苷酸、β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷、α
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷、β
‑
D
‑
半乳糖苷、α
‑
D
‑
半乳糖苷，β
‑
D
‑
吡喃甘露糖苷，α
‑
D
‑
吡喃甘露糖苷，N
‑
乙酰基
‑
β
‑
D
‑
氨基葡糖苷，N
‑
乙酰基
‑
α
‑
D
‑
氨基葡糖苷，N
‑
乙酰基
‑
β
‑
D
‑
氨基半乳糖苷，N
‑
乙酰基
‑
α
‑
D
‑
氨基半乳糖苷，β
‑
D
‑
氨基葡糖苷，α
‑
D
‑
氨基葡糖苷，β
‑
D
‑
氨基半乳糖苷，α
‑
D
‑
氨基半乳糖苷，β
‑
D
‑
吡喃岩藻糖苷，α
‑
L
‑
吡喃岩藻糖苷，α
‑
L
‑
鼠李糖苷，α
‑
L
‑
阿拉伯呋喃糖苷，β
‑
D
‑
呋喃核糖苷，β
‑
D
‑
纤维二糖苷、α
‑
D
‑
纤维二糖苷、β
‑
N,N
‑
二乙酰壳二糖苷、D
‑
吡喃木糖苷、D
‑
呋喃木糖苷、β
‑
D
‑
半乳糖醛或α
‑
D
‑
半乳糖醛；R1和R2各自独立地为
‑
C1‑6烷基、
‑
C3‑6环烷基，其中任一个未被取代或被1
‑
6个独立卤素取代；R3和R4各自独立地为H、或
‑
C1‑6烷基；R5、R6和R7各自独立地为H、卤素、
‑
C1‑6烷基、
‑
C(O)C1‑6烷基或CN；Ar1独立地选自下组：(a)6
‑
R8‑3‑
吡啶基或6
‑
R9‑3‑
吡啶基，(b)2
‑
R8‑5‑
噻唑基或5
‑
R8‑2‑
噻唑基，(c)2
‑
R8‑5‑
嘧啶基或2
‑
R9‑5‑
嘧啶基，(d)6
‑
R8‑3‑
哒嗪基或6
‑
R9‑3‑
哒嗪基，(e)5
‑
R8‑2‑
呋喃基，(f)5
‑
R8‑2‑
噻吩基，(g)2
‑
R8‑5‑
恶唑基或5
‑
R8‑2‑
恶唑基，(h)5
‑
R8‑3‑
异恶唑基或3
‑
R8‑5‑
异恶唑基，(i)5
‑
R8‑3‑
异噻唑基或3
‑
R8‑5‑
异噻唑基，和(j)对
‑
R8‑
苯基；R8选自下组：H、卤素、
‑
C1‑6烷基、
‑
C3‑6环烷基、
‑
C1‑6烷基Ar2、Ar2、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、CN，
‑
C(R
10
)(R
11
)OH、
‑
C(R
10
)(R
11
)OC1‑6烷基、
‑
C(R
10
)(R
11
)OAr2、
‑
CO2H、
‑
CO2C1‑6烷基、
‑
C(O)NR
12
R
13
、
‑
SO2NHC(O)Ar2、
‑
C(O)C1‑6烷基和
‑
C(O)Ar2；R9选自下组：
‑
NR
12
R
13
、
‑
NR
12
C(O)R
13
、
‑
NR
12
C(O)NHR
13
、
‑
NR
12
SO2Ar2、和
‑
NR
12
CO2Ar2；R
10
和R
11
各自独立地为H、
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑6卤代烷基、
‑
C3‑6环烷基或Ar2；或者当R
10
和R
11
为
‑
C1‑6烷基时，它们可以通过C1‑3烷基连接在一起形成C3‑6环烷基；R
12
和R
13
各自独立地为H、
‑
C1‑6烷基、
‑
C3‑6环烷基或
‑
C1‑6烷基Ar2；或者当R
12
和R
13
为
‑
C1‑6烷基时，它们可以通过C1‑3烷基连接在一起形成C3‑6杂环烷基；Ar2选自下组：苯基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹喔啉基、呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、吡唑基、吲唑基、恶唑
基、异恶唑基，噻唑基、异噻唑基、咪唑基、苯并咪唑基、恶二唑基、噻二唑基、三唑基和四唑基；每个Ar2未被取代或被1
‑
3个选自下组的成员取代：卤素、
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑6卤代烷基、CN、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、
‑
C(R
10
)(R
11
)OH、
‑
CO2H、
‑
CO2C1‑6烷基、
‑
C(O)NR
12
R
13
和
‑
SO2CH3。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述β
‑
D
‑
葡糖苷酸为β
‑
D
‑
葡糖醛酸、β
‑
D
‑
葡糖醛酸甲酯、2,3,4
‑
三
‑
O
‑
乙酰基
‑
β
‑
D
‑
葡糖醛酸甲酯、2,3,4
‑
三
‑
O
‑
乙酰基
‑
β
‑
D
‑
葡糖醛酸乙酯、β
‑
D
‑
葡糖醛酸乙酯、β
‑
D
‑
葡糖醛酸异丙酯、β
‑
D
‑
葡糖醛酸叔丁酯或甲基β
‑
D
‑
葡糖醛酰胺。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷是β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖基、2,3,4,6
‑
四
‑
O
‑
乙酰基
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖基、或3,4,6
‑
三
‑
O
‑
乙酰基
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖基。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述β
‑
D
‑
半乳糖苷为β
‑
D
‑
半乳吡喃糖基或2,3,4,6
‑
四
‑
O
‑
乙酰基
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：吉安特制药公司，
类型：发明
国别省市：