嗜球果伞素类型化合物防除在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂VIII的耐受性的氨基酸替代F129L的植物病原性真菌的用途制造技术

本发明专利技术涉及式I的嗜球果伞素类型化合物及其N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嗜球果伞素类型化合物防除在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂VIII的耐受性的氨基酸替代F129L的植物病原性真菌的用途
[0001]本专利技术涉及式I的嗜球果伞素类型化合物及其N
‑
氧化物和盐防除在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂(QoI)的耐受性的氨基酸替代F129L(也称为线粒体细胞色素b基因中的F129L突变)的植物病原性真菌的用途以及防除该类真菌的方法。本专利技术还涉及新的化合物，制备这些化合物的方法，包含至少一种该化合物的组合物，植物健康应用以及涂有至少一种该化合物的种子。本专利技术还涉及一种防治在线粒体细胞色素b蛋白中具有氨基酸替代F129L的大豆锈病真菌(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))的方法。
[0002]本文所用“Qo抑制剂”包括能够通过与线粒体中细胞色素bc1复合物的泛氢醌氧化中心(ubihydroquinone oxidation center)结合而减弱和/或抑制呼吸的任何物质。该氧化中心通常位于线粒体内膜的外侧上。这些化合物中的许多也已知为嗜球果伞素类型或嗜球果伞素类似化合物。
[0003]在线粒体细胞色素b(CYTB)基因中的突变F129L应指编码“F”的密码子129(苯丙氨酸；例如TTT或TTC)的任何如下核苷酸替代，所述核苷酸替代导致产生编码“L”的密码子(亮氨酸；例如TTA，TTG，TTG，CTT，CTC，CTA或CTG)，例如在CYTB(细胞色素b)基因中密码子129的第一个核苷酸由
‘
T
’
替代为<br/>‘
C
’
(TTT替代为CTT)，这在细胞色素b蛋白中在位置129产生由F到L的单氨基酸替代。已知该F129L突变赋予对Qo抑制剂的耐受性。
[0004]通常称为嗜球果伞素类型杀真菌剂的QoI杀真菌剂常用于在作物中防治许多真菌病原体。Qo抑制剂通常通过在线粒体中与细胞色素bc1复合物(电子传递复合物III)的泛氢醌氧化中心结合以抑制呼吸而起作用。所述氧化中心位于线粒体内膜的外侧上。使用QoI的主要实例包括例如嗜球果伞素类在小麦上用于防治小麦壳针孢(Septoria tritici)(也已知为禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola))，后者为小麦叶枯病的起因。遗憾的是，该类QoI的广泛使用已经导致耐受该类QoI的突变病原体的选择。已经在几种植物病原性真菌如小麦白粉菌(Blumeria graminis)、斐济球腔菌(Mycosphaerella fijiensis)、古巴假霜霉(Pseudoperonspora cubensis)或苹果黑星病(Venturia inaequalis)中检测到对QoI的耐受性。在农业应用中对QoI的耐受性主要归因于在其细胞色素bc1复合物—已经发现被特定QoI控制的QoI目标蛋白—的细胞色素b基因中含有单氨基酸残基替代G143A的病原体(WO 2013/092224)。尽管几种商业QoI杀真菌剂也已经广泛用于大豆锈病防治，但未观察到在细胞色素b蛋白中赋予对QoI杀真菌剂的耐受性的单氨基酸残基替代G143A。
[0005]相反，大豆锈病在细胞色素b基因中获得不同基因突变，从而引起也赋予对QoI杀真菌剂的耐受性的单氨基酸替代F129L。常用QoI杀真菌剂，即唑菌胺酯(pyraclostrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)和叉氨苯酰胺(metominostrobin)对大豆锈病的效力已经降至对于农业实践具有实际问题的程度。
[0006]尽管看起来肟菌酯(trifloxystrobin)不太受F129L突变影响以达到与其他QoI杀真菌剂如腈嘧菌酯和唑菌胺酯相同的程度，但肟菌酯对于带有F129L QoI耐受性突变的真
菌群体绝不像对于敏感群体一样有效(Crop Protection 27，(2008)427
‑
435)。
[0007]因此，对于在作物中防治病原体诱发病害需要新的方法，所述作物包括遭受在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂的耐受性的F129L氨基酸替代的病原体影响的植物。此外，在许多情况下，尤其是在低施用率下，已知杀真菌的嗜球果伞素化合物的杀真菌活性并不令人满意，尤其是在高比例的真菌病原体在线粒体细胞色素b基因中含有赋予对Qo抑制剂的耐受性的突变的情况下。此外，持续需要更有效、毒性更低和/或环境更安全的新型杀真菌活性化合物。基于此，本专利技术的目的还是要提供对植物病原性真菌具有改进活性和/或更宽活性谱和/或对非目标生物体如脊椎动物和无脊椎动物具有甚至进一步降低的毒性的化合物。
[0008]根据本专利技术用于防除在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂的耐受性的F129L氨基酸替代的植物病原性真菌的嗜球果伞素类似化合物与肟菌酯的不同尤其在于含有在甲基肟侧链的邻位连接于中心苯基环的本文所定义为R3的特定基团以及连接于甲基肟侧链的杂芳基。
[0009]因此，本专利技术涉及式I化合物及其立体异构体和互变异构体形式以及其N
‑
氧化物和可农用盐防除在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂的耐受性的氨基酸替代F129L的植物病原性真菌的用途：
[0010][0011]其中
[0012]R1选自O和NH；
[0013]R2选自CH和N；
[0014]R3选自卤素、CN、C1‑
C4烷基、C2‑
C4链烯基、C2‑
C4炔基、C1‑
C4卤代烷基、C2‑
C4卤代链烯基、C2‑
C4卤代炔基、C3‑
C6环烷基、
‑
O
‑
C1‑
C4烷基、
‑
O
‑
C1‑
C4卤代烷基、
‑
O
‑
C3‑
C6环烷基、
‑
C1‑
C2烷基
‑
C3‑
C6环烷基、苯基、3
‑
6员杂环烷基和5或6员杂芳基，
[0015]其中所述杂环烷基和杂芳基除碳原子外还含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子，条件是该杂环烷基和杂芳基不能含有2个连续的选自O和S的原子，
[0016]其中所述苯基、杂环烷基和杂芳基直接或经由氧原子或经由C1‑
C2亚烷基连接基键合，并且其中所述苯基和杂芳基未被取代或被1、2或3个相同或不同的选自卤素、CN、NH2、NO2、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、
‑
O
‑
C1‑
C4烷基和
‑
OC1‑
C4卤代烷基的取代基取代；
[0017]R4选自C1‑
C6烷基、C2‑
C4链烯基、C2‑
C4炔基、C1‑
C6卤代烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式I化合物及其立体异构体和互变异构体形式以及其N
‑
氧化物和可农用盐防除在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂的耐受性的氨基酸替代F129L的植物病原性真菌的用途：其中R1选自O和NH；R2选自CH和N；R3选自卤素、CN、C1‑
C4烷基、C2‑
C4链烯基、C2‑
C4炔基、C1‑
C4卤代烷基、C2‑
C4卤代链烯基、C2‑
C4卤代炔基、C3‑
C6环烷基、
‑
O
‑
C1‑
C4烷基、
‑
O
‑
C1‑
C4卤代烷基、
‑
O
‑
C3‑
C6环烷基、
‑
C1‑
C2烷基
‑
C3‑
C6环烷基、苯基、3
‑
6员杂环烷基和5或6员杂芳基，其中所述杂环烷基和杂芳基除碳原子外还含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子，条件是该杂环烷基和杂芳基不能含有2个连续的选自O和S的原子；其中所述苯基、杂环烷基和杂芳基直接或经由氧原子或经由C1‑
C2亚烷基连接基键合，并且其中所述苯基和杂芳基未被取代或被1、2或3个相同或不同的选自卤素、CN、NH2、NO2、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、
‑
O
‑
C1‑
C4烷基和
‑
OC1‑
C4卤代烷基的取代基取代；R4选自C1‑
C6烷基、C2‑
C4链烯基、C2‑
C4炔基、C1‑
C6卤代烷基、C2‑
C4卤代链烯基、C2‑
C4卤代炔基、O
‑
C1‑
C4烷基、
‑
C(＝O)
‑
C1‑
C4烷基、
‑
(C1‑
C2烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C2烷基)、
‑
(C1‑
C2烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C2卤代烷基)、C3‑
C6环烷基、C3‑
C6卤代环烷基和
‑
C1‑
C4烷基
‑
C3‑
C6环烷基；Het为5或6员杂芳基，其中所述杂芳基除碳原子外还含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子，条件是该杂芳基不能含有2个连续的选自O和S的原子；其中所述杂芳基未被取代或带有1、2、3个或至多最大数目的相同或不同的基团R
a
：R
a
选自卤素、CN、
‑
NR5R6、C1‑
C4烷基、C2‑
C4链烯基、C2‑
C4炔基、
‑
O
‑
C1‑
C4烷基、
‑
C(＝N
‑
O
‑
C1‑
C4烷基)
‑
C1‑
C4烷基、
‑
C(＝O)
‑
C1‑
C4烷基、
‑
O
‑
CH2‑
C(＝N
‑
O
‑
C1‑
C4烷基)
‑
C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C3‑
C6环烯基、
‑
C1‑
C2烷基
‑
C3‑
C6环烷基、
‑
O
‑
C3‑
C6环烷基、苯基、3
‑
6员杂环烷基、3
‑
6员杂环烯基和5或6员杂芳基，其中所述杂环烷基、杂环烯基和杂芳基除碳原子外还含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子，条件是该杂环烷基、杂环烯基和杂芳基不能含有2个连续的选自O和S的原子；和/或与相邻碳环原子键合的2个R
a
取代基与两个中间的碳环原子一起形成部分不饱和或芳族5
‑
6员稠合碳环或杂环，其中杂环除了碳原子外还包括1或2个独立地选自N、O和S的杂原子作为环成员原子，条件是该杂环不能含有2个连续的选自O和S的原子；并且其中R
a
的脂族和环状结构部分和上述稠合碳环或杂环未被取代或带有1、2、3、4个或至多最大数目的相同或不同的基团R
b
：R
b
选自卤素、CN、NH2、NO2、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、
‑
O
‑
C1‑
C4烷基、
‑
O
‑
C1‑
C4卤代烷基和C3‑
C6环烷基；
R5、R6相互独立地选自H、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基和C2‑
C4炔基。2.根据权利要求1的用途，其中在式I中R1选自O和NH并且R2选自CH和N，条件是在R1是NH的情况下R2是N。3.根据权利要求1或2的用途，其中在式I中R3选自C1‑
C2烷基、C1‑
C2卤代烷基、C3‑
C4环烷基、
‑
O
‑
C1‑
C2烷基和
‑
O
‑
C1‑
C2卤代烷基。4.根据权利要求1
‑
3中任一项的用途，其中在式I中R4选自C1‑
C4烷基、C2‑
C4链烯基、
‑
C(＝O)
‑
C1‑
C2烷基、C1‑
C4卤代烷基、C2‑
C4卤代链烯基和
‑
(C1‑
C2烷基)
‑
O
‑
(C1‑
C2烷基)。5.根据权利要求1
‑
4中任一项的用途，其中在式I中Het为吡啶基或噻唑基，其中所述吡啶基或噻唑基未被取代或带有1、2或3个相同或不同的如权利要求1所定义的基团R
a
。6.根据权利要求1
‑
5中任一项的用途，其中在式I中R
a
选自C1‑
C3烷基、C2‑
C3链烯基、C2‑
C3炔基、
‑
O
‑
C1‑
C3烷基、
‑
C(＝N
‑
O
‑
C1‑
C2烷基)
‑
C1‑
C2烷基、
‑
O
‑
CH2‑
C(＝N
‑
O
‑
C1‑
C2烷基)
‑
C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、
‑
C1‑
C2烷基
‑
C3‑
C4环烷基、
‑
O
‑
C3‑
C4环烷基、苯基、3
‑
5员杂环烷基和5或6员杂芳基，其中所述杂环烷基和杂芳基除了碳原子外含有1或2个选自N、O和S的杂原子，条件是该杂环烷基和杂芳基不能含有2个连续的选自O和S的原子；和/或与相邻碳环原子键合的2个R
a
取代基与两个中间的碳环原子一起形成稠合苯基环，并且其中R
a

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：