鼠李糖乳酪杆菌物种的新型菌株、其组合物及其在治疗泌尿生殖感染中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种属于鼠李糖乳酪杆菌物种的新型的分离和表征的细菌菌株，其组合物以及其在治疗泌尿生殖感染和/或炎症中的应用。其在治疗泌尿生殖感染和/或炎症中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鼠李糖乳酪杆菌物种的新型菌株、其组合物及其在治疗泌尿生殖感染中的应用
[0001]本专利技术涉及一种新型的分离和表征的细菌菌株，其组合物及其在治疗泌尿生殖感染和/或炎症中的应用，该细菌菌株属于最近被重新分类的鼠李糖乳酪杆菌(Lacticaseibacillus rhamnosus)物种(Zheng等人，2020)，先前分类为鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)。
[0002]在肠道和在泌尿生殖道二者中适量存在有益细菌菌株可允许维持微生物群系的稳态条件，并且防止免受机会性病原体的影响。导致泌尿生殖性失调的病原体源自肠道，并且，在受损的防御机制的条件下，它们能够定殖在尿道周围区域、膀胱和阴道，从而引起失调。
[0003]泌尿生殖失调是广泛的问题，尤其是女性群体中。
[0004]在大多数情况下，它们是源自正常阴道生态系统中的变化的混合形式，并且它们的特征在于乳杆菌的减少以及导致诸如需氧菌、厌氧菌和酵母等机会性病原体的定量生长。
[0005]在现有技术中用于泌尿生殖感染的疗法，特别是用于治疗阴道感染如细菌性阴道炎和外阴阴道念珠菌病的疗法，基本上基于抗生素或抗霉菌剂(antimycotics)的使用。然而，抗生素和抗霉菌剂治疗揭示了各种缺点。特别地，抗生素疗法可以与可变性质和严重程度的副作用相关联，包括：腹泻、皮肤反应或对活性成分的超敏反应、胃肠道中的病症。此外，抗生素的定期使用与抗性的发展和复发的高速率相关。最后，常用的抗生素并非总是有效的，因为许多形式的阴道炎是混合的，由细菌和酵母引起，因此抗生素治疗是非特异性的，并且它通常确定进一步的阴道微生物不平衡。
[0006]使用益生菌细菌菌株用于治疗泌尿生殖感染(或泌尿生殖失调)，特别是施用乳酸杆菌(已知其在维持阴道微生物群的稳态条件下起重要作用)，已经在最近几年中被提出以替代地用抗生素或抗霉菌剂治疗。然而，迄今为止，已知的益生菌细菌菌株并不总是有效的。
[0007]事实上，应当观察到，益生菌的抗微生物性质不仅在物种之间高度可变的，而且在菌株之间也是高度可变的(菌株特异性抗微生物功效)。
[0008]Pino等人(Detection of vaginal lactobacilli as probiotic candidates,Scientific report,March 2019)观察到阴道微生物群的平衡是动态的，并且可使用特定益生菌菌株来促进健康条件的维持。然而，作者观察到益生菌的效果是菌株依赖性的，并且即使属于相同的物种也不能从一个菌株转移到另一个菌株。在US2013/0171253中发现类似的结论，其中鉴定12个细菌菌株，并且评价它们对阴道微生物群的有益效果。在Mezzasalma等人的研究(Orally administered multispecies probiotic formulations to prevent uro
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genital infections:a randomized placebo
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controlled pilot study,general gynecology,2016)中证明了益生菌的菌株依赖性效应。
[0009]此外，推荐用于治疗泌尿生殖感染的现有技术的所述益生菌细菌菌株通常不具有其口服施用所需的特征。
[0010]因此，强烈地需要鉴定作为对常规抗生素或抗霉菌治疗替代的泌尿生殖感染和/或炎症的新型治疗，所述治疗对于广谱的病原体(无论是细菌还是真菌性质)是高度有效的，很好耐受，没有明显的副作用，并且通过口服途径和通过局部途径都是有效的。此外，还需要鉴定能够减少或消除与复发相关的问题的新型治疗。
[0011]在广泛深入的研究和开发活动之后，为了克服上述技术问题，申请人(从健康女性受试者)分离、鉴定和表征了乳酪杆菌属的特定细菌菌株，其属于鼠李糖乳酪杆菌物种，并且鉴定为鼠李糖乳酪杆菌TOM 22.8 DMS 33500(简而言之，本专利技术的细菌菌株)。此外，申请人鉴定包含本专利技术的细菌菌株的组合物(简而言之，本专利技术的组合物)，其有利地配制用于口服和/或局部施用。
[0012]本专利技术的细菌菌株，进而其组合物，显示出能够同时在体外和体内抑制导致主要泌尿生殖感染的细菌和酵母，以及具有抗炎和抗氧化活性。此外，所述细菌菌株具有通过口服途径以及通过局部途径原样施用或者以根据本专利技术的组合物的形式施用的技术特征。
[0013]本专利技术的细菌菌株及其组合物不具有显著的副作用，并且它们可以施用给有需要的所有类别的受试者，包括孕妇或母乳喂养的妇女，或具有其他共病的受试者。
[0014]最后，本专利技术的细菌菌株及其组合物易于制备和经济有效。
[0015]由于所附权利要求中要求保护的技术特征，通过本专利技术的细菌菌株和组合物可以获得由下述详细说明中显而易见的这些和其它目的。
附图说明
[0016]图1：菌株TOM 22.8(DSM 33500)的基因组DNA的PFGE图谱。
[0017]图2：在招募时间(T0)、在用菌株TOM 22.8口服和局部治疗起10天(T1)之后和一个月之后阴道分泌物的微生物计数值，其表示为log cfu/ml。
具体实施方式
[0018]构成本专利技术的一个目的是乳酪杆菌属的细菌菌株，其属于鼠李糖乳酪杆菌物种，被鉴定为鼠李糖乳酪杆菌TOM 22.8，并且由乌利亚意大利有限公司(URIACH ITALY Srl)于2020年4月17日在德国微生物菌种保藏中心(DSMZ)保藏，保藏号为DSM 33500(简言之，本专利技术的细菌菌株或鼠李糖乳酪杆菌TOM 22.8 DSM 33500)。
[0019]细菌菌株鼠李糖乳酪杆菌TOM 22.8 DSM 33500具有如实验部分中报道的功能和安全技术特征。具体地，细菌菌株鼠李糖乳酪杆菌TOM 22.8 DSM 33500已经显示出对抗广谱细菌和酵母的拮抗活性，例如针对阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis)、大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、白色念珠菌(Candida albicans)、克鲁斯念珠菌(Candida krusei)、光滑念珠菌(Candida glabrata)和热带念珠菌(Candida tropicalis)；抗炎和抗氧化活性；粘附到肠粘膜的能力；产生表多糖(EPS)的能力；良好的冷冻干燥能力和稳定性；允许其通过口服途径(胃肠)施用的最佳特性。
[0020]此外，细菌菌株鼠李糖乳酪杆菌TOM 22.8 DSM 33500能够通过增加乳酸杆菌的数量并因此对机会性病原体施加抑制作用来恢复泌尿生殖道的微生物群平衡。事实上，通常观察到由于乳酸杆菌的减少(失调)，在泌尿生殖道的微生物群中的机会性病原体微生物增殖。
[0021]形成本专利技术的一个目的是一种混合物，其包括乳酪杆菌属的细菌菌株或者由其组成，该细菌菌株属于鼠李糖乳酪杆菌物种，被鉴定为鼠李糖乳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种属于鼠李糖乳酪杆菌物种的细菌菌株，其被鉴定为鼠李糖乳酪杆菌TOM22.8，以DSM 33500的保藏号保藏在德国微生物菌种保藏中心(DSMZ)。2.根据权利要求1所述的细菌菌株，其应用为药物。3.根据权利要求1所述的细菌菌株，或根据权利要求2所述应用的菌株，其应用于在有需要的男性或女性受试者中，优选在女性受试者中预防性或治愈性治疗泌尿生殖感染和/或炎症以及相关病症或症状的方法中。4.根据权利要求3所述应用的菌株，其中，所述泌尿生殖感染和/或炎症，优选生殖道的感染和/或炎症，以及相关病症或症状选自：细菌性和/或真菌性阴道炎、阴道(或外阴阴道)念珠菌病、细菌性阴道炎、萎缩性阴道炎、男性生殖器细菌性和/或真菌性感染、龟头炎、包皮炎和龟头包皮炎、生殖器区域中的疼痛和/或瘙痒、排尿困难、痛性尿淋沥、恶臭阴道排出物、阴道干燥和性交困难；其中所述感染或炎症是急性或慢性的。5.根据权利要求3至4中任一项所述应用的菌株，其中，所述泌尿生殖感染和/或炎症是细菌和/或真菌来源的阴道感染和/或炎症；优选选自细菌性和/或真菌性阴道炎、阴道念珠菌病和细菌性阴道病。6.根据权利要求3至5中任一项所述应用的菌株，其中，所述泌尿生殖感染和/或炎症，优选尿道的感染和/或炎症，以及相关病症或症状选自：细菌性和/或真菌性尿道感染(UTI)或下尿道的细菌性和/或真菌性尿道感染、膀胱炎、尿道炎、前列腺炎、具有膀胱导管的受试者中的下尿道感染、排尿困难和痛尿；其中所述感染或炎症是急性或慢性的。7.一种混合物，其包含权利要求1所述的细菌菌株或权利要求2至6中任一项所述应用的菌株，或者由权利要求1所述的细菌菌株或权利要求2至6中任一项所述应用的菌株组成。8.根据权利要求7所述的混合物，其中，所述混合物还包含药物或食品级技术添加剂。9.一种组合物，其包含权利要求1所述的细菌菌株或权利要求7至8中任一项所述的混合物和至少一种药物或食品级添加剂和/或赋形...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：乌利亚意大利有限公司，
类型：发明
国别省市：