用于治疗痤疮的组合物制造技术

本发明专利技术描述了用于在抗菌和/或抗炎治疗中使用的化妆品或皮肤病学组合物，所述化妆品或皮肤病学组合物包含在水杨苷中滴定的植物提取物和1,2

【技术实现步骤摘要】
用于治疗痤疮的组合物
[0001]本申请是申请号为201680011621.7，专利技术名称为“用于治疗痤疮的组合物”的中国申请的分案申请，该申请是PCT专利技术专利申请PCT/EP2016/000312进入中国国家阶段的申请，申请日为2016年2月23日，其要求了EP15000576的优先权，2015年2月27日为优先权日。
[0002]本专利技术描述了用于在痤疮治疗中使用的化妆品或皮肤病学组合物，其包含在水杨苷中滴定的植物提取物和1,2
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链烷二醇的组合，优选1,2
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癸二醇和柳树皮(白柳(Salix alba))提取物。
[0003]寻常痤疮是年龄在11至30岁之间的患者最常诊断的皮肤病。认为痤疮影响该年龄组中约80％的人，或者考虑到低强度的病变，甚至100％的年轻人。痤疮的病理发病机制是多因素的。在所有患有痤疮的患者中，出现下述症状：皮脂过度产生、皮脂腺的排泄管和开口的过度角化、细菌菌群的发展和炎症介质在皮肤中的释放。
[0004]在95％的患者中，病变位于面部和躯干的上部，偶尔在身体的其他部位，并且由于该位置和疾病的慢性性质，患者具有严重的心理问题。
[0005]过度的皮脂产生和积聚以及阻塞的皮脂腺开口有利于细菌定殖。微粉刺主要由痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)占据，所述痤疮丙酸杆菌是主要涉及痤疮发展的微生物。其他细菌尤其是表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)和糠秕马拉色菌(Malasezzia furfur)。由于脂肪酶的存在，该微生物将皮脂甘油二酯和甘油三酯水解为游离脂肪酸。在水解过程期间出现的游离脂肪酸具有刺激性、促炎效应，并且加剧毛囊角化病。另外，由痤疮丙酸杆菌产生的透明质酸酶、蛋白酶和神经氨酸酶也具有促炎效应。此外，这种微生物释放低分子趋化因子(肽)，吸引嗜中性粒细胞，并且它激活替代补体途径和经典免疫应答两者。替代补体途径的活化剂是丙酸杆菌属(Propionibacterium)的细胞壁(B.Bergler
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Czop,International Journal of Cosmetic Science,2014,36,187
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194)。
[0006]微生物如痤疮丙酸杆菌可促使各种皮肤抗微生物肽(AMP)的分泌。痤疮丙酸杆菌的炎症效应并不要求生物是活的或整体存在。在体外，含有膜肽聚糖(PG)和脂多糖(LPS)的上清液或者细胞溶质内容物或膜蛋白能够增加TLR2和TLR4的角质形成细胞表达。
[0007]众所周知的是更多的细胞因子在痤疮炎症中起重要作用。痤疮丙酸杆菌通过Toll样受体2(TLR2)的活化来触发促炎介质。在这些介质中有IL
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8，其表达由痤疮丙酸杆菌诱导。
[0008]肿瘤坏死因子
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α(TNF
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α)是涉及痤疮发病机制的另一种促炎细胞因子(Archives of Dermatological Research 2008，第300卷，第7期，第371
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376页)。
[0009]白柳树皮(白柳)的提取物含有水杨苷及其衍生物，其已经作为解热药和在许多风湿病的治疗中使用超过一个世纪。
[0010]草药产品例如来自柳属(Salix)物种的树皮的各种制剂在整个欧洲充分公认用于治疗不同起源的炎症状况和疼痛。
[0011]柳属提取物已在各种动物模型中证实了镇痛、消炎和解热效应(Loniewski等人2002)。
[0012]例如，对于含有12％水杨苷的柳属提取物，剂量依赖性效应已在热板和角叉菜胶
诱导的爪水肿测试(分别为了证实镇痛和抗炎效应建立的测试程序)中得到报道(Loniewski等人2002)。
[0013]水杨苷当口服时已知为有效的抗炎剂。
[0014]认为当局部应用于人皮肤时，水杨苷可能具有抗衰老能力。来自研究的数据显示局部应用含有0.5％水杨苷的精华制剂提供了广谱抗衰老益处，目标是可见的人皮肤衰老的主要征兆。针对基线在皮肤衰老的结构相关征兆中指出统计学改善。这些包括皱纹、细纹、颚线轮廓、紧致度、延展性和密度。针对基线还在斑点状色素沉着、皮肤色调不均匀、光泽、水合和触觉粗糙度中可见统计学改善。当在产品制剂中局部应用于人皮肤时，这些结果证实了水杨苷改善可见的衰老征兆的能力。(Gopaul Remona等人，An evaluation of the effect of a topical product containing salicin on the visible signs of human skin aging Journal of Cosmetic Dermatology,9,196
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201)
[0015]根据现有技术已知水杨苷可用作化妆品和局部皮肤病学制剂中的抗刺激活性化合物(EP0801946)。
[0016]水杨苷也可用于与另外的草药提取物组合。DE 10034328公开了用于外部应用于皮肤，尤其是因红斑痤疮(acne rosacea)而变红的皮肤的化妆品制剂，所述化妆品制剂含有在水性介质中的槲皮素、芦丁、水杨苷和七叶素。
[0017]1,2
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链烷二醇如1,2
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戊二醇(INCI：戊烯二醇)、1,2
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己烷二醇(INCI：1,2
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己二醇)和1,2
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辛二醇(INCI：辛酰二醇)及其组合是在个人护理产品中广泛用作增湿剂和抗菌剂的多功能成分。本领域技术人员众所周知，这些物质显示针对痤疮丙酸杆菌的特异性抗菌活性。
[0018]WO 2011117126描述了1,2
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癸二醇和甘草查耳酮A和肉毒碱的组合，所述组合针对痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)(痤疮丙酸杆菌(P.acnes))有效而不刺激皮肤。
[0019]EP 1731036公开了用于痤疮治疗的含有不同1,2
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链烷二醇的混合物。
[0020]用于治疗油性和有瑕疵皮肤的常规产品，例如含有水/乙醇和/或表面活性剂的清洁产品具有通常使皮肤变得干燥的缺点，并且仅发挥很少的皮肤护理作用。特别不利的是，身体对经过较长时间段的含有乙醇和/或洗涤剂的溶液使用的反应可能是皮脂的过度产生，这抵消了在油性、有瑕疵和痤疮倾向皮肤中的皮脂减少的主要治疗目标。
[0021]对于痤疮的局部治疗，存在痤疮剂，如强氧化剂，如过氧化苯甲酰；α
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羟基酸，如水杨酸和乳酸；脂肪族二羧酸如壬二酸；类视黄醇如维甲酸(同义词：全反式视黄酸)、全反式视黄醛和13
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顺式视黄酸(异维A酸)；抗雄激素(5α
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还原酶)和抗生素如克林霉素、四环素和红霉素。
[0022]所述物质通常针对痤疮丙酸杆菌仅具有非常温和的抗微生物活性，并且必须在化妆品和皮本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于在痤疮的抗菌和/或抗炎治疗中使用的化妆品或皮肤病学组合物，所述化妆品或皮肤病学组合物包含1,2
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癸二醇和白柳提取物。2.根据权利要求1所述使用的组合物，其特征在于，基于制剂的总质量，1,2
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癸二醇的比例在0.001％(w/w)至10％(w/w)的范围内，特别是在0.01％(w/w)至5％(w/w)的范围内。3.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合物，其特征在于，基于所述制剂的总质量，白柳提取物的比例在0.001％(w/w)至10％(w/w)的范围内，优选在0.01％(w/w)至5％(w/w)的范围内。4.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合物，其特征在于，白柳提取物与1,2
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癸二醇之间的比率为1:10至10:1；优选1:5至5:1，更优选1:1。5.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合物，所述组合物为表面活性剂体系、油包水乳液、水包油乳液、精华、凝胶、油、水性溶液、水醇溶液、无水棒、粉饼、洗剂、乳、防晒霜、晒后产品或遮瑕产品的形式。6.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合物，所述组合物另外包含常规助剂和添加剂。7.根据权利要求1至6中任一项所述使用的组合物，其特征在于，它是包含下述的防晒霜：0.3％(w/w)白柳提取物、0.3％(w/w)1,2
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癸二醇、最多10％(w/w)亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚(46
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55％)/水(33,9
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47,7％)/癸基葡糖苷(6
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10％)/丙二醇0,2
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0,6％)/黄原胶(0,1
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0,5％)的混合物、最多0.5％(w/w)硅酸镁铝、最多5％(w/w)二氧化钛(75％)/二氧化硅(10％)/聚二甲基硅氧烷(15％)的混合物、最多8％(w/w)甲氧基肉桂酸乙基己酯、最多5％(w/w)碳酸二辛酰酯、最多5％(w/w)阿伏苯宗、最多2％(w/w)乙基己基三嗪酮。8.根据权利要求1至6中任一项所述使用的组合物，其特征在于，它是包含下述的防晒霜：0.3％(w/w)白柳提取物、0.3％(w/w)1,2
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癸二醇、最多10％(w/w)水(37
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46％)/三联苯基三嗪(47
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53％)/癸基葡糖苷(6,5
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8,5％)/磷酸二钠(0.2％
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0.6％)/丁二醇(0.2％
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0.6％)/黄原胶(0.1％
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0.3％)的混合物、最多0.5％(w/w)硅酸镁铝、最多5％(w/w)二氧化钛(75％)/二氧化硅(10％)/聚二甲基硅氧烷(15％)/最多8％(w/w)甲氧基肉桂酸乙基己酯的...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰科，
申请(专利权)人：罗达药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：