与NT-proBNP特异性结合的抗体以及其用途制造技术

本发明专利技术涉及与N端脑钠肽前体(N

【技术实现步骤摘要】
与NT
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proBNP特异性结合的抗体以及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2021年10月25日提交的韩国专利申请No.10
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2021
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0143038以及于2022年3月14日提交的韩国专利申请No.10
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2022
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0031497的优先权和权益，其通过引用合并于此用于所有目的，如同在此完全阐述一样。


[0003]本公开涉及与N端脑钠肽前体(N
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terminal pro
‑
B
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type natriuretic peptide；NT
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proBNP)特异性结合的抗体以及其用途。

技术介绍

[0004]对于犬的心脏疾病而言，其治疗方法和预后根据疾病原因不同。并且，心脏功能上出现显著减少的心脏不全分类为无法完治的进行性疾病。对罹患心脏疾病的犬而言，出现咳嗽、运动不耐性、昏厥等临床症状，并且，当所述临床症状进展为慢性疾病时，导致心脏重构和心脏功能降低。
[0005]在各种生物标记物中，N末端脑钠肽前体(N
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terminal pro
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B
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type natriuretic peptide,NT pro
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BNP)为在心脏疾病中最为基本的生物标记物(WO2014/072500)。在心肌受到诱导伸张的张力(tension)的情况下，释放BNP。所述BNP为具有血管舒缓功能的激素。换言之，BNP在由于心脏病引起的对心肌的压力增加时由心肌细胞分泌，且可以通过测量其前驱体即NTpro
‑
BNP间接地确认心脏疾病。
[0006]在这样的背景下，本专利技术人完成了能够与NT pro
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BNP特异性结合的抗体和其抗原结合片段。并且，当通过使用包括所述抗体的试剂盒进行的检查来简单地检查生物标记物时，可能将在临床上有用地使用通过所述检查得到的结果。

技术实现思路

[0007]一方面提供一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与包括HXLGXXX(序列号2)的氨基酸序列的N端脑钠肽前体(N
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terminal pro
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B
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type natriuretic peptide；NT
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proBNP)的表位特异性结合。
[0008]另一方面提供一种用于检测N端脑钠肽前体(N
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terminal pro
‑
B
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type natriuretic peptide,NT
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proBNP)的组合物，其包括与包括HXLGXXX(序列号2)的氨基酸序列的NT
‑
proBNP的表位特异性结合。
[0009]另一方面提供一种用于检测N端脑钠肽前体(N
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terminal pro
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B
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type natriuretic peptide,NT
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proBNP)的试剂盒，其包括与包括HXLGXXX(序列号2)的氨基酸序列的NT
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proBNP的表位特异性结合的抗体或其抗原结合片段。
[0010]另一方面提供一种用于诊断心脏疾病的组合物，其包括抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗体结合片段与包括HXLGXXX(序列号2)的氨基酸序列的N端脑钠肽前体(N
‑
terminal pro
‑
B
‑
type natriuretic peptide,NT
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proBNP)的表位特异性结合。
＝P、X2＝G、X3＝R，以及X4＝S，且可以表现为序列号3的氨基酸序列。
[0021]所述表位可以包括与序列号3的序列至少60％的序列同一性的氨基酸序列，例如，至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少99％，或100％的序列同一性。并且，所述表位可以是在序列号3的序列中至少一个氨基酸、至少两个氨基酸、至少三个氨基酸、至少四个氨基酸、至少五个氨基酸、至少六个氨基酸，或至少七个氨基酸残基具有不同序列的表位。
[0022]所述抗体或其抗原结合片段可以与包括序列号3的氨基酸序列的NT
‑
proBNP的表位特异性结合，具体地，可以与由序列号3的氨基酸序列组成的表位特异性结合。
[0023]在本说明书中的术语“抗体(antibody)”是指对抗原性部位指示的、具有特异性的免疫蛋白。所述抗体是指与包括HXLGXXX(序列号2)的氨基酸序列的表位特异性结合的多肽或其组合。所述抗体的形式包括多克隆抗体、单克隆抗体、或重组抗体，如ScFv片段、双特异抗体(diabody)、单链抗体等，且包括所有免疫蛋白抗体。所述抗体不但可以包括具有两条全长轻链和两条全长重链的完整形式的抗体，而且还可以包括抗体分子的功能性片段，所述功能性片段虽然不具有具备两条轻链和两条重链的完全的形式和完整的抗体结构，但具有对抗原性部位指示的特异性抗原结合部位即结合结构域而具有抗原结合功能。
[0024]所述重链(heavy chain)包括γ、δ、α、μ、ε的5种，并且，重链可以决定抗体的种类。α和γ由450个氨基酸组成，μ和ε由550个氨基酸组成。重链包括两种区域，即可变区和恒定区。
[0025]所述轻链(light chain)包括λ和κ的两种，可以由约211至217个氨基酸组成。人类的每个抗体中仅存在只有一种链。轻链由连续形成的恒定区和可变区组成。
[0026]在本说明书中所用的术语“抗原结合片段(antigen
‑
binding fragment)”为对免疫蛋白整个结构的其片段，是指包括能够与抗原结合的部分的多肽的一部分。所述片段包括抗体分子的功能性片段，而不是具有两条轻链和两条重链的完整的抗体。例如，抗原结合片段可以是scF
V
、(scFv)2、Fv、Fab、Fab'、F(ab')2，或其组合。例如，抗原结合片段可以是F(ab')2、Fab'、Fab、Fv或scFv。所述抗原结合片段中的Fab具有包括轻链、重链的可变区和轻链的恒定区、以及重链的第一恒定区(C
H1
)，且具有一个抗原结合部位。Fab'相对于Fab的区别在于：在重链C
H1
区域的C末端具有包括至少一个半胱氨酸残基的铰链区(hinge region)。F(ab')2抗体由于Fab'的铰链区中的半胱氨酸残基的双硫键而生成。Fv为仅具有重链可变区和轻链可变区的最小的抗体片段，生成Fv片段的重组技术在本领域是广泛公知的。双链Fv(two
‑
chain Fv)中的重链可变区和轻链可变区通过非共价键连接，单链Fv(single
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
complementarity determining region,LCDR1)、包括序列号8的氨基酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：金廷浩，李世晶，郑先女，地丞镇，李知受，金蕙琳，史恩瑛，李博兰，金珍秀，任花英，
申请(专利权)人：拜诺特有限公司，
类型：发明
国别省市：