抗PD-1抗体药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供稳定的抗PD

【技术实现步骤摘要】
抗PD
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1抗体药物组合物及其用途


[0001]本专利技术涉及治疗性药物组合物领域，具体涉及抗PD
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1抗体药物组合物及其用途。

技术介绍

[0002]免疫逃逸是癌症的特征之一。Ahmadzadeh,M.等，Blood,114:1537
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44中公开了肿瘤特异性T淋巴细胞常存在于肿瘤微环境、引流淋巴结和外周血中，但由于肿瘤微环境中存在的免疫抑制机制网络，其通常无法控制肿瘤的进展。CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)通常表达活化诱导的抑制受体，包括CTLA
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4和PD
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1，而肿瘤细胞经常表达免疫抑制配体，包括PD
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1配体1(PD
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L1，也叫B7
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H1或CD274)，该配体抑制T细胞激活和效应功能。在抑制机制中，PD
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1及其配体已成为肿瘤细胞利用其抑制肿瘤微环境中激活的T细胞的重要途径。
[0003]程序性死亡受体1(PD
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1)在免疫调节及周边耐受性维本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包含：(1)缓冲液；和(2)抗PD
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1抗体或其抗原结合片段；其中所述抗PD
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1抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；优选地，所述抗PD
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1抗体或其抗原结合片段的浓度为约100～250mg/mL，优选为约150～250mg/mL，更优选为约150～200mg/mL；优选地，所述药物组合物的pH为约5.0～6.5，优选为约5.5～6.2，更优选为5.9～6.1；优选地，所述药物组合物的渗透压在260～320mOsm/kg的范围内。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述缓冲液选自醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液和组氨酸缓冲液中的一种或多种；优选地，所述缓冲液为组氨酸缓冲液，所述组氨酸缓冲液选自组氨酸
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组氨酸盐酸盐缓冲液或组氨酸
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组氨酸醋酸盐缓冲液；优选地，所述缓冲液的浓度为约10～50mM；更优选地，所述缓冲液的浓度为约10～30mM；优选地，所述缓冲液的pH为约5.0～6.5，更优选为约5.5～6.2。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包括稳定剂，所述稳定剂选自精氨酸、精氨酸盐、氯化钠、甘露醇、山梨醇、蔗糖、甘氨酸和海藻糖中的一种或多种；优选地，所述精氨酸盐为盐酸精氨酸；优选地，所述稳定剂的浓度为约100～250mM，优选为约120～220mM，优选为约130～180mM。4.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述稳定剂为浓度约120～220mM的精氨酸或精氨酸盐；或所述稳定剂为浓度约30～100mM的盐酸精氨酸与浓度约100～180mM的蔗糖的组合；或所述稳定剂为浓度约30～100mM的盐酸精氨酸与浓度约50～150mM的甘氨酸的组合；优选地，所述稳定剂为浓度约130～180mM的精氨酸或精氨酸盐；或所述稳定剂为浓度约30～70mM的盐酸精氨酸与约110～170mM的蔗糖的组合；或所述稳定剂为浓度约30～70mM的盐酸精氨酸与约80～120mM的甘氨酸的组合；优选地，所述精氨酸盐为浓度约130～180mM的盐酸精氨酸。5.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包括表面活性剂，所述表面活性剂选自聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20和泊洛沙姆188中的一种或多种；优选地，以w/v计算，所述表面活性剂浓度为约0.01％～0.1％，更优选地，所述表面活性剂浓度为约0.02％～0.08％。6.如权利要求1
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5中任一项所述的药物组合物，其中，所述抗PD
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1抗体或其抗原结合片段包含如SEQ ID NO:7所示的轻链可变区，和如SEQ ID NO:8所示的重链可变区；优选地，所述抗PD
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1抗体包含如SEQ ID NO:9所示的轻链氨基酸序列，和如SEQ ID NO:10所示的重链氨基酸序列。7.如权利要求1
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6中任一项所述的药物组合物，其分别包含如下(1)～(8)中任一项所示的组分：(1)(a)约150～250mg/mL的所述抗PD
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1抗体或其抗原结合片段；(b)约10～30mM组氨酸缓冲液，pH为约5.5～6.5；(c)约120～220mM的精氨酸或精氨酸盐；以及(d)约0.01％...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪川，刘沛想，杜晓洁，孟琴，刘辉，冯辉，
申请(专利权)人：苏州君盟生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：