包含抗TIGIT抗体和TGF-βR的融合蛋白、其药物组合物及用途制造技术

本发明专利技术属于生物和医药领域，涉及一种包含抗TIGIT抗体和TGF

【技术实现步骤摘要】
in Cancer and Inhibit CD8+ T
‑
cell Function.Cancer ImmunolRes 2019；7:257
–
68)。
[0005]转化生长因子
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β(transforming growth factor
‑
β，TGF
‑
β)超家族是一类功能多样的细胞因子，其又分为TGF
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β、激活素(Activins)、抑制素(inhibins)、生长分化因子(GDF)、胶质源性神经营养因子(GDNFs)、Nodal、Lefty和抗缪勒管激素(anti
‑
M
ü
llerianhormone)(表A)等亚家族。3种TGF
‑
β亚家族的蛋白为别被称为TGF
‑
β1、TGF
‑
β2、TGF
‑
β3，其中TGF
‑
β1是表达最高的亚型。TGF
‑
β1、TGF
‑
β2、TGFr/>‑
β本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
C region(例如NCBI ACCESSION:P01861.1)；轻链恒定区为Ig kappa chain Cregion(例如NCBIACCESSION:P01834)。7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白与配体CD155
‑
hFc
‑
Biotin结合的能力强于对照抗体RG6058(hG4)。8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白以小于0.08nM或小于0.10nM的EC
50
结合TIGIT
‑
mFc；优选地，所述EC
50
通过间接ELISA方法测得。9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白以小于0.3nM、小于0.4nM、小于0.5nM或小于0.6的EC
50
结合TGF
‑
β1、TGF
‑
β2或TGF
‑
β3；优选地，所述EC
50
通过间接ELISA方法测得。10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述抗TIGIT抗体是由杂交瘤细胞株LT019产生的抗体，所述杂交瘤细胞株LT019保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏编号为CCTCC NO:C2020208。11.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，按照EU编号系统，所述抗TIGIT抗体的重链恒定区具有如下突变组合之一：L234A和L235A；L234A和G237A；L235A和G237A；或者L234A、L235A、G237A。12.根据权利要求1至11中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述第二蛋白功能区为TGF
‑
β受体、其胞外区或具有TGF
‑
β受体功能的TGF
‑
β受体胞外区的截短片段；优选地，所述TGF
‑
β受体为TGF
‑
βRⅠ、TGF
‑
βRII或TGF
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βRIII，或者为TGF
‑
βRⅠ、TGF
‑
βRII或TGF
‑
βRIII的胞外区，或者为TGF
‑
βRⅠ、TGF
‑
βRII或TGF
‑
βRIII的胞外区的截短片段；优选地，所述第二蛋白功能区的氨基酸序列如SEQ ID NOs:33
‑
39中任一序列所示。13.根据权利要求1至12中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述抗TIGIT抗体的重链的氨基酸序列如SEQ ID NO:27或SEQ ID NO:31所示，并且其轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO:29所示。14.根据权利要求1至13中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述第一蛋白功能区与所述第二蛋白功能区直接连接或者通过连接片段连接。15.根据权利要求14所述的融合蛋白，其中，所述连接片段为(GGGGS)n或(GGGGS)nG，n为正整数；优选地，n为1、2、3、4、5或6。16.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述第一蛋白功能区和第二蛋白功能区独立地为1个、2个或者2个以上。17.根据权利要求1至16中任一权利要求所述的融合蛋白，其中，所述TGF
‑
β受体或其胞外片段连接在抗TIGIT抗体的重链的C末端。18.一种融合蛋白，其包含：靶向TIGIT的第一蛋白功能区，和具有TGF
‑
β结合活性的第二蛋白功能区；其中，
所述第一蛋白功能区为1个，所述第二蛋白功能区为2个；所述第一蛋白功能区为抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，所述第二蛋白功能区为TGF
‑
β受体、其胞外区或具有TGF
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【专利技术属性】
技术研发人员：王忠民，张鹏，李百勇，夏瑜，
申请(专利权)人：中山康方生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：