一种呋喃喹啉类生物碱的制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种呋喃喹啉类生物碱的制备方法和用途，该方法以大叶芸香全草干燥药材为原料，以有机溶剂为提取剂提取，经正相硅胶柱层析，反相硅胶柱层析，小孔树脂柱层析，羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH

【技术实现步骤摘要】
一种呋喃喹啉类生物碱的制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种从药用植物大叶芸香中制备呋喃喹啉生物碱类化合物的方法和化合物作为抗结肠癌药物或先导化合物的应用。

技术介绍

[0002]结肠癌是一种始于大肠(结肠)的癌症，发生于结肠部位的消化道。结肠癌是一种结肠或直肠细胞生长失控的疾病，可沿肠壁环行发展，沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外，还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。结肠癌早期可以手术切除有效治疗。但对于中晚期的患者，癌细胞容易转移，化疗治疗，死亡率仍然是比较高的。因此，研制出安全、稳定和有效的抗结肠癌药物是具有很大的临床意义。
[0003]大叶芸香为芸香科拟芸香属多年生宿根草本植物，分布于我国新疆北部地区和亚洲中西部地区。大叶芸香在内的拟云香属植物在民间被广泛用于治疗烧伤、牙痛、口腔溃疡、胃疼、呼吸道疾病和皮肤疾病。本专利技术所涉及的大叶芸香中分离的呋喃喹啉生物碱类化合物在对抗结肠癌的用途至今尚未见专利和文献报道。

技术实现思路

>[0004]本专利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种呋喃喹啉类生物碱的制备方法，其特征在于：该方法以大叶芸香全草干燥药材为原料，以有机溶剂为提取剂提取，具体操作按下列步骤进行：a、取干燥的大叶芸香全草药材，粉碎后，经体积浓度为50
−
99%乙醇，无水乙醇，丙酮，甲醇水溶液，或无水甲醇进行室温下的渗漉，冷浸提取或加热回流提取，合并提取液，减压浓缩，干燥得到粗提物；b、所述步骤a中得到的粗提物，用水分散，依次用石油醚或正己烷，二氯甲烷或三氯甲烷，乙酸乙酯和正丁醇分别萃取3
−
6次，或通过硅胶柱层析，分别用石油醚，乙酸乙酯，二氯甲烷或三氯甲烷，正丁醇洗脱3
−
6倍柱体积，分别得到石油醚浸膏，乙酸乙酯浸膏，二氯甲烷或三氯甲烷浸膏，和正丁醇浸膏；c、将步骤b得到的乙酸乙酯浸膏，二氯甲烷或三氯甲烷部位的浸膏经正相硅胶柱层析，反相硅胶柱层析，小孔树脂柱层析，羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH
‑
20柱层析，制备高效液相色谱法中的两种或三种进行分离，其中所用正相硅胶柱层析法为常压或加压柱层析，所用填料为正相硅胶，所用洗脱剂为石油醚，正己烷，丙酮，三氯甲烷，二氯甲烷，乙酸乙酯，甲醇中至少两种溶剂的混合物，采用等度洗脱或梯度洗脱；所用反相硅胶柱层析法为常压或加压柱层析，洗脱剂为体积浓度为10
−
90%的甲醇水溶液或10
−
90%的乙腈水溶液，采用等度洗脱或梯度洗脱；所用羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH
‑
20柱层析法为常压柱层析，洗脱剂为甲醇，体积浓度为50%
−
100%甲醇水溶液，采用等度洗脱或梯度洗脱；所用小孔树脂层析法为常压或加压柱层析，洗脱剂为体积浓度30
−
99%的甲醇水溶液或20
−
99%的乙腈水溶液，采用等度洗脱或梯度洗脱；所用制备高效液相色谱法为加压柱层析，洗脱剂为体积浓度40
−
99%的甲醇水溶液或30
−
99%的乙腈水溶液，采用等度洗脱或梯度洗脱，即得到呋喃喹啉类生物碱为4,8
‑
二甲氧基
‑7‑
（（3
‑
甲基丁
‑2‑
烯
‑1‑
基）氧基）呋喃[2,3
‑
b]喹啉和化合物为（R）
‑1‑
（（4,8
‑
二甲氧基呋喃[2,3
‑
b]喹啉
‑7‑
基）氧基）
‑3‑
乙氧基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
醇。2.根据权利要求1所述的一种呋喃喹啉类生物碱的制备方法，其特征在于：步骤c中所述两种分离为将步骤b中的洗脱组分，分别用正相硅胶柱层析和羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH
‑
20柱层析进行分离纯化，将收集的乙酸乙酯洗脱液经正相硅胶柱柱层析，用体积比100:1
−
0:1的正己烷
−
乙酸乙酯进行梯度洗脱，流分根据硅胶薄层层析（TLC）分析和碘化铋钾显色，显色阳性红色，橙红色的流分合并得到总生物碱部位，总生物碱部位经经羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH
‑
20柱层析，用50
‑
100%的甲醇
‑
水梯度洗脱，得到呋喃喹啉类生物碱为4,8
‑
二甲氧基
‑7‑
（（3
‑
甲基丁
‑2‑
烯
‑1‑
基）氧基）呋喃[2,3
‑
b]喹啉和化合物为（R）
‑1‑
（（4,8
‑
二甲氧基呋喃[2,3
‑
b]喹啉
‑7‑
基）氧基）
‑3‑
乙氧基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
醇；或分别用小孔树脂柱层析和半制备液相色谱进行分离纯化，将乙酸乙酯浸膏经小孔树脂层析，通过体积比为20%
−
90%的乙腈
−
水溶液梯度洗脱，收集乙腈
−
水体积比为40
−
60%的流分，再将收集的流分用半制备高效液相色谱，反相C18色谱柱，检测波长为245 nm，3mL/min 的流速下，流动相为体积比为50
−
80%的乙腈
−
水溶液梯度洗脱得呋喃喹啉类生物碱为4,8
‑
二甲氧基
‑7‑
（（3
‑
甲基丁
‑2‑
烯
‑1‑
基）氧基）呋喃[2,3
‑
b]喹啉和化合物为（R）
‑1‑
（（4,8
‑
二甲氧基呋喃[2,3
‑
b]喹啉
‑7‑
基）氧基）
‑3‑
乙氧基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
醇。3.根据权利要求1所述的一种呋喃喹啉类生物碱的制备方法，其特征在于：步骤c中所述三种分离为将步骤b中得到的乙酸乙酯浸膏，用反相硅胶柱层析，羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH
‑
20柱层析和半制备高效液色谱进行纯化，所用反相硅胶柱层析，洗脱剂为10
−
90%的甲醇水溶液，收集洗脱剂为80%的甲醇
−
水部分，...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿吉艾克拜尔，
申请(专利权)人：中国科学院新疆理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：