一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用，属于肿瘤治疗技术领域。本发明专利技术针对放疗增敏剂循环时间短及靶向性差的问题，采用了工程化细胞外囊泡修饰的方法以提高循环时间，使其具有肿瘤靶向性；针对现有技术中乏氧微环境改善效果不佳的问题，本发明专利技术通过模板自刻蚀法制备空心结构MnO2提高了对肿瘤细胞内过表达过氧化氢的催化效率，并协同使用细胞呼吸抑制类药物二甲双胍，降低细胞耗氧，从两方面改善乏氧微环境，提升放疗增敏效果；同时本发明专利技术通过增敏剂还原生成的锰离子有效调控肿瘤的免疫抑制微环境，通过激活cGAS

【技术实现步骤摘要】
一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于肿瘤治疗
，尤其涉及一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]癌症已经成为21世纪人类健康的头号杀手，目前临床上大多数的恶性肿瘤患者都采用手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗这四种方式。其中放疗具有适用范围广、见效快、无创等优点，因此临床上超过50％的恶性肿瘤患者都需要接受单独或者联合放疗。但由于恶性肿瘤生长迅速，肿瘤组织内的血液供氧相对不足，这导致了肿瘤的乏氧微环境，从而使肿瘤患者经过数次放疗循环后容易产生放疗抵抗的现象，另一方面，肿瘤组织的免疫抑制微环境特点使得放疗后，残余的肿瘤细胞容易出现转移与复发。据调查显示，超过90％的癌症患者均死于治疗后的转移与复发，因此，如何改善肿瘤乏氧微环境与免疫抑制微环境已成为提升放疗效果的关键。
[0003]放疗增敏剂的出现，为改善肿瘤乏氧微环境解决放疗抵抗问题带来了曙光，目前放疗增敏剂可根据其结构分为三类：小分子放疗增敏剂、大分子放疗增敏剂和纳米材料放疗增敏剂。其中纳米材本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤1A)将Zn(NO3)2·
6(H2O)的甲醇溶液倒入2
‑
甲基咪唑的甲醇溶液中，搅拌1小时，随后室温在10000
×
rpm下离心5分钟，用甲醇洗涤3次，得到ZIF
‑
8纳米颗粒；所述Zn(NO3)2·
6(H2O)的甲醇溶液是293.4mgZn(NO3)2·
6(H2O)倒入20mL的甲醇溶液制得的；所述2
‑
甲基咪唑的甲醇溶液是649mg 2
‑
甲基咪唑倒入20mL的甲醇溶液中制得的；步骤1B)将步骤1A)得到的ZIF
‑
8纳米颗粒分散在15mL的甲醇中，加入20mL 10mmol mL
‑1,pH＝8.5Tris
‑
HCl，之后在搅拌条件下加入多巴胺，搅拌8小时后室温离心，用甲醇洗涤，即得到ZIF
‑
8@PDA纳米颗粒；步骤1C)将步骤1B)得到的ZIF
‑
8@PDA分散在15mL的水中，在搅拌条件下逐滴加入8.25mL的KMnO4水溶液进行氧化还原反应，搅拌5分钟后室温离心，用水洗涤，之后光照条件下悬浮于超纯水中24小时，得到空心MnO2即HollowMnO2(HMn)纳米颗粒，将得到的HMn溶液室温离心并用水洗涤，真空干燥获得HMn粉末，然后重新悬浮于超纯水中，制备成2mgmL
‑1的储备液；步骤2A)将小鼠巨噬细胞保持在37℃，5％CO2细胞培养箱中，细胞在含有10％FBS和1％青霉素
‑
链霉素的DMEM培养基中培养，当细胞密度达到约60
‑
80％时，用PBS洗涤细胞，并与没有FBS的培养基孵育12小时；步骤2B)收集细胞培养液离心除去沉淀和细胞，将收集的上清液以1000
×
g离心10分钟以除去凋亡体和碎屑，并将上清液再次以10000
×
g离心30分钟以除去较大的微囊泡，上清液通过0.22μm过滤器以进一步去除残余的微囊泡，然后收集上清液，在100000
×
g下离心2小时得到细胞外囊泡EVs，配置浓度为1
×
10
13
个mL...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨纪春，张冲，付云倩，王雨涵，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：