一种氘标记的依维莫司稳定同位素化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氘标记的依维莫司稳定同位素化合物及其制备方法，制备方法包括：将雷帕霉素的甲苯溶液加热保温，再将含2

【技术实现步骤摘要】
一种氘标记的依维莫司稳定同位素化合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于稳定同位素标准物的有机合成
，涉及一种稳定同位素标记的依维莫司
‑
D4(Everolimus
‑
D4)及其制备方法，具体涉及一种采用稳定同位素标记原料氘代乙二醇
‑
D4和非同位素的雷帕霉素为起始物合成依维莫司
‑
D4(Everolimus
‑
D4)的方法。

技术介绍

[0002]依维莫司(Everolimus)是诺华(Novartis)公司研发的新一代的大环内醋类免疫抑制剂及抗肿瘤药物，其由雷帕霉素的42
‑
OH衍生为42
‑
O
‑
(2
‑
羟乙基)而成，故依维莫司又称42
‑
O
‑
(2
‑
羟乙基)
‑
雷帕霉素；其分子式为C
53
H
83
NO
14
，分子量为958.24，CAS#15本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氘标记的依维莫司稳定同位素化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、在氮气保护下，将雷帕霉素的甲苯溶液加热至40
‑
60℃并保温，再将含2
‑
(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基三氟甲磺酸酯
‑
d4和有机碱的甲苯溶液逐滴加入，搅拌并加热，保温反应16
‑
32h后自然冷却至室温，随后对反应液进行后处理，得到叔丁基二甲基甲硅烷氧基
‑
依维莫司
‑
d4；S2、在0℃冰水浴和氮气保护下，将盐酸溶液加入到叔丁基二甲基甲硅烷氧基
‑
依维莫司
‑
d4的甲醇溶液中，搅拌反应0.5
‑
3h，随后对反应液进行再处理，得到氘标记的依维莫司稳定同位素化合物；步骤S1中，所述有机碱为N，N
‑
二异丙基乙基胺、三乙胺、吡啶和2，6
‑
二甲基吡啶中的至少一种。2.根据权利要求1所述的氘标记的依维莫司稳定同位素化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，对应于790mg的雷帕霉素，所述2
‑
(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基三氟甲磺酸酯
‑
d4和有机碱的加入量分别为275
‑
350mg和0.2
‑
0.5ml。3.根据权利要求1或2所述的氘标记的依维莫司稳定同位素化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述含2
‑
(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基三氟甲磺酸酯
‑
d4和有机碱的甲苯溶液的加入次数为2
‑
6次，且每次加入的间隔时间为45
‑
75min。4.根据权利要求1所述的氘标记的依维莫司稳定同位素化合物的制备方法，其特征在于，步骤S2中，对应于600mg的叔丁基二甲基甲硅烷氧基
‑
依维莫司
‑
d4，所述盐酸溶液的摩尔浓度和加入体积分别为0.75
‑
1.2mol/L和0.8
‑
1.25ml。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的氘标记的依维莫司稳定同位素化合物的制备方法，其特征在于，在步骤S1之前，还包括：S0：采用氘代乙二醇
‑
D4为原料，制得2
‑
(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基三氟甲磺酸酯
‑
d4；其中，步骤S0具体包括：S01：在0℃冰水浴和氮气保护下，依次将叔丁醇钾的四氢呋喃溶液和叔丁基二甲基氯硅烷的四氢呋喃溶液逐滴加入到氘代乙二醇
‑
D4的四氢呋喃溶液中，随后移除冰水浴，将反应液搅拌2
‑
4h并自然升温至室温，加水稀释后用乙醚萃取，取有机相并用饱和Na...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒有恒，西尔维亚娜，
申请(专利权)人：北京曼哈格生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：