一种甲氰咪胍的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种甲氰咪胍的制备方法，使用式Ⅰ或者式Ⅱ化合物与2

【技术实现步骤摘要】
一种甲氰咪胍的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化学领域，具体涉及一种甲氰咪胍的制备方法。

技术介绍

[0002]甲氰咪胍（N'
‑
甲基
‑
N"
‑
[2[[(5
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)甲基]硫代]乙基]‑
N
‑
氰基呱，西咪替丁）是一种重要的用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸的抑酸类药，CAS NO ：51486
‑
61
‑
9，化学结构式如下：。
[0003]目前国内主要合成路线见图1，是以2
‑
(((4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)甲基)硫基)乙胺二盐酸盐为底物反应制备得到甲氰咪胍，文献记载的具体工艺如下：第一步：以2
‑
(((4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)甲基)硫基)乙胺二盐酸盐作为底物，乙醇做溶剂，加液碱游离，加氰基亚胺基二硫代碳酸二甲酯反应，45度反应，尾气用液碱吸收产生的甲硫醇，反应完，降温抽滤，烘干得到N
‑
氰基
‑
N
‑
[2
‑
(5
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲硫)乙基]‑
Sr/>‑
甲基异硫脲。
[0004]第二步：将第一步拿到N
‑
氰基
‑
N
‑
[2
‑
(5
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲硫)乙基]‑
S
‑
甲基异硫脲加乙醇通甲胺气体，20
‑
50度反应，尾气用液碱吸收产生的甲硫醇，反应完，反应完，浓缩，拿到N'
‑
甲基
‑
N"
‑
[2[[(5
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)甲基]硫代]乙基]‑
N
‑
氰基呱即甲氰咪胍。
[0005]上述甲氰咪胍的制备方法存在如下缺点：（1）在生产过程中，两步反应都产生大量气体甲硫醇，整个反应要在负压下进行，要用液碱吸收废气，甲硫醇与甲硫醇钠都很臭，环境污染严重。
[0006]（2）上述工艺为了避免臭味溢出，对尾气处理设备要求太高，无形之中增加了生产成本。
[0007]为了解决甲硫醇的问题，一些工艺改变合成路线，避免甲硫醇的产生。
[0008]例如中国专利文献CN 112830896A（申请号 202110206841.8）公开了一种西咪替丁的制备方法，先将(5
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)甲醇经硝化转化为硝酸酯，硝酸酯与N
‑
氰基
‑
N'
‑
甲基
‑
N
”‑
巯乙基胍的醚(即1,1'
‑
(二硫二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(2
‑
氰基
‑3‑
甲基胍))反应得到西咪替丁。该方法不产生硫化物废物，特别是不产生挥发性的甲硫醇。
[0009]又例如中国专利文献CN 113234018A（申请号 202110512430.1）也公开了一种无甲硫醇产生的西咪替丁的制备方法，先将2
‑
氯乙醇与硫氰酸盐反应，制得中间体(I)；将中间体(I)与甲胺反应，制得中间体(II)；中间体(II)经过氧乙酸氧化制得中间体(III)；中间体(III)与氰胺缩合制得中间体(IV)；中间体(IV)与咪唑硫醇(V)缩合制得西咪替丁。

技术实现思路

[0010]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种对环境友好、便于工业化大生产的甲氰咪胍的制备方法。
[0011]实现本专利技术目的的第一种技术方案是一种甲氰咪胍的制备方法，包括以下步骤：
①
N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钾盐或N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钠盐与氯化苄、溴化苄、取代氯化苄或者取代溴化苄反应制备式（Ⅰ）化合物（Ⅰ），式（Ⅰ）化合物中R基团为苄基、间甲基苄基、邻甲基苄基、对甲基苄基、间硝基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、间氯苄基、邻氯苄基、对氯苄基、间溴苄基、邻溴苄基、对溴苄基、间甲氧基苄基、邻甲氧基苄基、对甲氧基苄基、二甲基取代苄基、二硝基取代苄基、二氯取代苄基、二溴取代苄基、间乙基苄基、邻乙基苄基、对乙基苄基中的一种。
[0012]②2‑
(((4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)甲基)硫基)乙胺二盐酸盐与式（Ⅰ）化合物反应制得中间化合物。
[0013]③
步骤
②
得到的中间化合物与甲胺反应得到目标产品。
[0014]上述步骤
①
中，N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钾盐或N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钠盐与氯化苄、溴化苄、取代氯化苄或者取代溴化苄的摩尔比为1：1.8～3.0。
[0015]上述步骤
②
中，2
‑
(((4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)甲基)硫基)乙胺二盐酸盐与式（Ⅰ）化合物的摩尔比为1：1.0～3.0。
[0016]上述步骤
③
中，步骤
②
得到的中间化合物与甲胺的摩尔比为1：1.0～10.0。
[0017]实现本专利技术目的的第二种技术方案是一种甲氰咪胍的制备方法，包括以下步骤：
①
N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钾盐或N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钠盐与氯化苄、溴化苄、取代氯化苄或者取代溴化苄反应制备式（Ⅰ）化合物（Ⅰ），式（Ⅰ）化合物中R基团为苄基、间甲基苄基、邻甲基苄基、对甲基苄基、间硝基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、间氯苄基、邻氯苄基、对氯苄基、间溴苄基、邻溴苄基、对溴苄基、间甲氧基苄基、邻甲氧基苄基、对甲氧基苄基、二甲基取代苄基、二硝基取代苄基、二氯取代苄基、二溴取代苄基、间乙基苄基、邻乙基苄基、对乙本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲氰咪胍的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
①
N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钾盐或N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钠盐与氯化苄、溴化苄、取代氯化苄或者取代溴化苄反应制备式（Ⅰ）化合物（Ⅰ），式（Ⅰ）化合物中R基团为苄基、间甲基苄基、邻甲基苄基、对甲基苄基、间硝基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、间氯苄基、邻氯苄基、对氯苄基、间溴苄基、邻溴苄基、对溴苄基、间甲氧基苄基、邻甲氧基苄基、对甲氧基苄基、二甲基取代苄基、二硝基取代苄基、二氯取代苄基、二溴取代苄基、间乙基苄基、邻乙基苄基、对乙基苄基中的一种；
②2‑
(((4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)甲基)硫基)乙胺二盐酸盐与式（Ⅰ）化合物反应制得中间化合物；
③
步骤
②
得到的中间化合物与甲胺反应得到目标产品。2.根据权利要求1所述的甲氰咪胍的制备方法，其特征在于：步骤
①
中，N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钾盐或N
‑
氰亚胺基
‑
S，S
‑
二硫代钠盐与氯化苄、溴化苄、取代氯化苄或者取代溴化苄的摩尔比为1：1.8～3.0。3.根据权利要求1所述的甲氰咪胍的制备方法，其特征在于：步骤
②
中，2
‑
(((4
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)甲基)硫基)乙胺二盐酸盐与式（Ⅰ）化合物的摩尔比为1：1.0～3.0。4.根据权利要求1所述的甲氰咪胍的制备方法，其特征在于：步骤
③
中，步骤
②
得到的中间化合物与甲胺的摩尔比为1：1...

【专利技术属性】
技术研发人员：卞春亭，钱春国，
申请(专利权)人：常州安迪沃克医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：