Nrf2在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用技术方案

本发明专利技术涉及神经系统疾病治疗药物及系统技术领域，具体涉及Nrf2在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用。通过对tRNA合成酶缺陷突变体的研究，我们发现tRNA合成酶缺陷会引起斑马鱼中脑尺寸减小，出现小脑症和脑萎缩的症状。对上述过程涉及的Perk信号通路进行深入研究发现，nfe2l2b基因以及Nrf2蛋白是调控神经发育过程的关键因子，并且其下游直接作用的靶基因为p53。发明专利技术人进而将nfe2l2基因应用到制备治疗神经系统疾病的治疗系统中以及应用到相关药物筛选中，解决了现有技术中尚无有效治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的手段的技术问题，具有理想的推广应用价值。的推广应用价值。的推广应用价值。

【技术实现步骤摘要】
synthetases)，ENU
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突变体即为aars1
ENU
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突变体。该突变体相对于野生型表现出斑马鱼幼鱼活性差(图2)，神经祖细胞(neural progenitor cells，NPCs)凋亡增加(图4)，中脑体积减小(实施例1中3dpf幼鱼中脑体积测量数据)，一些与神经发育相关的基因的表达量降低(图1)。为进一步证实aars1基因的作用，专利技术人利用了CRISPR/Cas9系统对aars1基因进行了敲除，获得了aars1
CRISPR
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突变体。同aars1
ENU
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突变体一样，aars1
CRISPR
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突变体的中脑发生萎缩，且凋亡信号增强(图8)。上述研究说明，aars1基因的缺失会带来tRNA合成酶缺陷引起的小脑症或者脑萎缩等神经系统疾病，疾病模型构建成功。
[0010]在上述疾病模型中，专利技术人研究发现Perk信号本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.nfe2l2基因在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用。2.根据权利要求1所述的nfe2l2基因在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用，其特征在于，所述tRNA合成酶缺陷包括氨酰基tRNA合成酶缺陷。3.根据权利要求2所述的nfe2l2基因在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用，其特征在于，所述氨酰基tRNA合成酶缺陷包括丙氨酰tRNA合成酶缺陷以及苏氨酰tRNA合成酶缺陷。4.根据权利要求3所述的nfe2l2基因在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用，其特征在于，所述治疗系统用于降低Nrf2蛋白的活性，或者降低Nrf2蛋白的表达水平，或者降低nfe2l2基因的转录水平，或者敲除nfe2l2基因。5.根据权利要求4所述的nfe2l2基因在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用，其特征在于，所述治疗系统为用于敲除nfe2l2...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书一一页序列表五页附图一三页，
申请(专利权)人：润康生物医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：