一种双-（N-双（二甲胺基）亚甲基）-氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法技术

一种双

【技术实现步骤摘要】
一种双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法


[0001]本专利技术属于精细化工领域，具体涉及一种双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法。

技术介绍

[0002]含氟芳香化合物具有独特的物理化学性质和生物活性，是精细化工领域增长最为迅速的化学品之一，在医药、农药、轻工、材料、电子等领域都有广泛的应用，具有广阔的发展前景和强大的生命力，芳香氟化物的合成和应用已经成为各国研究机构、企业研究和开发的重点。芳香氟化物的合成方法较多，其中卤素交换法经Halex反应合成芳香氟化物是主要的工业合成方法，由于其反应的特点，往往需要向Halex反应体系中加入适当的相转移催化剂可以有效促进氟化反应的进行，使反应更温和、更迅速，获得更高的芳香氟化物选择性和产率。常用的相转移催化剂有季铵盐、季磷盐和醚类等，N
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烷基共轭季铵盐是一种能耐高温、高活性的新颖相转移催化剂，能够在较低的反应温度和较短的反应时间内得到高收率的芳香氟化物，近年来得到广泛的关注和应用。
[0003]在文献《Chemical World》(杨伟领，宋芬，粟小理，Chem.World，2018，59(9)，576
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580)中，研究了N
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烷基共轭离子型季胺盐催化剂的合成及在相转移催化Halex反应中的应用，但是未找到任何文献报道的关于催化剂合成过程中监控反应进程的方法。
[0004]在催化剂的合成中，氯化反应根据滴加双光气时，反应体系中有无气泡生成来判定反应终点；缩合反应根据反应溶液是否变为棕黄色来判定反应终点。根据传统的实验现象来判定反应进程，这种方法有太多不确定因素，想要更短的反应时间、更低的生产成本、更高的催化剂纯度和合成收率。因此需要开发一种实验室常规的检测方法监控反应进程，对实验室的研发和企业的生产来说非常必要。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法，能准确、高效的检测出双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐及杂质含量，可以监控制备双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐反应进程，缩短反应时间，降低生产成本，提高产品纯度和收率。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法，包括以下步骤：
[0008]1)取双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐制备过程中的氯化反应液，加入苯胺溶液搅拌至反应完全，再加入体积分数为40～90％的乙腈水溶液，摇匀获得样品溶液1，备用；
[0009]2)取双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐制备过程中的缩合反应液，加入苯
胺溶液搅拌至反应完全，再加入体积分数为40～90％的乙腈水溶液，摇匀获得样品溶液2，备用；
[0010]3)步骤1)和步骤2)获得的样品溶液1和样品溶液2采用高效液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈和缓冲液为流动相，采用如下的色谱分离条件进行分离：
[0011]检测波长：220nm～240nm；
[0012]流动相流速：0.8mL/min～1.0mL/min；
[0013]进行梯度洗脱，梯度洗脱程序如下：0～5min：乙腈体积分数为1％；5～25min：乙腈体积分数由1％匀速升高至100％；25～30min：乙腈体积分数为100％。
[0014]进一步，其特征在于，该高效液相色谱方法采用紫外检测器检测双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐及杂质，检测波长为220nm～240nm。
[0015]进一步，柱温为35～45℃。
[0016]进一步，进样体积为5～10μL。
[0017]优选的，所述缓冲液为水、体积分数为0.05％磷酸水溶液或体积分数为0.1％磷酸水溶液。
[0018]优选的，所述色谱柱为以下色谱柱的一种：
[0019]品牌SHIMADZU
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GL WondaCract ODS
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2，规格为4.6*250mm*5μm；
[0020]品牌Agilent ZORBAX Eclipse XDB
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C18，规格为4.6*150mm*5μm；
[0021]品牌GL Sciences Inertsil ODS
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3，规格为4.6*250mm*5μm。
[0022]进一步，所述双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐的制备方法包括以下步骤：
[0023]1)在反应装置内加入四甲基脲和二氯乙烷，在20～30℃下缓慢滴加双光气，滴加结束后，温度保持在20～30℃继续搅拌进行氯化反应；
[0024]2)氯化反应结束后，将温度控制在20～40℃，向溶液中滴加四甲基胍，滴加结束后，温度保持在20～40℃继续搅拌缩合反应，反应结束后蒸除溶剂二氯乙烷，获得催化剂双
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[N
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双(二甲胺基)亚甲基]‑
氯化亚胺盐。
[0025]优选的，所述苯胺溶液的添加量为四甲基脲质量分数的5～20倍。
[0026]本实验室研发人员在实际应用中发现，双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐在反应过程中产生的中间体N
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(二甲胺基
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氯)亚甲基
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二甲胺基氯化铵，因其以氯化盐的形式存在在GC中无法气化出峰，又因其高活性遇水立即生成原料四甲基脲，无法直接使用HPLC进行监控。
[0027]双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐及有关物质在利用高效液相色谱分离方法，其中活性中间体N
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(二甲胺基
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氯)亚甲基
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二甲胺基氯化铵，具有较高活性，遇水立即生成四甲基脲，无法直接进入高效液相色谱仪进行检测，反应如下：
[0028][0029]因此，双
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(N
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法，包括以下步骤：1)取双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐制备过程中的氯化反应液，加入苯胺溶液搅拌至反应完全，再加入体积分数为40～90％的乙腈水溶液，摇匀获得样品溶液1，备用；2)取双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐制备过程中的缩合反应液，加入苯胺溶液搅拌至反应完全，再加入体积分数为40～90％的乙腈水溶液，摇匀获得样品溶液2，备用3)步骤1)和步骤2)获得的样品溶液1和样品溶液2采用高效液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈和缓冲液为流动相，采用如下的色谱分离条件进行分离：检测波长：220nm～240nm；流动相流速：0.8mL/min～1.0mL/min；进行梯度洗脱，梯度洗脱程序如下：0～5min：乙腈体积分数为1％；5～25min：乙腈体积分数由1％匀速升高至100％；25～30min：乙腈体积分数为100％。2.根据权利要求1所述双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法，其特征在于，该高效液相色谱方法采用紫外检测器检测双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐及杂质，检测波长为220nm～240nm。3.根据权利要求1所述双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法，其特征在于，柱温为35～45℃。4.根据权利要求1所述双
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(N
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双(二甲胺基)亚甲基)
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氯化亚铵盐各物质的高效液相色谱分离方法，其特征在于，进样体积为5～10...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘华珍，李永峰，叶茂，吴豆豆，陈宝明，王晋阳，单永祥，王波，
申请(专利权)人：江苏丰山生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：