抑制癌症生长的结合分子制造技术

抑制癌症生长的结合分子。本发明专利技术涉及结合分子领域。本发明专利技术提供用于抑制癌症的生长的装置和方法。在一些实施方案中，所述装置包括蛋白质和抗体，所述蛋白质和抗体结合表皮生长因子(EGF)受体家族的膜缔合成员的细胞外部分和WNT信号传导途径的膜缔合成员的细胞外部分。本发明专利技术还提供有助于制备蛋白质、抗体和细胞的各种细胞和测定。各种细胞和测定。各种细胞和测定。

【技术实现步骤摘要】
抑制癌症生长的结合分子
[0001]本申请是申请号为201680065283.5、专利技术名称为“抑制癌症生长的结合分子”的中国专利申请的分案申请，该母案申请是2016年10月21日提交的PCT国际专利申请PCT/NL2016/050726进入中国国家阶段的申请。


[0002]本专利技术涉及结合分子领域。具体地讲，其涉及用于治疗涉及变异细胞的疾病的治疗性结合分子领域。更具体地，其涉及结合分子，所述结合分子结合表皮生长因子(EGF)受体家族的膜缔合成员的细胞外部分和WNT信号传导途径的膜缔合成员的细胞外部分。

技术介绍

[0003]尽管在治疗疾病方面已经取得了许多进展并且关于导致癌症的分子事件的知识增加，但癌症仍然是世界上死亡的主要原因。例如，结肠直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症。在2008年，123万人被诊断患有该疾病。其是欧洲第二大常见癌症，在2012年诊断出约447,000新病例(总数的13％)。结肠直肠癌是癌症死亡的第四大常见原因，据估计每年导致608,000(EU 148,000)人死亡。虽然CRC方面的一些新疗法已经取得了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体或其包含抗原结合部分的功能部分，其结合表皮生长因子受体(EGFR)的细胞外部分；和/或结合含富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)的细胞外部分。2.根据权利要求1所述的抗体或其功能部分，其中所述抗体或其功能部分为双特异性抗体或其功能部分、衍生物和/或类似物。3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或其功能部分，其包含可结合LGR5上的表位的可变结构域，所述表位位于图39所示的SEQ ID NO：1的氨基酸残基21
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118内。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中D43A、G44A、M46A、F67A、G90A和F91A的氨基酸残基取代中的一种或多种减少LGR5的抗体的结合。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其功能部分，其中所述抗体对LGR5的结合通过以下氨基酸残基取代中的一种或多种减少：D43A、G44A、M46A、F67A、G90A和F91A。6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或其功能部分，其中所述抗体与LGR5
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表达细胞上的LGR5的相互作用抑制Rspondin(RSPO)与LGR5的结合不超过20％。7.根据权利要求6所述的抗体或其功能部分，其中当所述抗体和所述RSPO以0.1至0.001的摩尔比存在时，测量所述抗体与LGR5的结合的抑制。8.根据权利要求3所述的抗体或其功能部分，其中氨基酸残基D43、G44、M46、F67、G90和F91参与所述抗体对所述表位的结合。9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或其功能部分，其为双特异性抗体，其还包含可结合表皮生长因子(EGF)受体家族的膜缔合成员EGFR的可变结构域。10.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或其功能部分，其包含可变结构域，所述可变结构域可结合人EGFR的细胞外部分上的表位，其中氨基酸残基I462；G465；K489；I491；N493；和C499参与所述抗体对所述表位的结合。11.根据权利要求10所述的抗体或其功能部分，其中选自I462A；G465A；K489A；I491A；N493A；和C499A的氨基酸残基取代中的一种或多种减少所述抗体对人EGFR的结合。12.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或其功能部分，其包含可结合人EGFR的细胞外部分上的表位的可变结构域，所述表位位于图40所示的SEQ ID NO：2的氨基酸残基420
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480内。13.根据权利要求12所述的抗体或其功能部分，其中所述表位位于图40所示的SEQ ID NO：2的氨基酸残基420
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480内。14.一种抗体或其包含抗原结合部分的功能部分，其包含结合表皮生长因子受体(EGFR)的细胞外部分的可变结构域，其中VH链包含CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列NYAMN、WINANTGDPTYAQGFTG和ERFLEWLHFDY；SYGIS、WISAYNGNTNYAQKLQG和DRHWHWWLDAFDY；ELSMH、GFDPEYGKTFFAQNFQG和EGYYETTTYYYNLFDS；或者DYAMT、WITTNTGDPTYAPGFTG和VYHWIRGFEF。15.根据权利要求14所述的抗体或其功能部分，其中所述可变结构域的VH链包含如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列；或关于所述VH具有不超过5个氨基酸插入、缺失、取代或它们的组合的如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列，其中所述插入、缺失、取代或它们的组合不在所述VH链的CDR1、CDR2或CDR3区中。16.根据权利要求14或15所述的抗体或其功能部分，其中所述可变结构域的VH链包含如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列；或关于所述VH具有不超过2个氨基酸插入、缺失、取代或它们的组合的如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列，其中所述插入、缺失、取代或它
们的组合不在所述VH链的CDR1、CDR2或CDR3区中。17.根据权利要求14至16中任一项所述的抗体或其功能部分，其中所述可变结构域的VH链包含如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列；或关于所述VH具有不超过1个氨基酸插入、缺失或取代的如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列，其中所述插入、缺失或...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克，
申请(专利权)人：生物医学研究所IRB巴塞罗那加泰罗尼亚高等研究院，
类型：发明
国别省市：