一种融合囊泡，其制备方法、纳米药物递送系统和应用技术方案

本发明专利技术提供了一种融合囊泡，其制备方法、纳米药物递送系统和应用。所述融合囊泡包括T细胞膜囊泡和负载有光热剂的热敏脂质体。本发明专利技术可以在保留光热治疗优势的基础上对其诱导的免疫抑制进行有效减少，极大的增强了基于光热治疗的免疫响应，为解决光热治疗所面临的临床困境提供了新的思路。本发明专利技术首次使用T细胞膜囊泡与经典药物递送载体脂质体光热剂制备一体化融合囊泡，可以有效到达肿瘤部位发挥作用，具有良好的生物安全性和临床个性化治疗潜力。力。力。

【技术实现步骤摘要】
一种融合囊泡，其制备方法、纳米药物递送系统和应用


[0001]本专利技术属于纳米药物领域，具体涉及一种融合囊泡，其制备方法、纳米药物递送系统和应用。

技术介绍

[0002]光热疗法(Photothermal therapy,PTT)近些年被广泛应用于肿瘤的治疗，它使用光热剂在近红外(Near infrared，NIR)光照射下通过光热转换产生足够的热量杀死肿瘤细胞，具有高选择性和微创性的优点。此外，还发现光热治疗可以通过诱导肿瘤细胞的细胞免疫原性死亡(Immunogenic cell death，ICD)并触发肿瘤相关抗原和损伤相关分子模式(Damage associated molecular patterns，DAMPs)的释放，有效激活抗肿瘤免疫。然而，由光热治疗单独引起的免疫响应十分有限，这应该归因于某些关键免疫抑制途径的上调，例如程序性细胞死亡蛋白配体1(Programmed cell death protein ligand 1，PD
‑
L1)。由于光热治疗会导致细胞因子IFN
‑/>γ的释放增加，从本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种融合囊泡，其特征在于，所述融合囊泡包括T细胞膜囊泡和负载有光热剂的热敏脂质体；其中，所述T细胞膜囊泡的来源为表面高表达PD
‑
1蛋白的T淋巴细胞，优选选自以下一种或多种：提取自体内的T淋巴细胞、PD
‑
1高表达的细胞稳转株、T淋巴细胞系；更优选为T淋巴细胞系，最优选为EL4细胞；和/或所述负载光热剂的热敏脂质体包括磷脂酰胆碱、聚乙二醇衍生化磷脂和光热剂。2.根据权利要求1所述的融合囊泡，其特征在于：所述融合囊泡的粒径为50nm～500nm，优选为100nm～250nm，更优选为100nm～200nm；和/或所述负载光热剂的热敏脂质体与T细胞膜囊泡的融合质量比为0.1～10∶0.1～10，优选为0.5～5∶0.1～5，最优选为2∶1。3.根据权利要求1或2所述的融合囊泡，其特征在于，所述负载光热剂的热敏脂质体中：所述磷脂酰胆碱形成磷脂双分子层，所述光热剂被所述磷脂双分子层包裹，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂穿插于所述磷脂双分子层中；优选地，所述磷脂酰胆碱和聚乙二醇衍生化磷脂的摩尔比为1～15∶0.05～1.5，优选为5～10∶0.08～1.3，最优选为9∶1；和/或优选地，所述光热剂和所述磷脂双分子层的磷脂的质量比为0.5～1∶20～100，优选为1∶30～70，最优选为1∶50。4.根据权利要求1至3中任一项所述的融合囊泡，其特征在于：所述磷脂酰胆碱选自以下一种或多种：1,2
‑
二硬脂酰
‑
sn
‑
甘油磷酸、1，2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二月桂酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱，二棕榈酰磷脂酰胆碱、1
‑
肉豆蔻酰基
‑2‑
硬脂酰基卵磷脂，优选选自以下一种或多种：1,2
‑
二月桂酰基
‑
Sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱，二棕榈酰磷脂酰胆碱、1
‑
肉豆蔻酰基
‑2‑
硬脂酰基卵磷脂，更优选为二棕榈酰磷脂酰胆碱和/或1
‑
肉豆蔻酰基
‑2‑
硬脂酰基卵磷脂；所述聚乙二醇衍生化磷脂选自以下一种或多种：聚乙二醇
‑
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
‑
马来酰亚胺、聚乙二醇
‑
胆固醇、甲氧基
‑
聚乙二醇
‑
双肉豆蔻磷脂酰乙醇胺，优选为聚乙二醇
‑
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和/或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
‑
马来酰亚胺，最优选为聚乙二醇2000
‑
二...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨延莲，刘静怡，朱凌，王琛，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：