本发明专利技术涉及生物制药技术领域，公开了一种流感疫苗的生产装置、方法及流感疫苗，所述生产装置包括生物反应器，所述生物反应器中，通过转轴安装有旋转过滤器及搅拌桨叶，沿着生物反应器的高度方向，在转轴上安装有多组搅拌桨叶，任意相邻的两组搅拌桨叶均间隔设置；任意相邻的两组搅拌桨叶之间均安装有旋转过滤器；所述转轴为空心轴，旋转过滤器的内侧均与转轴的内部空间相通。所述生产方法基于所述生产装置实施，所述流感疫苗为采用所述生产方法制备的疫苗。采用本方案，在保证培养物活率的前提下，可有效提升滤液的获取效率。可有效提升滤液的获取效率。可有效提升滤液的获取效率。
【技术实现步骤摘要】
流感疫苗的生产装置、方法及流感疫苗
[0001]本专利技术涉及生物制药
，特别是涉及一种流感疫苗的生产装置、方法及流感疫苗。
技术介绍
[0002]流行性感冒是由流感病毒引起的一种发病率高、流行广泛、传播迅速的急性病毒性呼吸道传染病，至今仍无法完全加以控制。流行性感冒是人们日常生活中经常会遇到的疾病，大多数人在一生之中都至少得一次流感。当然大多数的流感危害性不大，但由于其传染源广泛且传播途径众多，流感仍是影响当代人类健康的主要杀手之一。导致流感发生的直接原因是感染流感病毒，所以预防病毒感染的最有效的方法是注射流感疫苗。流感的大范围爆发给人类带来沉重灾难，WHO认为降低流感危害的主要措施是注射流感疫苗。因此，提高疫苗生产的自动化程度，缩短生产周期，降低生产成本，专利技术适合大规模工业化生产的流感疫苗制备具有非常重要的意义。
[0003]目前国内企业生产流感疫苗的主要方式仍是凭借传统的鸡胚制备流感疫苗，而这种传统的培养模式存在许多不足：鸡胚使用数量、操作人员数量、占地规模等限制了流感疫苗短期内的产量；鸡胚制备的疫苗中存在卵清蛋白，可能导致过敏反应。现代基因工程技术的发展促进了细胞培养方式制药的快速进展，目前国外已经获得批准上市的MDCK细胞流感疫苗生产企业已有Solvay、Novartis、Med Immune等，研究表明10L反应器中密度为106cells/ml细胞数量制备的疫苗产量相当于10000只鸡胚的产量。同时，MDCK细胞生产的疫苗比在鸡胚中生产的疫苗与人类有更高的同源性，细胞培养流感疫苗已在欧洲、北美等国家地区应用近10年，证实是安全有效的。采用细胞基质培养流感病毒应用于疫苗生产具有诸多优越性，而国内细胞生产流感疫苗目前还处于起步阶段，发展基于灌流式细胞和病毒培养的培养系统和方法，成为本领域技术人员亟待解决的问题。
技术实现思路
[0004]针对上述提出的发展基于灌流式细胞和病毒培养的培养系统和方法，成为本领域技术人员亟待解决的问题的技术问题，本专利技术提供了一种流感疫苗的生产装置、方法及流感疫苗。采用本方案，在保证培养物活率的前提下，可有效提升滤液的获取效率。
[0005]针对上述问题，本专利技术提供的流感疫苗的生产装置、方法及流感疫苗通过以下技术要点来解决问题：流感疫苗的生产装置，包括生物反应器，所述生物反应器中，通过转轴安装有旋转过滤器及搅拌桨叶，沿着生物反应器的高度方向，在转轴上安装有多组搅拌桨叶，任意相邻的两组搅拌桨叶均间隔设置；任意相邻的两组搅拌桨叶之间均安装有旋转过滤器；所述转轴为空心轴，旋转过滤器的内侧均与转轴的内部空间相通。
[0006]本方案针对搅拌机构在转动过程中剪切力会造成细胞受损，影响细胞活率的问题，提供了一种不仅能够保障细胞活率，同时能够提升滤液获取效率的技术方案。
[0007]作为所述的生产装置更进一步的技术方案：为强化旋转过滤器上、下两侧搅拌桨叶对旋转过滤器周围传质的影响，避免在生物反应器的培养基中出现流体流动死角、使得流场各位置的流动能够平缓过渡，避免在培养基中形成扰流而导致细胞受损、传质均匀性受到影响而影响培养物产量，采用：所述旋转过滤器的侧面均为椭球面；任意旋转过滤器均为：在旋转过滤器的轴线方向上，旋转过滤器靠近端部位置的直径小于靠近中部位置的直径。
[0008]作为所述的生产装置更进一步的技术方案：现有技术中，对生物反应器中转轴的驱动方式常见为机械搅拌和磁力搅拌，区别于其他领域，生物反应器需要考虑密封不严导致的杂菌污染问题，现有技术中虽然出现了采用磁缸传递转矩解决搅拌桨叶的转动问题，但滤液的导出一般设置随旋转过滤器旋转的引出管，该引出管与生物反应器采用填料密封或机械密封。采用填料密封和机械密封均存在密封不严导致的杂菌引入问题，采用填料密封也具有转动阻力大、维护相对频繁的问题，基于此，以下提出一种抽液管（引出管的组成部分）可与生物反应器焊接连接以形成可靠密封的技术方案：所述转轴采用设置在生物反应器底部的磁力驱动装置驱动；还包括下端位于生物反应器内部、上端位于生物反应器外部的抽液管，所述抽液管与生物反应器的顶部固定连接，所述转轴的上端与抽液管的下端对接，转轴与抽液管的对接方式为：转轴与抽液管两者中，其中一者嵌入另一者内部，转轴可相对于抽液管旋转，转轴与抽液管之间设置有轴向密封件，所述轴向密封件用于密封所述两者之间的配合间隙。
[0009]作为所述的生产装置更进一步的技术方案：所述生物反应器在具体工作时，为实现灌流式连续培养，还需要为生物反应器配置供气装置，现有供气装置一般包括深层供气装置以及表层供气装置，所述深层供气装置一般为对培养基的底部进行供气，所述表层供气装置为对培养基液面以上的区域进行供气。更为详尽的，针对深层供气装置，为提升压缩气体的利用率、保障培养基的含氧量、避免气泡过大产生的搅动导致细胞受损，一般将深层供气装置设置为微泡供气装置，微泡供气装置的结构包括供气管以及连接在供气管前端的微泡产生装置，微泡产生装置一般为环形管，现有技术中在其顶侧开设微孔，所述微孔的孔径一般控制在0.1mm左右，在环形管上设置多个微孔，环形管与生物反应器同轴设置，环形管的数量以及尺寸本领域根据实际情况可合理选择，这样，通过所述微孔，可将来自供气管的压缩气体以微小气泡的方式注入到培养基中，但在具体使用时，微泡产生装置容易因为部分微孔被堵塞或者培养基填满环形管，这样将导致微泡产生装置中气体分布以及各出口阻力发生变化，最后导致在注气压力下，气体仅由部分微孔排出，从而使得培养基中的氧容量达不到所需的要求，这样限制了生物反应器尺寸的扩大以及产量的提高，针对本问题，本方案提供了一种区别于现有技术的微泡布气方案：还包括设置在生物反应器底部的布气管；所述布气管包括与生物反应器同轴安装的环形管，所述环形管的内侧和/或外侧还设置有唇边，所述唇边沿着环形管的周向方向延伸；所述唇边由上唇口和下唇口组成，上唇口和下唇口均包括连接端和自由端，上唇口和下唇口的连接端均与环形管相连，上唇口和下唇口连接端之间具有与环形管内部空间
相通的间隙，上唇口和下唇口的自由端相贴，所述相贴通过上唇口和/或下唇口的弹性实现；在环形管内部空间的气压下，环形管中的气体可迫使上唇口和/或下唇口产生弹性变形，在弹性变形下，上唇口和下唇口的自由端之间可产生排气间隙，环形管中的气体可由上唇口与下唇口之间的间隙排出至布气管外部。
[0010]为使得布气管具有更好的抗变形能力以维持其在生物反应器中的位置，使得微泡注入位置相对稳定，本方案对布气管进行进一步优化：所述唇边设置在环形管的内侧，所述环形管内还设置有用于环形管形状保持的保持架；所述唇边为与环形管同心的封闭圆环；在上唇口用于与下唇口相贴的表面上和/或在下唇口用于与上唇口相贴的表面上设置有导气槽，所述导气槽为上唇口与下唇口之间的空腔，导气槽的一端与所述连接端之间的间隙相通，另一端向所述自由端所在侧延伸并位于唇边自由端的内侧；所述导气槽为多个，导气槽相对于环形管的中心环形均布；所示自由端朝上。
[0011]作为所述的生产装置更进一步的技术方案：现有技术中本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.流感疫苗的生产装置，包括生物反应器（1），所述生物反应器（1）中，通过转轴（7）安装有旋转过滤器（10）及搅拌桨叶（9），其特征在于，沿着生物反应器（1）的高度方向，在转轴（7）上安装有多组搅拌桨叶（9），任意相邻的两组搅拌桨叶（9）均间隔设置；任意相邻的两组搅拌桨叶（9）之间均安装有旋转过滤器（10）；所述转轴（7）为空心轴，旋转过滤器（10）的内侧均与转轴（7）的内部空间相通。2.根据权利要求1所述的流感疫苗的生产装置，其特征在于，所述旋转过滤器（10）的侧面均为椭球面；任意旋转过滤器（10）均为：在旋转过滤器（10）的轴线方向上，旋转过滤器（10）靠近端部位置的直径小于靠近中部位置的直径。3.根据权利要求1所述的流感疫苗的生产装置，其特征在于，所述转轴（7）采用设置在生物反应器（1）底部的磁力驱动装置驱动；还包括下端位于生物反应器（1）内部、上端位于生物反应器（1）外部的抽液管（6），所述抽液管（6）与生物反应器（1）的顶部固定连接，所述转轴（7）的上端与抽液管（6）的下端对接，转轴（7）与抽液管（6）的对接方式为：转轴（7）与抽液管（6）两者中，其中一者嵌入另一者内部，转轴（7）可相对于抽液管（6）旋转，转轴（7）与抽液管（6）之间设置有轴向密封件，所述轴向密封件用于密封所述两者之间的配合间隙。4.根据权利要求1所述的流感疫苗的生产装置，其特征在于，还包括设置在生物反应器（1）底部的布气管（11）；所述布气管（11）包括与生物反应器（1）同轴安装的环形管（111），所述环形管（111）的内侧和/或外侧还设置有唇边（112），所述唇边（112）沿着环形管（111）的周向方向延伸；所述唇边（112）由上唇口（114）和下唇口（115）组成，上唇口（114）和下唇口（115）均包括连接端和自由端，上唇口（114）和下唇口（115）的连接端均与环形管（111）相连，上唇口（114）和下唇口（115）连接端之间具有与环形管（111）内部空间相通的间隙，上唇口（114）和下唇口（115）的自由端相贴，所述相贴通过上唇口（114）和/或下唇口（115）的弹性实现；在环形管（111）内部空间的气压下，环形管（111）中的气体可迫使上唇口（114）和/或下唇口（115）产生弹性变形，在弹性变形下，上唇口（114）和下唇口（115）的自由端之间可产生排气间隙，环形管（111）中的气体可由上唇口（114）与下唇口（115）之间的间隙排出至布气管（11）外部。5.根据权利要求4所述的流感疫苗的生产装置，其特征在于，所述唇边（112）设置在环形管（111）的内侧，所述环形管（111）内还设置有用于环形管（111）形状保持的保持架（113）；所述唇边（112）为与环形管（111）同心的封闭圆环；在上唇口（114）用于与下唇口（115）相贴的表面上和/或在下唇口（115...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘晖，廖云茜，李然，李晏齐，王祺周，魏鑫，侯文礼，
申请(专利权)人：成都康华生物制品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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