一种复方糖皮质激素喷膜剂及其制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及一种复方糖皮质激素喷膜剂及其制备和应用。所述复方糖皮质激素喷膜剂的药效成分为糖皮质激素和角蛋白，由糖皮质激素、角蛋白、成膜材料和溶剂组成。其优点在于：糖皮质激素与角蛋白的联用，既能进行局部抗炎治疗，又补充毛发生长所必需的角蛋白，有望协同促进斑秃部位的毛发恢复；喷雾态给药时便于精准控制糖皮质激素的给药量，喷出后成膜固化至原位皮肤表面，解决了脱发药物的药液流失或软膏刮蹭等问题，增加药物的局部皮肤黏附度和滞留时间，有助于产生持久药效；且具有较高的生物相容性，相比目前临床常用的糖皮质激素的皮损内注射或封包治疗，患者可接受性和依从性高。高。高。

【技术实现步骤摘要】
一种复方糖皮质激素喷膜剂及其制备和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体地说，是关于一种复方糖皮质激素喷膜剂及其制备和应用。

技术介绍

[0002]斑秃是一种常见的慢性自身免疫性脱发疾病，临床表现为头皮表面出现边界清晰的圆形脱发斑，少数严重患者可累及整个头皮或全身毛发。斑秃在各年龄段均可发病，对患者容貌的影响较大，严重影响了患者的心理健康和生活质量。
[0003]局部外用糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是斑秃的一线疗法，面积较大的重度斑秃可进行强效糖皮质激素的封包治疗。然而，糖皮质激素的长期或大量使用会产生皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、毛囊炎及色素减退等不良反应。并且，糖皮质激素的封包治疗也容易引起眼压升高，从而增加激素性青光眼的发病风险。因此，临床亟需更加安全、有效的药物选择，为斑秃治疗提供增效减毒的局部用药方案。
[0004]目前，临床常用的外用糖皮质激素多为软膏、乳膏、凝胶等剂型，上述制剂类型在治疗斑秃时具有使用感粘腻、容易刮蹭损失、难以精准控制给药量等缺陷。作为一种新型外用剂型，喷膜剂能够在溶液状态下将药液定量喷于患处，溶剂挥发后形成不易擦除的隔离薄膜，增强药物的局部粘附性，延长局部给药的滞留时间，并起到良好的药物缓释作用，从而产生持续治疗效果。因此，基于斑秃局部的治疗需求，我们推测并在本专利技术中初步验证了喷膜剂更加适用于糖皮质激素在斑秃部位的经皮给药。
[0005]同时，角蛋白是毛发的主要结构成分，对于维持头发的化学稳定性和机械稳定性至关重要。研究表明，斑秃等脱发疾病的发生与角蛋白异常有关，患者皮肤和毛囊中可见多种角蛋白的表达降低、结构异常或过度降解，严重破坏了毛干结构的完整性。我们通过研究发现，在斑秃患者的脱发部位补充外源性角蛋白有助于病情控制和毛发再生。因此，将角蛋白与糖皮质激素联用，有望对斑秃疾病产生更强的协同疗效。
[0006]综上，借助喷膜剂的剂型优势，制备含有糖皮质激素和角蛋白的复方糖皮质激素喷膜剂用于斑秃的经皮给药，既能在用药部位施加糖皮质激素的精准抗炎治疗，又补充了毛发生长所必需的外源性角蛋白，并在斑秃部位迅速成膜，将药物固定在原位，解决了药液流失或软膏刮蹭等问题，有望提供一种安全有效、剂量可控、使用方便的用药选择，协同促进斑秃患者的毛发恢复。
[0007]文献(杨闰平,刘元林,李晓鹏,钟疆虹.糖皮质激素局部治疗斑秃的疗效与皮损角质形成细胞α受体表达的关系[J].中国皮肤性病学志,2009,23(08):484
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485.)中研究了糖皮质激素局部治疗斑秃的疗效与皮损角质形成细胞的糖皮质激素α受体(GC
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α)表达的相关性，结果表明卤米松治疗斑秃的有效率为64.29％，角质形成细胞GR
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α的表达显效。文献(林映萍,李芳谷,蔡艳霞,等.小剂量糖皮质激素联合米诺地尔治疗斑秃的临床观察[J].右江医学,2018,46(6):4.)的研究结果表明小剂量糖皮质激素联合米诺地尔治疗斑秃起效快，疗效显著，安全，无明显不良反应。
[0008]而目前尚未有如本专利技术的包含糖皮质激素和角蛋白的复方糖皮质激素喷膜剂，以及用于斑秃治疗的相关报道。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于，针对现有技术中的不足，提供一种复方糖皮质激素喷膜剂及其制备方法和应用。
[0010]第一方面，本专利技术提供了一种复方糖皮质激素喷膜剂。
[0011]作为一例优选例，所述的复方糖皮质激素喷膜剂的药效成分为糖皮质激素和角蛋白，所述复方糖皮质激素喷膜剂由糖皮质激素、角蛋白、成膜材料和溶剂组成。
[0012]更优选地，所述糖皮质激素选自卤米松、糠酸莫米松、丙酸氯倍他索、氟轻松、醋酸氟轻松、醋酸双氟拉松、哈西奈德、安西奈德、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、丙酸倍氯米松、去羟米松、丙酸氟替卡松、曲安奈德等强效或超强效外用糖皮质激素中的一种或几种。
[0013]更优选地，所述角蛋白提取自人发。
[0014]更优选地，所述成膜材料由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲纤维素组成，所述溶剂为乙醇水溶液。
[0015]更优选地，所述复方糖皮质激素喷膜剂的成膜工艺为3％～5％聚乙烯吡咯烷酮、0.3％～0.5％羟丙基甲基纤维素、30％～50％乙醇。
[0016]更优选地，所述复方糖皮质激素喷膜剂的较优成膜工艺为4％聚乙烯吡咯烷酮、0.5％羟丙基甲基纤维素、50％乙醇。
[0017]第二方面，本专利技术提供了如上所述复方糖皮质激素喷膜剂的制备方法，包括以下步骤：
[0018]a)提取角蛋白；
[0019]b)将糖皮质激素溶解至角蛋白溶液中，得到混合药液；
[0020]c)在糖皮质激素和角蛋白的混合药液中加入成膜材料，溶剂定容后分装至喷雾剂瓶中，得到复方糖皮质激素喷膜剂。
[0021]作为一例优选例，所述的角蛋白是利用化学还原法提取自人发
[0022]更优选地，所述喷雾剂瓶为普通市售喷雾剂瓶。
[0023]第三方面，本专利技术提供了如上任一所述的复方糖皮质激素喷膜剂在制备治疗斑秃的药物中的应用。
[0024]本专利技术经创造性工作，筛选得到一种全新的治疗斑秃的复方糖皮质激素喷膜剂，其优点在于：
[0025]1.本专利技术将糖皮质激素与角蛋白联合应用，既能在用药部位施加糖皮质激素的抗炎治疗，又补充了毛发生长所必需的外源性角蛋白，能够促进斑秃部位的毛发恢复。
[0026]2.本专利技术所述复方糖皮质激素喷膜剂在储存条件下呈液态，便于通过调整喷出次数或单次喷出量，对糖皮质激素给药量进行精准化控制。
[0027]3.本专利技术所述复方糖皮质激素喷膜剂喷出后迅速成膜，将药物固定在原位，解决了药液流失或软膏刮蹭等问题，增加药物的局部黏附度和滞留时间，使糖皮质激素和角蛋白能够在斑秃部位稳定缓慢释放，有效提升药物的利用度并产生持久药效。
[0028]4.本专利技术所述复方糖皮质激素喷膜剂具有较高的生物相容性，能够降低糖皮质激
素相关的皮肤不良反应。同时，相比目前临床常用的糖皮质激素的皮损内注射或封包治疗，喷膜剂型一般无异物感，患者可接受性和依从性更高。
附图说明
[0029]附图1为复方糖皮质激素喷膜剂处理后斑秃小鼠的毛发恢复情况。
具体实施方式
[0030]下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
[0031]实施例1角蛋白素喷膜剂的制备
[0032]1.角蛋白的提取
[0033]使用化学还原法从人发中提取角蛋白。收集未染色的人发，充分洗涤后用氯仿和甲醇混合溶液进行脱脂浸泡24h，得到脱脂人发。随后完全浸没于含有8mol/L尿素(CH4N2O)、0.5mol/L焦亚硫酸钠(Na2S2O5)和0.2mo本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方糖皮质激素喷膜剂，其特征在于，所述复方糖皮质激素喷膜剂的药效成份为糖皮质激素和角蛋白。2.根据权利要求1所述的复方糖皮质激素喷膜剂，其特征在于，所述复方糖皮质激素喷膜剂由糖皮质激素、角蛋白、成膜材料和溶剂组成。3.根据权利要求1所述的复方糖皮质激素喷膜剂，其特征在于，所述糖皮质激素选自卤米松、糠酸莫米松、丙酸氯倍他索、氟轻松、醋酸氟轻松、醋酸双氟拉松、哈西奈德、安西奈德、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、丙酸倍氯米松、去羟米松、丙酸氟替卡松、曲安奈德等强效或超强效外用糖皮质激素中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的复方糖皮质激素喷膜剂，其特征在于，所述角蛋白提取自人发。5.根据权利要求1所述的复方糖皮质激素喷膜剂，其特征在于，所述成膜材料由聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲纤维素组成，所述溶剂为乙醇水溶液。6.根据权利要求5所述的复方糖皮质激素喷膜剂，所述复方糖皮质激...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁雪鹰，张姝月，陈中建，台宗光，朱全刚，缪蕙泽，高申，王卓，张吉刚，孙晨，张晓倩，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：