编码CD80胞外域Fc融合蛋白的重组弹状病毒制造技术

本发明专利技术涉及溶瘤病毒的领域，且尤其关于一种重组弹状病毒，诸如在其基因组中编码CD80胞外域Fc融合蛋白的水疱性口炎病毒。本发明专利技术进一步有关该重组病毒在治疗癌症中的用途，且亦有关用于产生此类病毒的方法。关用于产生此类病毒的方法。关用于产生此类病毒的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】编码CD80胞外域Fc融合蛋白的重组弹状病毒


[0001]本专利技术涉及溶瘤病毒领域，且尤其关于一种在基因组中编码CD80胞外域Fc融合蛋白的重组弹状病毒。本专利技术进一步有关该重组弹状病毒在治疗癌症中的用途，及有关用于产生此类病毒的方法。

技术介绍

[0002]溶瘤病毒是新兴类别的生物制品，其选择性地复制于癌细胞中且杀死癌细胞且能够在肿瘤内扩散。尝试进一步改良溶瘤病毒以增加其治疗潜力已导致所谓的武装病毒的产生，所述武装病毒在其基因组中编码肿瘤抗原或免疫调节转基因以改善其在肿瘤治疗中的功效。
[0003]在许多情况下，肿瘤中存在极小量的T细胞，且因此存在已被称为“免疫沙漠”的微环境—免疫沙漠是其中免疫系统的T细胞无法或并未穿透肿瘤以杀死失去控制的细胞的肿瘤微环境。已假定，为逃避免疫监视，肿瘤通过募集骨髓衍生型抑制细胞或分泌包括TGFβ在内的因子来建立免疫抑制性微环境，其发挥诱导胞外基质基因的表达及抑制促进T细胞浸润至肿瘤所需的趋化因子及细胞因子的表达的双重作用(Pickup M,Novitskiy S,Moses HL.The role本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组弹状病毒，其在其基因组中编码至少一种CD80胞外域Fc融合蛋白或其功能变体，其中该CD80胞外域Fc融合蛋白包含CD80的胞外域且进一步包含IgG的Fc域。2.根据权利要求1的重组弹状病毒，其中该CD80胞外域Fc融合蛋白选自包含以下的组：(i)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的Fc域融合的CD80胞外域，(ii)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域，其中该CD80胞外域包含SEQ ID NO:1或由其组成或与SEQ ID NO:1具有至少80％一致性，(iii)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域，其中该Fc域包含SEQ ID NO:2或由其组成或与SEQ ID NO:2具有至少80％一致性，(iv)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域，其中该CD80胞外域包含SEQ ID NO:1或由其组成或与SEQ ID NO:1具有至少80％一致性及该Fc域包含SEQ ID NO:2或由其组成或与SEQ ID NO:2具有至少80％一致性，(v)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域，其中该CD80胞外域为由SEQ ID NO:4的氨基酸1
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207组成或与SEQ ID NO:4的氨基酸1
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207具有至少80％一致性及该Fc域为由SEQ ID NO:4的氨基酸208
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433组成或与SEQ ID NO:4的氨基酸208
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433具有至少80％一致性，(vi)根据(i)
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(v)中的任一者的CD80胞外域Fc融合蛋白，其进一步包含信号肽序列，及(vii)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含SEQ ID NO:3或与SEQ ID NO:3具有至少80％一致性。3.根据权利要求1至2中任一项的重组弹状病毒，其为水疱病毒(vesiculovirus)。4.根据权利要求3的重组弹状病毒，其中该水疱病毒选自包含以下的组：水疱性口炎阿拉戈斯病毒(Vesicular stomatitis alagoas virus)(VSAV)、卡拉加斯病毒(Caraj
á
s virus)(CJSV)、章地埔拉病毒(Chandipura virus)(CHPV)、科卡尔病毒(Cocal virus)(COCV)、水疱性口炎印第安纳病毒(Vesicular stomatitis Indiana virus)(VSIV)、伊斯法罕病毒(Isfahan virus)(ISFV)、马拉巴病毒(Maraba virus)(MARAV)、水疱性口炎新泽西病毒(Vesicular stomatitis New Jersey virus)(VSNJV)或皮里病毒(Piry virus)(PIRYV)。5.根据权利要求3的重组弹状病毒，其为水疱性口炎病毒，优选为水疱性口炎印第安纳病毒(VSIV)或水疱性口炎新泽西病毒(VSNJV)。6.根据权利要求1至5中任一项的重组弹状病毒，其中该弹状病毒为具有复制能力的。7.根据权利要求1至6中任一项的重组弹状病毒，其中该弹状病毒(i)缺乏编码糖蛋白G的功能性基因，和/或(ii)缺乏功能性糖蛋白G。8.根据权利要求7的重组弹状病毒，其中(i)编码该糖蛋白G的基因经编码另一病毒的糖蛋白GP的基因置换，和/或(ii)该糖蛋白G经另一病毒的该糖蛋白GP置换。9.根据权利要求8的重组弹状病毒，其中(i)编码该糖蛋白G的该基因经编码沙粒状病毒(arenavirus)的糖蛋白GP的基因置换，和/或(ii)该糖蛋白G经沙粒状病毒的该糖蛋白GP置换。
10.根据权利要求8至9中任一项的重组弹状病毒，其中(i)编码该糖蛋白G的该基因经编码丹德农病毒(Dandenong virus)或莫佩亚病毒(Mopeia virus)的糖蛋白GP的基因置换，和/或(ii)该糖蛋白G经丹德农病毒或莫佩亚病毒的该糖蛋白GP置换。11.根据权利要求7至9中任一项的重组弹状病毒，其中(i)编码该糖蛋白G的该基因经编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的糖蛋白GP的基因置换，和/或(ii)该糖蛋白G经LCMV的该糖蛋白GP置换。12.一种重组水疱性口炎病毒，其在其基因组中编码至少一种CD80胞外域Fc融合蛋白或其功能变体，其中该CD80胞外域Fc融合蛋白包含CD80的胞外域且进一步包含IgG的Fc域。13.根据权利要求12的重组水疱性口炎病毒，其中该CD80胞外域Fc融合蛋白选自包含以下的组：(i)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的Fc域融合的CD80胞外域，(ii)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域，其中该CD80胞外域包含SEQ ID NO:1或由其组成或与SEQ ID NO:1具有至少80％一致性，(iii)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域，其中该Fc域包含SEQ ID NO:2或由其组成或与SEQ ID NO:2具有至少80％一致性，(iv)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域，其中该CD80胞外域包含SEQ ID NO:1或由其组成或与SEQ ID NO:1具有至少80％一致性及该Fc域包含SEQ ID NO:2或由其组成或与SEQ ID NO:2具有至少80％一致性，(v)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域，其中该CD80胞外域为由SEQ ID NO:4的氨基酸1
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207组成或与SEQ ID NO:4的氨基酸1
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207具有至少80％一致性及该Fc域为由SEQ ID NO:4的氨基酸208
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433组成或与SEQ ID NO:4的氨基酸208
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433具有至少80％一致性，(vi)根据(i)
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(v)中的任一者的CD80胞外域Fc融合蛋白，其进一步包含信号肽序列，及(vii)CD80胞外域Fc融合蛋白，其包含SEQ ID NO:3或与SEQ ID NO:3具有至少80％一致性，其中编码该重组水疱性口炎病毒的糖蛋白G的基因经编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的糖蛋白GP的基因置换，和/或该糖蛋白G经LCMV的该糖蛋白GP置换。14.根据权利要求13的重组水疱性口炎病毒，其中该基因组编码与IgG1的该Fc域融合的CD80胞外域。15.根据权利要求14的重组水疱性口炎病毒，其中该CD80胞外域包含SEQ ID NO:1或由其组成或与SEQ ID NO:1具有至少80％一致性。16.根据权利要求14的重组水疱性口炎病毒，其中该Fc域包含SEQ ID NO:2或由其组成或与SEQ ID NO:2具有至少80％一致性。17.根据权利要求14的重组水疱性口炎病毒，其中该CD80胞外域包含SEQ ID NO:1或由其组成或与SEQ ID NO:1具有至少80％一致性，且该Fc域包含SEQ ID NO:2或由其组成或与SEQ ID NO:2具有至少80％一致性。18.根据权利要求14至17中任一项的重组水疱性口炎病毒，其进一步包含信号肽序列。
19.根据权利要求13的重组水疱性口炎病毒，其中该基因组编码包含SEQ ID NO:3或与SEQ ID NO:3具有至少80％一致性的CD80胞外域Fc融合蛋白。20.一种重组水疱性口炎病毒，其在其基因组中编码至少水疱性口炎病毒核蛋白(N)、大蛋白(L)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)及至少一种CD80胞外域Fc融合蛋白或其功能变体，其中该CD80胞外域Fc融合蛋白包含CD80的胞外域且进一步包含IgG的Fc域。21.根据权利要求20的重组水疱性口炎病毒，其中该核蛋白(N)包含如SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:7至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％一致的功能变体。22.根据权利要求20或21中任一项的重组水疱性口炎病毒，其中该磷蛋白(P)包含如SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:8至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％一致的功能变体。23.根据权利要求20至22中任一项的重组水疱性口炎病毒，其中该大蛋白(L)包含如SEQ ID NO:9中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:9至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％一致的功能变体。24.根据权利要求20至23中任一项的重组水疱性口炎病毒，其中该基质蛋白(M)包含如SEQ ID NO:10中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％一致的功能变体。25.根据权利要求20至24中任一项的重组水疱性口炎病毒，其中：该核蛋白(N)包含如SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:7至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％一致的功能变体，其中该磷蛋白(P)包含如SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:8至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％一致的功能变体，其中该大蛋白(L)包含如SEQ ID NO:9中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:9至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％一致的功能变体，该基质蛋白(M)包含如SEQ ID NO:10中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％一致的功能变体。26.根据权利要求20至25中任一项的重组水疱性口炎病毒，其为具有复制能力的。27.根据权利要求20至26中任一项的重组水疱性口炎病毒，其(i)缺乏编码糖蛋白G的功能性基因，和/或(ii)缺乏功能性糖蛋白G。28.根据权利要求20至27中任一项的重组水疱性口炎病毒，其中(i)编码该糖蛋白G的基因经编码另一病毒的糖蛋白GP的基因置换，和/或
(ii)该糖蛋白G经另一病毒的该糖蛋白GP置换。29.根据权利要求20至28中任一项的重组水疱性口炎病毒，其中(i)编码该糖蛋白G的该基因经编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的糖蛋白GP的基因置换，和/或(ii)该...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：