D2O为氘源电催化腈制备α,β-氘代胺类药物及药物前体的方法技术

本发明专利技术属于α,β

【技术实现步骤摘要】
D2O为氘源电催化腈制备
α
,
β
‑
氘代胺类药物及药物前体的方法


[0001]本专利技术属于α,β
‑
氘代胺类药物合成
，具体涉及D2O为氘源电催化腈制备α,β
‑
氘代胺类药物及药物前体的方法。

技术介绍

[0002]氘(D)是氢(H)的稳定同位素，物理性质差异很小，但是C
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D键比C
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H键更加稳定(C
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D键的键能为341.4kJ/mol，C
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H键的键能为338kJ/mol)，因此，当H被D替换后，化合物的反应性会发生很大的变化。在药物化学研究中，掺入氘原子可以在延长药物的半衰期、抑制毒性代谢产物生成的同时不改变药物的分子性状、大小等生物物理学性质以及与靶标的结合能力。2017年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了世界上首个氘代药物—氘代丁苯那嗪，可以有效地治疗亨丁顿舞蹈症，这极大激发了研究人员对于氘代药物研究的兴趣。胺类化合物作为药物中的一个重要分支或药物合成的重要砌块，在胺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.D2O为氘源电催化腈制备α,β
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氘代胺类药物及药物前体的方法，其特征在于，包含以下内容：在以负载在碳纸上的单金属纳米颗粒电极为工作电极的标准三电极的双室电解体系中，以氘水为氘源，加入电解质与助溶剂，通过恒电位或恒电流电解法还原腈类化合物得到α,β
‑
氘代胺类化合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体操作为:1)在空气氛围下，以负载在碳纸上的单金属纳米颗粒电极为工作电极，Hg/HgO为参比电极，碳棒为对电极，H型双室标准三电极电解池为容器，阴极室和阳极室之间用质子交换膜隔开；2)向阴极电解室中加入反应底物、电解质、助溶剂和氘水，向阳极电解室加入电解质和氘水；3)用恒电位或恒电流电解法制备得到含有α,β
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氘代胺类化合物的反应液；进一步地，采用恒电位电解法时，恒定电压为
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1.2～
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1.5V vs.Hg/HgO；进一步地，采用恒电流电解法时，电流密度为10～40mA；4)用有机溶剂萃取反应液1～5次，减压浓缩，向浓缩液中通入HCl气体，抽滤，洗涤，得到α,β
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氘代胺的固体盐酸盐。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，负载在碳纸上的纳米颗粒电极中金属为铁、铂、钯、钼、铜、镍中的任意一种；优选铁。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，电解质为碱和/或碱盐；浓度为0.1～1.5mol/L；助溶剂为二氧六环，其体积占混合溶液总体积的20
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50％；进一步地，电解质为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种；更进一步地，电解质为碳酸钾；更进一步地电解质浓度为0.5mol/L。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，电催化反应温度为15～30℃，反应时间为4～15h；进一步地，反应温度为20～25℃，反应时间为10h。6.根据权利要求1～6任一所述的制备方法，其特征在于，腈类化合物具有以下结构：其中，R1、R2、R3分别独立地选自氢、卤素、羟基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的烷氧基，n为0、1、2、3、4、5；所述取代基分别独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基、芳基；进一步地，R1、R2、R3分别独立地选自氢、氟、氯、溴、羟基、取代或非取代的C1
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C6烷基，取代或非取代的C1～C6烷氧基，n为0、1、2；所述取代基分别独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基；更进一步地，R1、R2、R3分别独立地选自氢、氯、溴、羟基、C1～C6烷基，C1～C6烷氧基，n为0、1、2。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，腈类反应底物为4
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甲氧基苯乙腈、4
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氯苯乙腈、4
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溴苯乙腈、苯乙腈、4
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羟基苯乙腈、3
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吲哚乙腈、3,4
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二甲氧基苯乙腈、4
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甲氧基苯甲腈、苯甲腈、5
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甲氧基吲哚
‑3‑
乙腈中的任意一种。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，相应的α,β
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氘代胺类产物为2
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(4

【专利技术属性】
技术研发人员：刘翠波，张兵，李瑞，吴永萌，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：