非放射性物质标记的药剂的药代动力学的测定方法技术

本发明专利技术提供药剂的标记方法，其包括：(i)使非放射性物质螯合到具有反应基的螯合剂的工序，以及(ii)使在工序(i)中螯合了非放射性物质的螯合剂经由所述反应基与药剂结合的工序，所述方法为用于在药代动力学的评价中使用的方法；本发明专利技术还提供其他方面。本发明专利技术还提供其他方面。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非放射性物质标记的药剂的药代动力学的测定方法


[0001]本专利技术涉及用非放射性物质标记药剂的方法、测定用非放射性物质标记的药剂的药代动力学的方法、筛选具有所需药代动力学的药剂的方法等。

技术介绍

[0002]以往，在医药品候选物质(例如以抗体为代表的高分子量的蛋白质制剂等)的开发过程中，作为评价候选物质的器官分布或血中浓度推移等药代动力学的常规方法，已知将用放射性同位素(RI)标记的医药品候选物质向小鼠或猿猴等实验用动物施用，测定一定期间后采集的组织或血液中的放射能，由此评价该药品候选物质的药代动力学的方法(非专利文献1)。
[0003]该方法的优点在于，为了直接测定来自RI的放射能，能够进行医药品候选物质的绝对定量，并且几乎不受组织或血液中含有的基质(即，测定对象物以外的物质)的影响。在常规定量法中，需要进行通过有机溶剂或柱等将测定对象物从基质中分离并回收的操作。此时，由于不能充分回收对象物等问题，有时分析变得困难。在利用RI的方法中，几乎不需要考虑这样的问题。
[0004]另一方面，使用RI的实验的实施从放射线辐射的观点本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药剂的标记方法，包括：(i)使非放射性物质螯合到具有反应基的螯合剂的工序，以及(ii)使在工序(i)中螯合了非放射性物质的螯合剂经由所述反应基与药剂结合的工序，其中，所述方法为用于在药代动力学的评价中使用的方法。2.根据权利要求1所述的方法，其中，非放射性物质为金属。3.根据权利要求2所述的方法，其中，非放射性物质为锂、铍、钠、镁、铝、钾、钙、钪、钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌、镓、铷、锶、钇、锆、铌、钼、钌、铑、钯、银、镉、铟、锡、铯、钡、镧、铈、镨、钕、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥、铪、钽、钨、铼、锇、铱、铂、金、汞、铊、铅、铋或钍。4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，具有反应基的螯合剂为具有氨基或羧基作为配位基的螯合剂。5.根据权利要求4所述的方法，其中，具有反应基的螯合剂为在选自DOTA、EDTA、HEDTA、DHEDDA、1,3
‑
PDTA、DTPA、TTHA、NTA、葡糖酸、HIMDA、ASDA、NTMP、HEDP、3
‑
羟基
‑
2,2
’‑
亚氨基二琥珀酸四钠和卟啉中任一种化合物导入反应基的螯合剂。6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其中，药剂为抗体、肽化合物、细胞或核酸。7.根据权利要求1～6中任一项所述的方法，其中，反应基为能够与氨基或硫醇基反应而形成化学键的基团。8.一种测定药剂的药代动力学的方法，包括：(i)通过权利要求1～7中任一项所述的方法，用非放射性物质标记药剂的工序，(ii)将在工序(i)中被标记的...

【专利技术属性】
技术研发人员：南部健，尾关和久，高野阳子，渡边美穗，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：