一种天然来源的TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂及其制备与应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种天然来源的TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂及其制备与应用。本发明专利技术公开了一种天然来源的TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂，即茶枝柑果实提取物。茶枝柑果实提取物能够抑制与炎症性疾病的显著相关的TARC/CCL17和MDC/CCL22的表达，并且对特应性皮炎等炎症性疾病具有较为明显的疗效，能显著改善2,4

【技术实现步骤摘要】
一种天然来源的TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂及其制备与应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种天然来源的TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂及其制备与应用。

技术介绍

[0002]趋化因子是一些能吸引免疫细胞移行至感染部位的小分子家族蛋白，根据其氨基端(N端)半胱氨酸的排列方式，可分为CXC、CC、XC和CX3C四个亚族。其中CC趋化因子家族的小分子蛋白下有两个重要的趋化因子：一个是CC趋化因子配体17(CCL17)，也被称为胸腺活化调节趋化因子(TARC)，另一个是CC趋化因子配体22(CCL22)，也被称为巨噬细胞来源趋化因子(MDC)。TARC/CCL17和MDC/CCL22这两个趋化因子对T细胞介导的炎症性疾病的启动和发展起到关键性的作用，在炎症性疾病(如特应性皮炎、支气管哮喘、牛皮癣和嗜酸性肺炎)中高表达。同时，TARC/CCL17和MDC/CCL22都可以在炎症刺激下诱导T细胞趋化，并通过与趋化因子受体CCR4作用，激活Th2细胞、嗜碱性细胞和NK细胞的趋化，影响淋巴细胞、树突状细胞的分化、增殖和定位，招募细胞聚集到炎症部位。因此，以TARC/CCL17和MDC/CCL22为靶点进行抗炎药物的开发，是目前研究的重点方向。然而，目前对这两种趋化因子抑制剂的研究和开发较少，这个领域仍有较大的研究和开发空间。
[0003]茶枝柑(Citrus reticulata
‘
Chachi
’
，简称CRC)是芸香科柑橘属柑橘的栽培品种，是广陈皮(新会陈皮)的基源植物。一般以茶枝柑成熟组织完全分化果实的果皮(柑皮)入药，其中存放陈化3年或三年以上者，名“广陈皮或新会陈皮”。而茶枝柑果实，尤其是茶枝柑果实组织未分化的干燥幼果(柑胎)，归入肝、胆、胃经，具有疏肝破气，消积化滞的功效，常用于食积气滞，脘腹胀痛。茶枝柑果实包括果皮和果肉两部分，并且以果肉为主，含量大约为80％，其主要化学成分包括黄酮类、挥发油类和氨基酸类等。目前已有的药理学研究表明，茶枝柑果实提取物及其主要化学成分具有抗炎、抗氧化、改善胃肠道功能、保护心血管等药理活性，其应用前景值得重视。然而，目前尚未有关于茶枝柑果实提取物可作为TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂的报道。

技术实现思路

[0004]为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提出了一种天然来源的TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂
‑
茶枝柑果实提取物，可用于治疗与TARC/CCL17和MDC/CCL22相关的炎症性疾病。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：
[0006]本专利技术第一方面提供了茶枝柑果实提取物在制备TARC/CCL17和/或MDC/CCL22抑制剂中的应用。
[0007]本专利技术研究发现，茶枝柑果实提取物能抑制TNF
‑
α/IFN
‑
γ体外细胞炎症模型中TARC/CCL17和MDC/CCL22的表达，能作为TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂起到抗炎效果。
[0008]本专利技术第二方面提供了茶枝柑果实提取物在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用。
[0009]本专利技术经研究发现，茶枝柑果实提取物能作为TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂，对2,4
‑
二硝基氟苯诱导的特应性皮炎小鼠模型具有较为明显的疗效，能显著改善皮损和病理性增厚，减少小鼠瘙痒次数，降低血清中IgE的表达，具有治疗特应性皮炎的效果，疗效确切，效果显著，具有广阔的应用前景。
[0010]优选地，所述茶枝柑果实提取物是由脂溶性有机溶剂对茶枝柑果实进行萃取后得到。
[0011]更优选地，所述茶枝柑果实提取物的提取方法为：对茶枝柑果实药材(包括柑皮或柑胎)进行粉碎、过筛后，加入脂溶性有机溶剂进行超声提取，收集提取液，去除溶剂后经干燥即得。
[0012]进一步地，所述脂溶性有机溶剂包括乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、环己烷、正己烷、石油醚。
[0013]进一步地，所述超声提取的超声波频率为20
‑
40kHz，提取温度为30
‑
60℃，提取次数为1
‑
3次，每次提取的时间为30
‑
90min。
[0014]进一步地，所述茶枝柑果实药材过筛的粒度为20
‑
60目。
[0015]进一步地，按体积量计，所述脂溶性有机溶剂的用量为茶枝柑果实药材用量的10
‑
30倍。
[0016]本专利技术第三方面提供了一种用于治疗特应性皮炎的药物，所述药物以茶枝柑果实提取物为主要活性成分。
[0017]优选地，上述药物还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。即上述的药物以茶枝柑果实提取物作为主要活性成分，与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合制备成组合物，并制备成临床上可接受的剂型。所述剂型是指临床上常用的注射剂、片剂、胶囊剂等。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉、皮下、腹膜内或局部)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其制备成肠衣片剂。
[0018]进一步地，所述赋形剂是指可用于药学领域的稀释剂、黏合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稳定剂以及其他一些药用基质。
[0019]进一步地，所述载体是药物领域中可接受的功能性药用辅料，包括表面活性剂、助悬剂、乳化剂以及一些新型药用高分子材料，如环糊精、壳聚糖、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸聚乳酸共聚物(PLGA)、透明质酸等。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0021]本专利技术公开了一种天然来源的TARC/CCL17和MDC/CCL22抑制剂，即茶枝柑果实提取物。茶枝柑果实提取物能够抑制与炎症性疾病的显著相关的TARC/CCL17和MDC/CCL22的表达，并且对特应性皮炎等炎症性疾病具有较为明显的疗效，能显著改善2,4
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二硝基氟苯诱导的特应性皮炎小鼠的皮损和病理性增厚，缓解肥大细胞浸润，减少小鼠瘙痒次数，降低血清中IgE的表达，具有治疗特应性皮炎的效果，疗效确切，效果显著，具有广阔的应用前景。
附图说明
[0022]图1为茶枝柑果实提取物对TNF
‑
α/IFN
‑
γ体外细胞炎症模型中TARC/CCL17和MDC/CCL22因子表达水平的影响结果；
[0023]图2为茶枝柑果实提取物对TNF
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α/IFN
‑
γ体外细胞炎症模型中TARC/CCL17和MDC/CCL22 mRNA水平的影响结果；
[0024]图3为茶枝柑果实提取物对特应性皮炎小鼠挠痒次数的影响结果；
[0025]图4为茶枝柑果实提取物对特应性皮炎小鼠耳肿胀程度的影响结果图；
[0026]图5为茶枝柑果实提取物对特应性皮炎小鼠耳朵重量的影响结果图；
[0027]图6为茶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.茶枝柑果实提取物在制备TARC/CCL17和/或MDC/CCL22抑制剂中的应用。2.茶枝柑果实提取物在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述茶枝柑果实提取物是由脂溶性有机溶剂对茶枝柑果实进行萃取后得到。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述茶枝柑果实提取物的提取方法为：对茶枝柑果实药材进行粉碎、过筛后，加入脂溶性有机溶剂进行超声提取，收集提取液，去除溶剂后经干燥即得。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述脂溶性有机溶剂包括乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、环己烷、正己烷。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述超声...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨得坡，李海玲，田红茹，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：