一种多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术制得的多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶由I型明胶、微晶纤维素和硅藻土复合而成，首先将定量的微晶纤维素、明胶和硅藻土添加进离子液体溶剂中去并搅拌均匀，然后将混合溶液置于油浴锅中加热处理后，利用注射器将所得溶液滴落到去离子水中，利用去离子水置换多次至滴入AgNO3溶液无白色沉淀产生，最后进行无预冻冷冻干燥即可。本发明专利技术的气凝胶材料拥有较丰富的内部孔隙结构，能够快速吸收血液中的水分，可直接用于出血创面，止血迅速，效果好，且具有一定粘性封堵作用。并且本发明专利技术制备方法简单，工艺要求低，能耗小，易于进行规模化的工业生产。化的工业生产。化的工业生产。

【技术实现步骤摘要】
一种多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种基于纤维素基的止血材料，更具体地说，本专利技术涉及一种多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]在日常生活、医疗手术等方面，意外性出血的情况时有发生，失控性出血可能导致严重的后果。在紧急情况下，急性出血超过800
‑
1000mL时，即会引起失血性休克，微生物感染，多器官功能衰竭，严重时甚至危及生命。所以，及时使用安全有效的止血材料控制出血对于避免严重并发症、降低死亡率等方面至关重要。在创口产生造成出血的情况发生后，机体自身的修复机制是通过血管、血小板、纤溶平衡系统和凝血系统共同作用的。血管壁通过收缩来减缓血液流动速度，血小板黏附到异物表面变形，并释放出凝血因子来激活血液中的凝血活酶，生成的凝血酶作用到血液中溶解态的纤维蛋白原，使之转变为固态的纤维蛋白联结成网状结构吸附红细胞，最终在纤维蛋白网和血小板的共同作用下在伤口表面形成血栓抑制出血情况。
[0003]目前，临床上使用的止血材料主要分无机止血材料和天然有机高分子聚合物止血材料，用于制备止血材料的无机成分主要是沸石、粘土、高岭土、介孔硅等，但是鉴于无机材料存在生物相容性和降解性差的问题，天然成分的有机止血材料更受欢迎，主要由壳聚糖、纤维素、明胶、淀粉、海藻酸钠等组成。今市面上常使用的止血材料为普通棉纱布、止血绷带、明胶海绵、再造氧化纤维素海绵、Celox止血粉等。
[0004]作为临床常用的局部止血材料，固体胶原材料具有良好的止血性能，通过与血小板结合，促进血小板集聚，直接激活内源性凝血途径，产生凝血作用，同时血细胞粘附形成血栓凝块，有效阻止血液冲开伤口。此外，胶原可促进肉芽组织生成，加速创面愈合。大量研究表明，胶原材料的止血活性明显优于其他多糖类止血材料，还可与细胞和伤口愈合过程中的生长因子存在很强的亲和力，促进创面修复和组织再生。
[0005]近年来，明胶海绵在药物缓释、医用敷料、细胞培养和组织工程等领域得到广泛的应用。作为应用于生物体系的医用海绵需满足下面要求，良好的生物相容性，细胞相容性和组织相容性。生物相容性是生物材料在人体应用首先面临的问题，也是能否进入临床应用的关键。一种理想的止血海绵，具有多孔性、亲水性好，透气率和吸水率较高，机械强度适中，其止血效能高，具有良好的生物相容性和可降解吸收性，易于被组织吸收，原料丰富等特点。目前，常用医用海绵的还不能达到此要求。
[0006]现如今市面上的棉纱布和绷带只能暂时压迫止血、明胶海绵只能局部吸收少量血液、再造氧化纤维素海绵价格昂贵且只能控制小流量出血，Celox止血粉可以较为有效的控制大流量的出血，但材料难降解，手术前必须清除残余在伤口里的材料。而研发具有多种功能的理想止血材料是国内外科研工作者所关注并重视的工作。有鉴于此，有必要设计一种多孔纤维复合止血材料。

技术实现思路

[0007]基于上述理由，针对现有技术中存在的问题或缺陷，本专利技术的目的在于提供一种多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶及其制备方法和应用，解决或至少部分解决现有技术中存在的上述技术缺陷。
[0008]为了实现本专利技术的上述其中一个目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0009]一种多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶的制备方法，所述方法具体包括如下步骤：
[0010](1)预处理：将微晶纤维素和硅藻土进行干燥处理；将明胶粉碎，得到明胶粉；
[0011](2)混合处理：以离子液体(氯化
‑1‑
丁基
‑3‑
甲基咪唑)为溶剂，加入步骤(1)制得的干燥微晶纤维素、硅藻土以及明胶粉，混合均匀，得到混合溶液a；
[0012](3)热处理：对步骤(2)中的混合溶液a进行搅拌加热处理，得到纤维素复合溶液b；
[0013](4)再生反应：将步骤(3)制得的纤维素复合溶液b用落球法滴落于水中，制得复合纤维素水凝胶球c；
[0014](5)清洗：使用去离子水将步骤(4)制得的复合纤维素水凝胶球c中残余的溶剂进行洗涤，得到复合纤维素水凝胶球d；
[0015](6)冷冻干燥：将步骤(5)制得的复合纤维素水凝胶球d进行冷冻干燥，得到所述的多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶。
[0016]进一步地，上述技术方案，步骤(1)中所述干燥处理可以是热风干燥或真空干燥。例如，在本专利技术的优选实施例中，所述干燥处理的工艺具体如下：干燥的温度为45
‑
120℃，干燥时间为6
‑
24h。
[0017]进一步地，上述技术方案，步骤(1)中所述明胶为生物技术级明胶，例如可以是商购I型明胶。
[0018]进一步地，上述技术方案，步骤(1)中所述明胶粉的尺寸优选为60
‑
100目。
[0019]进一步地，上述技术方案，步骤(2)中所述氯化
‑1‑
丁基
‑3‑
甲基咪唑在溶剂中的质量分数为99％。
[0020]进一步地，上述技术方案，步骤(2)中加入的微晶纤维素、明胶和硅藻土在混合溶液a中的总质量分数为3
‑
8％。
[0021]进一步地，上述技术方案，步骤(2)中加入的微晶纤维素、明胶和硅藻土的质量比为(3
‑
7)：(1
‑
2)：1。例如在本专利技术的优选实施例中，所述加入的微晶纤维素、明胶和硅藻土的质量比可以为4：1：1，7：2：1，3：1：1。
[0022]进一步地，上述技术方案，步骤(3)中加热温度为80
‑
120℃，搅拌速度为300
‑
800rpm，搅拌加热处理的时间为20
‑
120min。
[0023]进一步地，上述技术方案，步骤(5)中洗涤步骤具体为：利用去离子水取代4
‑
8次，即利用去离子水置换4
‑
8次至滴入AgNO3溶液无白色沉淀产生，每次1
‑
3h。
[0024]优选地，上述技术方案，所述取代的次数为6次，每次取代时间为2h。
[0025]进一步地，上述技术方案，步骤(6)中所述冷冻干燥优选真空冷冻干燥，所述真空冷冻干燥的温度为
‑
65℃至
‑
35℃，时间为24
‑
48h。
[0026]进一步地，上述技术方案，制备方法还包括离子液体回收的步骤，具体操作是：将剩余溶剂过滤除杂、旋转蒸发，从而回收离子液体。
[0027]优选地，上述技术方案，所述旋转蒸发的温度为80℃，旋转速度为120
‑
240rpm。
[0028]进一步地，上述技术方案，步骤(2)中所述的离子液体或离子液体的一部分为上述回收的离子液体。
[0029]本专利技术的第二个目的在于提供采用上述所述方法制备得到的多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶。所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶的制备方法，其特征在于：所述方法具体包括如下步骤：(1)预处理：将微晶纤维素和硅藻土进行干燥处理；将明胶粉碎，得到明胶粉；(2)混合处理：以离子液体为溶剂，加入步骤(1)制得的干燥微晶纤维素、硅藻土以及明胶粉，混合均匀，得到混合溶液a；(3)热处理：对步骤(2)中的混合溶液a进行搅拌加热处理，得到纤维素复合溶液b；(4)再生反应：将步骤(3)制得的纤维素复合溶液b用落球法滴落于水中，制得复合纤维素水凝胶球c；(5)清洗：使用去离子水将步骤(4)制得的复合纤维素水凝胶球c中残余的溶剂进行洗涤，得到复合纤维素水凝胶球d；(6)冷冻干燥：将步骤(5)制得的复合纤维素水凝胶球d进行冷冻干燥，得到所述的多孔性纤维素/明胶复合止血气凝胶。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中加入的微晶纤维素、明胶和硅藻土在混合溶液a中的总质量分数为3
‑
8％。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中加入的微晶纤维素、明胶和硅藻土的质量比为(3
‑
7)：(1
‑
2)：1。4.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱万斌，王斌收，王洪亮，韦璐瑶，
申请(专利权)人：三亚中国农业大学研究院，
类型：发明
国别省市：