【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于非小细胞肺癌免疫疗法的方法和组合物
[0001]序列表
[0002]本申请含有序列表，该序列表已经以ASCII格式以电子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。所述ASCII副本创建于2021年4月22日，命名为50474
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211WO2_Sequence_Listing_4_22_21_ST25并且大小为22,260个字节。
[0003]本公开涉及用于治疗受试者的非小细胞肺癌(NSCLC，例如，鳞状或非鳞状NSCLC，包括IV期NSCLC)的方法和组合物。PD
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1轴结合拮抗剂可以是例如PD
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L1结合拮抗剂，诸如抗PD
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L1抗体，诸如阿特珠单抗(atezolizumab)。
技术介绍
[0004]癌症仍然是对人类健康最致命的威胁之一。癌症或恶性肿瘤以不受控的方式转移或快速生长，使得极难进行及时检测和治疗。程序性死亡配体1(PD
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L1)是一种蛋白质，它牵涉到在癌症、慢性感染、妊娠、组织同种异体移植和自身免疫性疾...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种鉴别可能受益于包含PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的患有鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者的方法，所述方法包括从来自所述受试者的样品确定血液肿瘤突变负荷(bTMB)评分，其中来自所述样品的bTMB评分处于或高于参考bTMB评分将所述受试者鉴别为可能受益于包含PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的受试者。2.一种为患有鳞状NSCLC的受试者选择疗法的方法，所述方法包括从来自所述受试者的样品确定bTMB评分，其中来自所述样品的bTMB评分处于或高于参考bTMB评分将所述受试者鉴别为可能受益于包含PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的受试者。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分处于或高于所述参考bTMB评分，并且所述方法进一步包括向所述受试者施用有效量的PD
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1轴结合拮抗剂。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分低于所述参考bTMB评分。5.一种治疗有此需要的受试者的鳞状NSCLC的方法，所述方法包括：(a)从来自所述受试者的样品确定bTMB评分，其中从所述样品确定的所述bTMB评分处于或高于参考bTMB评分；以及(b)向所述受试者施用有效量的PD
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1轴结合拮抗剂。6.一种治疗有此需要的受试者的鳞状NSCLC的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的PD
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1轴结合拮抗剂，其中，在向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂之前，来自所述受试者的样品的bTMB评分已经被确定为处于或高于参考bTMB评分。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述参考bTMB评分为参考群体中的bTMB评分。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述参考群体为患有鳞状NSCLC的受试者的群体。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述患有鳞状NSCLC的受试者的群体包括已经用PD
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1轴结合拮抗剂来治疗的受试者的第一子集和已经用不包含PD
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1轴结合拮抗剂的疗法来治疗的受试者的第二子集。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述参考bTMB评分基于受试者对用所述PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的应答性与受试者对用所述不包含PD
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1轴结合拮抗剂的疗法的治疗的应答性之间的处于或高于所述参考bTMB评分的显著差异，明显区分所述受试者的第一子集与所述受试者的第二子集中的每一个，其中所述受试者对用所述PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的应答性相对于所述受试者对用所述不包含PD
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1轴结合拮抗剂的疗法的治疗的应答性得到显著改善。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述参考bTMB评分基于受试者对用所述PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的应答性与受试者对用所述不包含PD
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1轴结合拮抗剂的疗法的治疗的应答性之间的低于所述bTMB评分的显著差异，明显区分所述受试者的第一子集与所述受试者的第二子集中的每一个，其中所述受试者对用所述不包含PD
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1轴结合拮抗剂的疗法的治疗的应答性相对于所述受试者对用所述PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的应答性得到显著改善。12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述不包含PD
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1轴结合拮抗剂的疗法包含抗肿瘤剂、化疗剂、生长抑制剂、抗血管生成剂、放疗、细胞毒性剂或它们的组合。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述不包含PD
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1轴结合拮抗剂的疗法包含化疗剂。14.根据权利要求10至13中任一项所述的方法，其中对治疗的应答性包括无进展存活(PFS)的增加。15.根据权利要求10至14中任一项所述的方法，其中对治疗的应答性包括总存活(OS)的增加。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述参考bTMB评分为预先指定的bTMB评分。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述参考bTMB评分为4至30，任选地其中所述参考bTMB评分为5至28，任选地其中所述参考bTMB评分为6至26，任选地其中所述参考bTMB评分为7至24，任选地其中所述参考bTMB评分为8至22。18.根据权利要求16所述的方法，其中所述参考bTMB评分为6至14，任选地其中所述参考bTMB评分为7至13，任选地其中所述参考bTMB评分为8至12，任选地其中所述参考bTMB评分为9至11。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述参考bTMB评分为10。20.根据权利要求16所述的方法，其中所述参考bTMB评分为12至20，任选地其中所述参考bTMB评分为13至19，任选地其中所述参考bTMB评分为14至18，任选地其中所述参考bTMB评分为15至17。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述参考bTMB评分为16。22.根据权利要求16所述的方法，其中所述参考bTMB评分为16至24，任选地其中所述参考bTMB评分为17至23，任选地其中所述参考bTMB评分为18至22，任选地其中所述参考bTMB评分为19至21。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述参考bTMB评分为20。24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述样品为全血样品、血浆样品、血清样品或它们的组合。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述样品为存档样品、新鲜样品或冷冻样品。26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分大于或等于8，任选地其中从所述样品确定的所述bTMB评分为8至100。27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分大于或等于10，任选地其中从所述样品确定的所述bTMB评分为10至100。28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分大于或等于12，任选地其中从所述样品确定的所述bTMB评分为12至100。29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分大于或等于14，任选地其中从所述样品确定的所述bTMB评分为14至100。30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分大于或等于16，任选地其中从所述样品确定的bTMB评分为16至100。31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分大于或等于18，任选地其中从所述样品确定的所述bTMB评分为18至100。32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分大
于或等于20，任选地其中从所述样品确定的所述bTMB评分为20至100。33.根据权利要求1至32中任一项所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分以在规定数量的已测序碱基上计数的体细胞突变的数量表示。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约100kb至约10Mb。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约0.5Mb至约1.5Mb。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约0.7Mb至约1.3Mb。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约0.8Mb至约1.2Mb。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约1.1Mb。39.根据权利要求33至38中任一项所述的方法，其中所述体细胞突变的数量为(i)所计数的单核苷酸变体(SNV)的数量或(ii)所述所计数的SNV的数量与所计数的插入缺失突变的数量的和。40.根据权利要求39所述的方法，其中所述体细胞突变的数量为所述所计数的SNV的数量。41.根据权利要求33至40中任一项所述的方法，其中所述体细胞突变在表1中列示的一种或多种基因中计数。42.根据权利要求1至41中任一项所述的方法，其中所述参考bTMB评分以在规定数量的已测序碱基上计数的体细胞突变的数量表示。43.根据权利要求42所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约100kb至约10Mb。44.根据权利要求43所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约0.5Mb至约1.5Mb。45.根据权利要求44所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约0.7Mb至约1.3Mb。46.根据权利要求45所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约0.8Mb至约1.2Mb。47.根据权利要求46所述的方法，其中所述规定数量的已测序碱基为约1.1Mb。48.根据权利要求42至47中任一项所述的方法，其中所述体细胞突变的数量为(i)所计数的单核苷酸变体(SNV)的数量或(ii)所述所计数的SNV的数量与所计数的插入缺失突变的数量的和。49.根据权利要求48所述的方法，其中所述体细胞突变的数量为所述所计数的SNV的数量。50.根据权利要求42至49中任一项所述的方法，其中所述体细胞突变在表1中列示的一种或多种基因中计数。51.根据权利要求1至4和7至50中任一项所述的方法，其中受益于所述包含PD
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1轴结合拮抗剂的治疗包括OS的增加。
52.根据权利要求1至4和7至51中任一项所述的方法，其中受益于所述包含PD
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1轴结合拮抗剂的治疗包括PFS的增加。53.根据权利要求3和5至52中任一项所述的方法，其中与施用铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂延长所述受试者的OS。54.根据权利要求53所述的方法，其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的OS延长约4个月至约10个月，任选地其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的OS延长约5个月至约9个月，任选地其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的OS延长约6个月至约8个月，任选地其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的OS延长约6.5个月至约7.5个月，任选地其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的OS延长约6.8个月至约7.4个月。55.根据权利要求54所述的方法，其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的OS延长约7.1个月。56.根据权利要求3和5至55中任一项所述的方法，其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂延长所述受试者的PFS。57.根据权利要求56所述的方法，其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的PFS延长约1个月至约5个月，任选地其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的PFS延长约2个月至约4个月。58.根据权利要求57所述的方法，其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂将所述受试者的PFS延长约3.1个月。59.根据权利要求3和5至58中任一项所述的方法，其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂延长所述受试者的应答持续时间(DOR)。60.根据权利要求3和5至59中任一项所述的方法，其中与施用所述铂类化疗而不使用所述PD
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1轴结合拮抗剂相比，向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂增加所述受试者的客观缓解率(ORR)。61.根据权利要求53至60中任一项所述的方法，其中所述铂类化疗包含铂类化疗剂和核苷类似物。62.根据权利要求61所述的方法，其中所述铂类化疗剂为顺铂、卡铂或奥沙利铂。63.根据权利要求61或62所述的方法，其中所述核苷类似物为吉西他滨。64.根据权利要求61至63中任一项所述的方法，其中所述铂类化疗包含顺铂和吉西他滨或者卡铂和吉西他滨。65.根据权利要求61至64中任一项所述的方法，其中所述铂类化疗包含顺铂和培美曲
的剂量向所述受试者静脉内施用培美曲塞。88.根据权利要求87所述的方法，其中在21天给药周期的第1天以约500mg/m2的剂量向所述受试者静脉内施用培美曲塞。89.根据权利要求1至88中任一项所述的方法，其中所述PD
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1轴结合拮抗剂选自由PD
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L1结合拮抗剂、PD
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1结合拮抗剂和PD
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L2结合拮抗剂组成的组。90.根据权利要求89所述的方法，其中所述PD
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1轴结合拮抗剂为PD
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L1结合拮抗剂。91.根据权利要求90所述的方法，其中所述PD
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L1结合拮抗剂抑制PD
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L1与其配体结合配偶体中的一个或多个的结合。92.根据权利要求91所述的方法，其中所述PD
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L1结合拮抗剂抑制PD
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L1与PD
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1、B7
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1或者PD
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1和B7
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1两者的结合。93.根据权利要求89至92中任一项所述的方法，其中所述PD
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L1结合拮抗剂为抗PD
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L1抗体。94.根据权利要求93所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体为阿特珠单抗MDX
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1105、MEDI4736(德瓦鲁单抗)或MSB0010718C(阿维单抗)。95.根据权利要求93或94所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体包含以下高变区(HVR)：(a)GFTFSDSWIH(SEQ ID NO：19)的HVR
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H1序列；(b)AWISPYGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO：20)的HVR
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H2序列；(c)RHWPGGFDY(SEQ ID NO：21)的HVR
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H3序列；(d)RASQDVSTAVA(SEQ ID NO：22)的HVR
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L 1序列；(e)SASFLYS(SEQ ID NO：23)的HVR
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L2序列；和(f)QQYLYHPAT(SEQ ID NO：24)的HVR
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L3序列。96.根据权利要求94或95所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体包含：(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。97.根据权利要求96所述的方法，其中所述抗PD
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L 1抗体包含：(a)VH结构域，其包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)VL结构域，其包含与SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。98.根据权利要求97所述的方法，其中所述抗PD
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L 1抗体包含：(a)VH结构域，其包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列具有至少96％序列同一性的氨基酸序列；(b)VL结构域，其包含与SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少96％序列同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。
99.根据权利要求98所述的方法，其中所述抗PD
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L 1抗体包含：(a)VH结构域，其包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列；(b)VL结构域，其包含与SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少97％序列同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。100.根据权利要求99所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体包含：(a)VH结构域，其包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列；(b)VL结构域，其包含与SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。101.根据权利要求100所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体包含：(a)VH结构域，其包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)VL结构域，其包含与SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。102.根据权利要求101所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体包含：(a)VH结构域，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列；(b)VL结构域，其包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列；或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。103.根据权利要求102所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体包含：(a)VH结构域，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列；和(b)VL结构域，其包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列。104.根据权利要求103所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体为阿特珠单抗。105.根据权利要求104所述的方法，其中以每2周约840mg、每3周约1200mg或每4周约1680mg的剂量向所述受试者静脉内施用阿特珠单抗。106.根据权利要求105所述的方法，其中以每3周约1200mg的剂量向所述受试者静脉内施用阿特珠单抗。107.根据权利要求106所述的方法，其中在21天给药周期的第
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2天至第4天以约1200mg的剂量向所述受试者静脉内施用阿特珠单抗。108.根据权利要求107所述的方法，其中在21天给药周期的第1天以约1200mg的剂量向所述受试者静脉内施用阿特珠单抗。109.根据权利要求89所述的方法，其中所述PD
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1轴结合拮抗剂为PD
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1结合拮抗剂。110.根据权利要求109所述的方法，其中所述PD
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1结合拮抗剂抑制PD
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1与其配体结合配偶体中的一个或多个的结合。111.根据权利要求110所述的方法，其中所述PD
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1结合拮抗剂抑制PD
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1与PD
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L1、PD
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L2或者PD
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L1和PD
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L2两者的结合。
112.根据权利要求89和109至111中任一项所述的方法，其中所述PD
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1结合拮抗剂为抗PD
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1抗体。113.根据权利要求112所述的方法，其中所述抗PD
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1抗体为MDX
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1106(纳武单抗)、MK
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3475(派姆单抗)、MEDI
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0680(AMP
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514)、PDR001、REGN2810或BGB
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108。114.根据权利要求89和109至111中任一项所述的方法，其中所述PD
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1结合拮抗剂为Fc融合蛋白。115.根据权利要求114所述的方法，其中所述Fc融合蛋白为AMP
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224。116.根据权利要求1至115中任一项所述的方法，其中所述受试者是未接受过化疗的。117.根据权利要求1至116中任一项所述的方法，其中所述受试者先前不曾施用全身疗法来治疗所述NSCLC。118.根据权利要求1至117中任一项所述的方法，其中所述受试者先前不曾施用任何疗法来治疗所述NSCLC。119.根据权利要求1至118中任一项所述的方法，其中所述NSCLC为IV期NSCLC。120.根据权利要求1至119中任一项所述的方法，其中所述NSCLC为转移性NSCLC。121.根据权利要求1至120中任一项所述的方法，其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为表现出：(i)在所述肿瘤样品中的1％或更多的肿瘤细胞中的可检测的PD
‑
L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的1％或更多的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
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L1表达水平。122.根据权利要求121所述的方法，其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为表现出：(i)在所述肿瘤样品中的1％至少于5％的肿瘤细胞中的可检测的PD
‑
L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的1％至少于5％的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
‑
L1表达水平。123.根据权利要求1至120中任一项所述的方法，其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为表现出：(i)在所述肿瘤样品中的5％或更多的肿瘤细胞中的可检测的PD
‑
L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的5％或更多的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
‑
L1表达水平。124.根据权利要求123所述的方法，其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为表现出：(i)在所述肿瘤样品中的5％至少于50％的肿瘤细胞中的可检测的PD
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L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的5％至少于10％的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
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L1表达水平。125.根据权利要求1至120中任一项所述的方法，其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为表现出：(i)在所述肿瘤样品中的50％或更多的肿瘤细胞中的可检测的PD
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L1表达水平；和/或
(ii)包含占所述肿瘤样品的10％或更多的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
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L1表达水平。126.根据权利要求121至125中任一项所述的方法，其中所述PD
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L1表达水平通过免疫组织化学(IHC)来评定。127.根据权利要求126所述的方法，其中所述PD
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L1表达水平使用抗PD
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L1抗体来评定。128.根据权利要求127所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体为SP142、SP263、22C3、28
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8、E1L3N、4059、h5H1或9A11。129.根据权利要求128所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体为SP142。130.根据权利要求128所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体为SP263。131.根据权利要求128所述的方法，其中所述抗PD
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L1抗体为22C3。132.根据权利要求1至131中任一项所述的方法，其中所述受试者为人。133.根据权利要求132所述的方法，其中所述受试者不具有在编码表皮生长因子受体(EGFR)的基因中的敏化突变。134.根据权利要求132或133所述的方法，其中所述受试者不具有间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(ALK)融合致癌基因。135.一种治疗有此需要的人类受试者的鳞状NSCLC的方法，所述方法包括在一个或多个给药周期期间向所述受试者施用有效量的阿特珠单抗，其中所述受试者是未接受过化疗的，其中来自所述受试者的样品的bTMB评分已经被确定为处于或高于参考bTMB评分，任选地其中所述参考bTMB评分为16，并且其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为具有：(i)在所述肿瘤样品中的50％或更多的肿瘤细胞中的可检测的PD
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L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的10％或更多的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
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L1表达水平。136.一种治疗有此需要的人类受试者的鳞状NSCLC的方法，所述方法包括在一个或多个给药周期期间向所述受试者施用有效量的阿特珠单抗，其中所述受试者是未接受过化疗的，其中来自所述受试者的样品的bTMB评分已经被确定为处于或高于参考bTMB评分，任选地其中所述参考bTMB评分为16，其中以每2周约840mg、每3周约1200mg或每4周约1680mg的剂量向所述受试者静脉内施用阿特珠单抗，并且其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为具有：(i)在所述肿瘤样品中的50％或更多的肿瘤细胞中的可检测的PD
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L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的10％或更多的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
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L1表达水平。137.一种治疗有此需要的人类受试者的鳞状NSCLC的方法，所述方法包括在一个或多个给药周期期间向所述受试者施用有效量的阿特珠单抗，其中所述受试者是未接受过化疗的，其中来自所述受试者的样品的bTMB评分已经被确定为处于或高于参考bTMB评分，任选地其中所述参考bTMB评分为16，其中以每3周约1200mg的剂量向所述受试者静脉内施用阿特珠单抗，并且其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为具有：(i)在所述肿瘤样品中的50％或更多的肿瘤细胞中的可检测的PD
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L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的10％或更多的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
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L1表达
水平。138.一种治疗有此需要的人类受试者的IV期鳞状NSCLC的方法，所述方法包括在一个或多个给药周期期间向所述受试者施用有效量的阿特珠单抗，其中所述受试者是未接受过化疗的，其中来自所述受试者的样品的bTMB评分已经被确定为处于或高于参考bTMB评分，任选地其中所述参考bTMB评分为16，其中以每3周约1200mg的剂量向所述受试者静脉内施用阿特珠单抗，并且其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为具有：(i)在所述肿瘤样品中的50％或更多的肿瘤细胞中的可检测的PD
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L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的10％或更多的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
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L1表达水平。139.一种治疗有此需要的人类受试者的IV期鳞状NSCLC的方法，所述方法包括在一个或多个给药周期期间向所述受试者施用有效量的阿特珠单抗，其中所述受试者是未接受过化疗的，其中所述受试者不具有在编码EGFR的基因中的敏化突变并且不具有ALK融合致癌基因，其中来自所述受试者的样品的bTMB评分已经被确定为处于或高于参考bTMB评分，任选地其中所述参考bTMB评分为16，其中以每3周约1200mg的剂量向所述受试者静脉内施用阿特珠单抗，并且其中从所述受试者获得的肿瘤样品已经被确定为具有：(i)在所述肿瘤样品中的50％或更多的肿瘤细胞中的可检测的PD
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L1表达水平；和/或(ii)包含占所述肿瘤样品的10％或更多的肿瘤浸润免疫细胞中的可检测的PD
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L1表达水平。140.一种PD
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1轴结合拮抗剂，其用于按照根据权利要求1至139中任一项所述的方法使用。141.PD
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1轴结合拮抗剂用于制造药物的用途，所述药物用于按照根据权利要求1至139中任一项所述的方法来治疗鳞状NSCLC。142.一种试剂盒，其包含PD
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1轴结合拮抗剂和指示所述试剂盒的使用者按照根据权利要求1至139中任一项所述的方法向受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂的包装插页。143.一种鉴别可能受益于包含PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的患有非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者的方法，所述方法包括从来自所述受试者的样品确定血液肿瘤突变负荷(bTMB)评分，其中来自所述样品的bTMB评分处于或高于参考bTMB评分将所述受试者鉴别为可能受益于包含PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的受试者。144.一种为患有非鳞状NSCLC的受试者选择疗法的方法，所述方法包括从来自所述受试者的样品确定bTMB评分，其中来自所述样品的bTMB评分处于或高于参考bTMB评分将所述受试者鉴别为可能受益于包含PD
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1轴结合拮抗剂的治疗的受试者。145.根据权利要求143或144所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分处于或高于所述参考bTMB评分，并且所述方法进一步包括向所述受试者施用有效量的PD
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1轴结合拮抗剂。146.根据权利要求143或144所述的方法，其中从所述样品确定的所述bTMB评分低于所述参考bTMB评分。147.一种治疗有此需要的受试者的非鳞状NSCLC的方法，所述方法包括：(a)从来自所述受试者的样品确定bTMB评分，其中从所述样品确定的所述bTMB评分处于或高于参考bTMB评分；以及
(b)向所述受试者施用有效量的PD
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1轴结合拮抗剂。148.一种治疗有此需要的受试者的非鳞状NSCLC的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的PD
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1轴结合拮抗剂，其中，在向所述受试者施用所述PD
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1轴结合拮抗剂之前，来自所述受试者的样品的bTMB评分已经被确定为处于或高于参考bTMB评分。149.根据权利要求143至148中任一项所述的方法，其中所述参考bTMB评分为参考群体中的bTMB评分。150.根据权利要求149所述的方法，其中所述参考群体为患有鳞状NSC...
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