一种玄柏爽声复方提取物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种玄柏爽声复方提取物及其制备方法和应用。该玄柏爽声复方提取物的制备方法如下：(1)将玄柏复方组合物加水煎煮，合并煎液；以重量份计，玄柏复方组合物包括以下组分：玄参2

【技术实现步骤摘要】
一种玄柏爽声复方提取物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种玄柏爽声复方提取物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]急慢性咽喉炎，中医称为“喉瘖”多因风热、风寒侵袭、肺失清肃、湿热雍阻、痰气互结、客于声门，或咽喉部手术之后脉络失损，气血瘀滞，是喉粘膜的非特异性炎症，表现为声音嘶哑、甚至失音，伴咽喉灼热疼痛，检查见声带红肿、肥厚或息肉小结形成、白斑等，是耳鼻喉科的常见病和多发病，较难治疗，多见于教师、歌唱家等用嗓过度的职业。
[0003]该病西医常采用局部雾化吸入抗炎治疗，即庆大霉素加地塞米松，或者口服抗生素左氧氟沙星片或阿莫西林胶囊进行治疗，一般在发病初期有效，且不良反应多。中医药治疗喉瘖独特的优势在于强调整体调节，辨证论治，其特点是毒副作用小，能有效改善病人的症状体征，提高生活质量及减少复发率，尤其在术后调理方面发挥着重要作用。因此，国内常常采用中西医结合的方式，对于严重小结、白斑先进行手术，再配合中成药治疗；而对于发病早期的小结、白斑、急慢性喉炎常采用直接服用中成药的方法。
[0004]喉瘖在现代医学中的病因尚不明确，致病原因有病毒感染，粉尘、高温、烟酒等理化因素，用声过度、发声不当等不良生活习惯，局部炎症等，病理基础主要是喉粘膜慢性充血和血管扩张、淋巴细胞浸润，间质性水肿及炎性渗出，与变态反应、免疫系统等相关。喉瘖重在预防，改善机内内环境平衡，提高免疫力，防止复发，这也是中医药的优势所在。
[0005]玄柏爽声颗粒方由玄参、山豆根、紫菀、黄柏、桔梗、蝉蜕、甘草组成，功能清热润燥、消肿止痛、开音利咽。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院应用“玄柏爽声颗粒”治疗喉瘖临床应用已有四十余年，疗效明确，临床基础广泛。方剂中君药玄参滋阴降火，解毒利咽，能“消咽喉之肿，泻无根之火”，为喉科之常用妙药，虚实均可用之，实证用之可防热毒伤阴，虚证用之可滋阴降火，对咽喉、声带红肿尤为有效；臣药山豆根清火解毒、消肿止痛，利咽喉，使红肿消而疼痛止；佐者紫菀润肺化痰，辛而不燥，润而不寒，补而不滞；蝉蜕疏风清热，宣肺开音；黄柏泻热利湿，导热从下而行；桔梗宣肺化痰利咽消肿；以甘草甘缓利咽，又调和诸药，为使。因此，具有清热润燥、消肿止痛、化痰散结、开音利咽的功能，是治疗喉瘖的良药。该中成药具有多组分、多靶点、多重作用机制的特点，同时能够兼顾并发症，对患者的治疗是整体的、综合的，可用于咽喉炎的防治。
[0006]【玄柏复方各味药材药学研究概况】
[0007]玄参是方中君药，植物基源为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。味甘、苦、咸，性微寒，归肺、胃、肾经。具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的功效。用于热入营血、温毒发斑、热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、白喉、瘰疬和痈肿疮毒。化学成分主要有环烯醚萜、倍半萜、三萜、苯丙素、黄酮、甾醇、脂肪酸、糖类等类型，其中环烯醚萜类和简单苯丙素类为其主要活性成分。代表性成分包括哈巴苷、哈巴俄苷、安格洛苷C、毛蕊花糖苷以及肉桂酸，其中哈巴苷和哈巴俄苷为药典含量测定成分。
[0008]山豆根是方中臣药，植物基源为豆科植物越南槐Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根及根茎。味苦，性寒，有毒，归肺、胃经，具有清热解毒、消肿利咽的功效。用于火毒蕴结、肺热咳嗽、乳蛾喉痹、咽喉肿痛、齿龈肿痛、口舌生疮和湿热黄疸等症，为治疗咽喉疼痛要药。主要含有生物碱、黄酮、三萜类、酚酸类、多糖类等多种化合物。其中生物碱成分为其抗炎主要活性成分，包括苦参碱和氧化苦参碱，二者同时为药典定量成分。有报道其毒性成分亦来源于其生物碱，其中金雀花碱被认为与神经系统、消化系统及呼吸系统的毒性相关，氧化苦参碱和苦参碱既是有效成分又与毒性相关。
[0009]黄柏(川)是方中佐药，植物基源为芸香料黄檗属植物黄树皮phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。味苦，性寒，归肾和膀胱经，具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮的功效，适用于带下阴痒、湿热泻痢、热淋涩痛和黄疸尿赤等疾病的治疗。其中生物碱类是其抗炎抗氧化的活性成分，药根碱、盐酸黄柏碱和盐酸小檗碱为其代表活性成分，其中盐酸黄柏碱和盐酸小檗碱为药典规定的含量测定成分。
[0010]桔梗是方中使药，植物基源为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根，始载于《神农本草经》，味苦、辛，性平，归肺经，具有宣肺、利咽、祛痰和排脓的功效。主治咳嗽痰多、胸闷不畅、咽痛音哑和肺痈吐脓。皂苷类成分为主要活性成分，其中桔梗皂苷D为其代表，也是药典规定含量测定的有效成分。
[0011]甘草同为方中使药，植物基源为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch，胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛及调和诸药的作用。现代药理学研究表明具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、调血脂、抗动脉粥样硬化等多种作用，3种品种的甘草化学成分种类多样，主要的化学成分有三萜类、黄酮类、多糖类、香豆素类、生物碱类、挥发油类和微量元素等化合物。药典规定甘草苷和甘草酸为含量测定指标成分。
[0012]紫菀为方中使药，是菊科多年生草本植物紫菀Aster tataricus L.f.的干燥根及根茎，味辛、苦，性温，具有润肺下气，消痰止咳的作用，常用于新久咳嗽、痰多喘咳、痰中带血等。紫菀化学成分丰富，包括萜类及其苷、肽类、黄酮、蒽醌、香豆素、有机酸、酚类、甾醇、挥发油及苯丙素类等等。紫菀酮为其黄酮类活性成分也是药典规定含量测定成分。新绿原酸是紫菀配方颗粒部颁标准中测定的成分。
[0013]蝉蜕为方中使药，为蝉科昆虫黑蚱Cryptotympana pustulata Fabricius的若虫羽化时脱落的皮壳，味甘、性寒，具有散风解热、清肺利咽、解表透疹、解毒消炎、清肝明目，安神定志、止咳平喘、息风止痉、明目退翳之功效，临床上常用于治疗风热感冒，咳嗽音哑，咽喉肿痛，小儿惊痫，惊风抽搐，风疹瘙痒，痘疹疔疮，破伤风等病症。对其成分研究较少，2015版药典中以性状鉴别为主。
[0014]然而，玄柏复方颗粒剂中山豆根临床报道不良反应较多，累及神经系统、消化系统、呼吸系统，同时也可能对心血管系统产生不良影响，且呼吸抑制是其直接致死原因。其毒性主要与金雀花碱、苦参碱及氧化苦参碱相关。因此，降低玄柏复方颗粒剂中毒性物质(金雀花碱、苦参碱、氧化苦参碱)的含量并保留有效成分，提高临床疗效和安全性是当前研究的一大难点。

技术实现思路

[0015]本专利技术所解决的技术问题在于克服现有技术中存在的玄柏复方颗粒剂中山豆根临床报道不良反应较多，累及神经系统、消化系统、呼吸系统，同时也可能对心血管系统产生不良影响的缺陷，而提供了一种玄柏爽声复方提取物及其制备方法和应用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种玄柏爽声复方提取物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：(1)将玄柏复方组合物加水煎煮，合并煎液；其中，以重量份计，所述玄柏复方组合物包括以下组分：玄参2
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6份、山豆根1
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3份、紫菀1
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3份、黄柏1
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3份、桔梗1
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3份、蝉蜕1
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3份和甘草1
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3份；(2)将所述煎液沉淀，取上清液；其中，所述沉淀的条件为：(a)在0
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8℃下沉淀3
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6h，或(b)在15
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29℃下沉淀4
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8h；(3)将所述上清液浓缩至相对密度为1.02
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1.10，即可。2.如权利要求1所述的玄柏爽声复方提取物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，以重量份计，所述玄柏复方组合物包括以下组分：玄参3份、山豆根1份、紫菀2份、黄柏2份、桔梗2份、蝉蜕2份和甘草2份；和/或，步骤(1)中，所述煎煮的次数为两次；和/或，步骤(1)中，所述煎煮的过程中，第一次煎煮加水量为8
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12倍，例如8倍或10倍；和/或，步骤(1)中，所述煎煮的过程中，第二次煎煮加水量为6
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8倍，例如6倍或8倍；和/或，步骤(1)中，所述煎煮的时间为加热至沸腾，自沸腾时开始计时，每次保持微沸1
‑
1.5小时，例如1小时或1.5小时。3.如权利要求1所述的玄柏爽声复方提取物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述沉淀的条件为(a)时，所述沉淀的温度为4℃；和/或，步骤(2)中，所述沉淀的条件为(a)时，所述沉淀的时间为4h或6h；较佳地，所述沉淀的条件为在4℃下沉淀4h；和/或，步骤(2)中，所述沉淀的条件为(b)时，所述沉淀的温度为15
‑
25℃，例如25℃；和/或，步骤(2)中，所述沉淀的条件为(b)时，所述沉淀的时间为6h；较佳地，所述沉淀的条件为在25℃下沉淀6h。4.如权利要求1所述的玄柏爽声复方提取物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述相对密度为1.02
‑
1.075，较佳地为1.03
‑
1.07，例如1.05。5.一种玄柏爽声复方提取物，其特征在于，其由权利要求1
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4中任一项所述的玄柏爽声复方提取物的制备方法制备得到。6.一种玄柏爽声复方提取物，其特征在于，每克所述玄柏爽声复方提取物含有如下成分：金雀花碱不超过40μg，氧化苦参碱不超过45μg，苦参碱100
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230μg；药根碱不低于25μg；哈巴苷不低于4.0mg，哈巴俄苷不低于600μg，黄柏碱不低于1.20mg，小檗碱不低于1.00mg，安格洛苷C不低于1.50mg，桔梗皂苷D不低于500μg，新绿原酸不低于300μg。7.如权利要求6所述的玄柏爽声复方提取物，其特征在于，所述玄柏爽声复方提取物不检出紫菀酮；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物还含有阿魏酸200
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300μg，较佳地为200
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280μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物还含有芦丁20
‑
80μg，较佳地为25
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75μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物还含有甘草苷1.8
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3.1mg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物还含有麦角甾苷190
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270μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物还含有肉桂酸170
‑
225μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物还含有甘草酸铵2.4
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4.2mg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述金雀花碱的含量为15
‑
40μg，较佳地为
20
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35μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述氧化苦参碱的含量为15
‑
45μg，较佳地为21
‑
39μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述苦参碱的含量为120
‑
220μg，较佳地为125
‑
220μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述药根碱的含量为25
‑
55μg，较佳地为27
‑
49μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述哈巴苷的含量为4.0
‑
6.0mg，较佳地为4.2
‑
5.5mg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述哈巴俄苷的含量为600
‑
1000μg，较佳地为615
‑
975μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述黄柏碱的含量为1.2
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2.0mg，较佳地为1.2
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1.8mg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述小檗碱的含量为1.0
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2.1mg，较佳地为1.1
‑
2.0mg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述安格洛苷C的含量为1.5
‑
2.0mg，较佳地为1.6
‑
2.0mg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述桔梗皂苷D的含量为500
‑
1100μg，较佳地为550
‑
1050μg；和/或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，所述新绿原酸的含量为300
‑
600μg，较佳地为320
‑
550μg；或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，含有如下成分：金雀花碱27.92μg；氧化苦参碱34.87μg；苦参碱156.05μg；哈巴苷5377.62μg；哈巴俄苷973.22μg；黄柏碱1682.39μg；小檗碱1472.55μg；安格洛苷C 1959.71μg；桔梗皂苷D931.66μg；阿魏酸269.76μg；芦丁66.84μg；甘草苷2951.12μg；麦角甾苷260.50μg；药根碱34.29μg；肉桂酸197.14μg；甘草酸铵3789.94μg；新绿原酸373.05μg；或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，含有如下成分：金雀花碱23.59μg；氧化苦参碱28.56μg；苦参碱219.71μg；哈巴苷5188.44μg；哈巴俄苷912.43μg；黄柏碱1695.36μg；小檗碱1484.36μg；安格洛苷C1857.67μg；桔梗皂苷D677.77μg；阿魏酸274.50μg；芦丁68.33μg；甘草苷2756.33μg；麦角甾苷238.24μg；药根碱32.42μg；肉桂酸182.95μg；甘草酸铵3607.68μg；新绿原酸375.11μg；或，每克所述玄柏爽声复方提取物中，含有如下成分：金雀花碱23.65μg；氧化苦参碱32.16μg；苦参碱150.99μg；哈巴苷4780.09μg；哈巴俄苷844.74μg；黄柏碱1725.56μg；小檗碱1300.40μg；安格洛苷C1705.04μg；桔梗皂苷D778.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄滔敏，李小霞，于春峰，
申请(专利权)人：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，
类型：发明
国别省市：