一种在烯丙酯化合物芳香环上引入二氟亚甲基的方法技术

本发明专利技术公开了一种在烯丙酯化合物芳香环上引入二氟亚甲基的方法，本发明专利技术直接使用烯丙酯化合物作原料，选择氟基苯乙酸钠类化合物作为二氟甲基化试剂，使用三乙烯二胺作为添加剂，无金属的3,6,

【技术实现步骤摘要】
一种在烯丙酯化合物芳香环上引入二氟亚甲基的方法


[0001]本专利技术属于有机化学合成
，尤其涉及一种在烯丙酯化合物芳香环上引入二氟亚甲基的方法。

技术介绍

[0002]氟化合物在药物、农业化学和材料科学领域发挥着重要作用，因为将氟原子引入分子中可以明显提高相应化学分子的代谢稳定性、溶解度和亲脂性。二氟亚甲基单元的独特性质在药物化学中引起了特别关注，当在芳香环上引入二氟亚甲基可以显著提高母体化合物的代谢稳定性和口服生物利用度。它被认为是氧原子和羰基的生物异构体，可以改变相邻原子的pKa值，增强了分子中的偶极矩和构象变化。
[0003]通常，二氟亚甲基结构部分是通过用二乙胺基三氟化硫或脱氧氟转化羰基来实现的。但这种方法具有一定的局限性，例如重要的官能团不相容性以及使用昂贵和有毒的氟化试剂，严重限制了其广泛的合成应用。为了解决这些问题，一种替代方法是将官能化的CF2基团直接引入由昂贵的过渡金属(钯或镍)催化的有机分子中。
[0004]因此，从环境和经济的角度，利用无毒，廉价，易于获得且对环境相对无害的原料以开发节能高效的绿色合成方法是极具有吸引力的。

技术实现思路

[0005]为克服现有技术的缺点和不足，本专利技术的首要目的在于提供一种在烯丙酯化合物芳香环上引入二氟亚甲基的方法。
[0006]本专利技术是这样实现的，一种为烯丙酯化合物修饰二氟亚甲基的方法，该方法包括以下步骤：
[0007](1)将烯丙酯化合物、二氟基化试剂、光氧化还原催化剂、添加剂依次加入反应溶剂中，在惰性气体氛围下、蓝光照射和室温条件下搅拌反应18h，得到反应液；其中，所述烯丙酯化合物的化学结构式如下式所示：
[0008][0009]所述二氟基化试剂的化学结构式如下式所示：
[0010][0011](2)除去所述反应液中的反应溶剂，再通过薄层层析法纯化，得到二氟亚甲基丙烯基类化合物；
[0012]所述二氟亚甲基丙烯基类化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
[0013][0014]其中，R1选自氢基、甲氧基、氰基、叔丁基、三氟甲基、氟基、氯基、溴基、稠合芳基、杂芳基中的任意一种；
[0015]R2选自氢基、甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氟基、溴基、氯基、二茂铁基、三甲基硅烷乙炔基、稠合芳基、杂芳基、环烷基、直链烷基中的任意一种。
[0016]具体来说，所述烯丙酯化合物选自2
‑
乙酰氧基(苯基)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(4
‑
氟苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(3
‑
氟苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(2
‑
氟苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(4
‑
氯苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(3
‑
氯苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(2
‑
氯苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(4
‑
溴苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(3
‑
溴苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(4
‑
硝基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(4
‑
氰基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(4
‑
甲氧基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(4
‑
叔丁基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(4
‑
甲酰基苯基)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(萘
‑1‑
基)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(呋喃
‑2‑
基)甲基丙烯酸甲酯、2
‑
乙酰氧基(苯基)甲基丙烯酸乙酯、2
‑
氰基
‑1‑
苯基烯丙基乙酸酯、2
‑
乙酰氧基
‑
(2,4
‑
二氯苯基)甲基丙烯酸薄荷醇酯以及2
‑
乙酰氧基
‑
(2,4
‑
二氯苯基)甲基丙烯酸胆固醇酯中的任意一种；
[0017]所述二氟甲基化试剂为氟基苯乙酸钠类化合物，选自2,2
‑
二氟
‑2‑
苯乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
氟苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
氯苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
溴苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(3
‑
溴苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(2
‑
溴苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
硝基苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
氰基苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
叔丁基苯基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)乙酸钠、2
‑
([1，1'
‑
联苯]‑4‑
基)
‑
2,2
‑
二氟乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(萘
‑2‑
基)乙酸钠、2,2
‑
二氟
‑2‑
(噻吩
‑2‑
基)乙酸钠以及2,2
‑
二氟
‑2‑
(2,4,6
‑
三甲基苯基)乙酸钠中的任意一种。
[0018]优选地，所述杂芳基为如呋喃基或噻吩基；所述环烷基为环己基。
[0019]优选地，在步骤(1)中，所述烯丙酯、二氟甲基化试剂、3,6,
‑
二叔丁基
‑9‑
均三甲苯基
‑
10
‑
苯基吖啶
‑
10
‑
四氟硼酸盐、添加剂和反应溶剂的摩尔体积比为(0.24～0.48)mmol：(0.2～0.4)mmol：(0.01～0.02)mmol：(0.04～0.08)mmol：(1.5～3)mL。
[0020]优选地，在步骤(1)中，惰性气体为氩气；在步骤(2)中，所述纯化的展开剂体系为石油本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种在烯丙酯化合物芳香环上引入二氟亚甲基的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将烯丙酯化合物、二氟基化试剂、光氧化还原催化剂、添加剂依次加入反应溶剂中，在惰性气体氛围下、蓝光照射和室温条件下搅拌反应18h，得到反应液；其中，所述烯丙酯化合物的化学结构式如下式所示：所述二氟基化试剂的化学结构式如下式所示：(2)除去所述反应液中的反应溶剂，再通过薄层层析法纯化，得到二氟亚甲基丙烯基类化合物；所述二氟亚甲基丙烯基类化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：其中，R1选自氢基、甲氧基、氰基、叔丁基、三氟甲基、氟基、氯基、溴基、稠合芳基、杂芳基中的任意一种；R2选自氢基、甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氟基、溴基、氯基、二茂铁基、三甲基硅烷乙炔基、稠合芳基、杂芳基、环烷基、直链烷基中的任意一种。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述杂芳基为如呋喃基或噻吩基；所述环烷基为环己基。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述烯丙酯、二氟甲基化试剂、3,6,
‑
二叔丁基
‑9‑
均三甲苯基
‑
10
‑
苯基吖啶
‑
10
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：解沛忠，张晓宇，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：