一种24,31-氢化茯苓酸、制备方法及其应用技术

本申请公开了药物化学领域的一种24,31

【技术实现步骤摘要】
一种24,31
‑
氢化茯苓酸、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种24,31
‑
氢化茯苓酸、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]茯苓酸(Pachymic acid,PA)是从多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核中分离得到的一种重要的天然羊毛甾烷类三萜化合物，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等药理活性。在抗肿瘤方面，茯苓酸可以通过下调CDK1、CDK2、CDK4和cyclinE的表达来抑制多种肿瘤细胞的增殖，从而阻断细胞周期，包括MDA
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MB
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231、SGC
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7901和MKN
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49P等细胞(J Ethnopharmacol 2020,257:112851；Oncol Lett 2018,16:2517；Anticancer Drugs 2017,28:170)。同时，茯苓酸还能诱导多种肿瘤细胞的凋亡，包括EJ、SK
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BR
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3、PANC
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1、MIAPaCa 2、DU145等细胞(Phytother Res 2015,29:1516；Biochem Biophys Res Commun 2005,332:1153；PLoS One2015 10:e0122270)，茯苓酸的化合物通式如下：
[0003][0004]为此，申请人在茯苓酸的基础上提供新型的24,31
‑
氢化茯苓酸，用于治疗各种细胞异常增殖等相关的疾病，尤其是用于治疗肿瘤疾病的药物，能够对人肝癌细胞和人口腔鳞状肿瘤细胞具有较强的体外抗增殖活性。

技术实现思路

[0005]本专利技术意在提供一种24,31
‑
氢化茯苓酸、制备方法及其应用，以提供24,31
‑
氢化茯苓酸，可用于治疗各种细胞异常增殖等相关的疾病，尤其是用于治疗肿瘤疾病的药物，该衍生物对人肝癌细胞和人口腔鳞状肿瘤细胞具有较强的体外抗增殖活性。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种24,31
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氢化茯苓酸，其化合物通式如式(I)所示：
[0007][0008]本通式(I)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0009]将茯苓酸溶于有机溶剂，加入催化剂，在氢气氛围中，反应液室温搅拌反应，反应结束后，将反应液过滤、浓缩，得到化合物I。
[0010]24,31
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氢化茯苓酸的合成路线为：
[0011][0012]进一步，所述a：催化剂为Pd/C、Pd(OH)2/C或Raney Ni；溶剂：N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、四氢呋喃、乙醇、甲醇、二氯甲烷、叔丁醇或丙酮；反应温度为20～35℃。
[0013]进一步，所述催化剂选用Pd/C。
[0014]进一步，所述溶剂选用甲醇。
[0015]一种24,31
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氢化茯苓酸在用于制备预防和治疗各种细胞异常增殖、形态变化相关疾病药物的应用。
[0016]进一步，24,31
‑
氢化茯苓酸在用于制备治疗人肝癌或人口腔鳞状细胞癌药物的应用。
[0017]本专利技术的工作原理及有益效果：本方案制备的24,31
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氢化茯苓酸药理实验显示，24,31
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氢化茯苓酸对人肝癌细胞HepG2和人口腔鳞状肿瘤细胞HSC
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2具有一定的体外抗增殖活性。因此，24,31
‑
氢化茯苓酸可用于预防和治疗各种细胞异常增殖、形态变化等相关的疾病，尤其是用于治疗或预防人肝癌或人口腔鳞状细胞癌的药物。
具体实施方式
[0018]下面通过具体实施方式进一步详细说明：
[0019]质谱仪为Waters Xevo G2
‑
S QTOF型，核磁共振仪为Agilent DD2400
‑
MR
‑
400型，薄层层析板和硅胶购自青岛海洋化工厂，茯苓酸购自成都普菲德生物技术有限公司，其它所用试剂为分析纯。
[0020]实施例：化合物I的制备
[0021]将茯苓酸(0.18mmol)溶解于甲醇(30mL)中，加入10％ Pt/C(100mg)。在氢气氛围
中，反应液30℃拌反应12h。将反应液过滤、浓缩，得到白色固体(化合物I)，收率100％。
[0022]表征数据为：1H(400MHz,Pyridin
‑
d5):δ4.68(dd,J＝4.0,11.5Hz,1H),4.59(s,1H),2.91
‑
2.77(m,2H),2.42
‑
1.97(m,10H),1.87
‑
1.34(m,16H),1.16
‑
1.10(m,5H),0.97
‑
0.91(m,9H),0.82
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0.72(m,9H)；13C(100MHz,Pyridin
‑
d5):δ171.89,136.31,135.57,81.87,77.60,58.65,51.96,49.96,47.59,44.76,40.29,39.25,38.38,36.67,34.26,33.77,32.82,32.10,30.79,29.23,27.98,26.82,25.73,22.43,22.13,21.72,20.50,19.61,19.14,18.58,18.06,16.81,16.59；HRMS(ESI):calculated for C33H54O5Na[M+Na]+553.3863,found 553.3856。
[0023]药理活性测试方法及结果：
[0024]CCK
‑
8法测试体外抗肿瘤活性
[0025]阳性药：茯苓酸(PA)
[0026]实验方法：
[0027]将对数生长期的细胞HepG2和HSC
‑
2细胞分别加入96孔板中，在5％ CO2，37℃条件下培养24后，加入不同浓度的测试化合物，设立阴性阳性对照组。共同孵化72小时，加入CCK
‑
8试剂(10μL)，继续孵化2小时。最后用酶标仪读出每孔的OD值，计算半数抑制浓度(IC50)值。
[0028]24,31
‑
氢化茯苓酸的体外抗肿瘤活性结果如下：
[0029]表1本专利技术化合物对HepG2和HSC
‑
2细胞的体外抗增殖活性
[0030][0031]结果表明，本专利技术物对HepG2和HSC
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2两种肿瘤细胞株有不同程度的抑制活性。整体上，化合物对HSC
‑
2口腔癌细胞的抑制活性强于HepG2肝癌细胞，且活性均强于母体化合物茯苓酸。
[0032]对于本领本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种24,31
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氢化茯苓酸，其特征在于，化合物通式如式(I)所示。2.根据权利要求1所述的24,31
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氢化茯苓酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将茯苓酸溶于有机溶剂，加入催化剂，在氢气氛围中，反应液在一定反应温度下搅拌反应，反应结束后，将反应液过滤、浓缩，得到化合物I；24,31
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氢化茯苓酸的合成路线为：3.根据权利要求2所述的24,31
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氢化茯苓酸的制备方法，其特征在于，所述a：催化剂为Pd/C、Pd(OH)2/C或Raney Ni；溶剂：N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，王合珍，王京，
申请(专利权)人：遵义医科大学，
类型：发明
国别省市：