一种EDB-FN靶向多肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种EDB

【技术实现步骤摘要】
一种EDB
‑
FN靶向多肽及其应用


[0001]本专利技术属于靶向肽
，具体涉及一种EDB
‑
FN靶向多肽及其应用。

技术介绍

[0002]Fibronectin(FN)编码于染色体2q35上，通常由成纤维细胞产生，是肿瘤细胞产生的肿瘤微环境(TME)中细胞外基质的高分子量糖蛋白成分。肿瘤间质中最丰富的细胞是成纤维细胞，其收缩间质和诱导肿瘤细胞侵袭的能力已被证实。FN是一种广泛表达的高分子量细胞外基质糖蛋白，有多种亚型。序列分析显示，FN由3个不同的同源序列组成，分别是I型、II型和III型。在FN分子的III型重复序列中已经确定了三个备选的剪接位点：ED
‑
A，ED
‑
B和IIICS。由于体外转化细胞优先表达ED
‑
B结构域，EDB
‑
FN被命名为癌胚纤维连接蛋白或胚胎纤维连接蛋白，主要在胎儿组织和实体肿瘤中表达。目前，研究人员成功研发了多种EDB
‑
FN相关抗体及多肽相关放射性核素分子探针、磁共振分子探针和光学分子探针。这些EDB
‑
FN相关抗体及多肽分子探针有相当一部分进入临床实验，并在肿瘤病人中取得了良好的成像和治疗效果。
[0003]EDB
‑
FN在多种肿瘤中过表达，其中包括胸腺瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、胰腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胆管癌、头颈部鳞癌、皮肤黑色素瘤、睾丸生殖细胞肿瘤、胃癌、肉瘤、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、肝癌、肾透明细胞癌、胶质瘤、食管癌、肾上腺皮质癌。EDB
‑
FN在肿瘤细胞的迁移、侵袭和增殖中发挥重要的作用。同时，GEPIA数据库显示，FN表达水平越高的肿瘤患者，总体生存率和无病生存率大部分较差。因此，EDB
‑
FN是肿瘤诊断和预后评价的重要标记物，开发以EDB
‑
FN为靶点的多肽诊断试剂，对肿瘤的诊断有着重要的意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种新型的EDB
‑
FN靶向多肽及其应用。
[0005]本专利技术所采取的技术方案是：
[0006]本专利技术的第一方面，提供一种EDB
‑
FN靶向多肽，其基序如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.8任一项所示。
[0007]在本专利技术的一些实施方式中，所述氨基酸包括L型氨基酸和D型氨基酸。
[0008]本专利技术的第二方面，提供一种缀合物，包含本专利技术第一方面所述的靶向多肽和功能性部分。
[0009]在本专利技术的一些实施方式中，所述缀合物中含有至少一个拷贝的靶向多肽。
[0010]在本专利技术的一些实施方式中，所述功能性部分包含显像剂和/或治疗剂。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，显像剂包含FB基团、诊断用放射性核素、生物素、荧光团、荧光蛋白、抗体、辣根过氧化物酶和碱性磷酸酶中的至少一种。
[0012]在本专利技术的一些实施方式中，所述治疗剂包含治疗用放射性核素、促凋亡肽、纳米颗粒、化学治疗剂、纳米微滴、脂质体药物和细胞因子中的至少一种。
[0013]在本专利技术的一些实施方式中，所述放射性核素通过螯合剂标记所述靶向多肽。
[0014]在本专利技术的一些实施方式中，所述诊断用放射性核素包含
99
Tc、
68
Ga、
18
F、
123
I、
125
I、
131
I、
111
In、
67
Ga、
64
Cu、
89
Zr、
11
C、
177
Lu和
188
Re中的至少一种。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述治疗用放射性核素包含
177
Lu、
90
Y、
225
Ac、
211
As、
212
Bi、
213
Bi、
137
Cs、
51
Cr、
60
Co、
165
Dy、
169
Er、
255
Fm、
198
Au、
166
Ho、
125
I、
131
I、
192
Ir、
59
Fe、
212
Pb、
99
Mo、
103
Pd、
32
P、
42
K、
186
Re、
188
Re、
153
Sm、
223
Ra、
106
Ru、
24
Na、
89
Sr、
149
Tb、
227
Th、
133
Xe、
169
Yb和
177
Yb中的至少一种。
[0016]在本专利技术的一些实施方式中，所述螯合剂包含HYNIC、DOTA、NOTA、DTPA中的至少一种。
[0017]在本专利技术的一些实施方式中，所述的缀合物中的各部分直接连接和/或通过连接剂连接。
[0018]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述连接剂为以下(I)～(II)中至少一种：
[0019](I)多元醇；
[0020](II)氨基酸。
[0021]在本专利技术的一些实施方式中，所述多元醇为甘油、季戊四醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇中的至少一种。
[0022]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述多元醇为聚乙二醇。
[0023]在本专利技术的一些更优选实施方式中，所述多元醇为聚合度为3～12的聚乙二醇。
[0024]在本专利技术的一些实施方式中，所述氨基酸的数量为3～8个。
[0025]在本专利技术的一些实施方式中，所述氨基酸为任意氨基酸。
[0026]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述氨基酸为赖氨酸。
[0027]在本专利技术的一些实施方式中，所述连接剂连接于多肽的C端。
[0028]本专利技术的第三方面，提供本专利技术第一方面所述的靶向多肽或本专利技术第二方面所述的缀合物的相关生物材料，所述相关生物材料为下述(A1)～(A8)中的任一种：
[0029](A1)编码本专利技术第一方面所述的靶向多肽或本专利技术第二方面所述的缀合物的核酸分子；
[0030](A2)含有(A1)所述核酸分子的表达盒；
[0031](A3)含有(A1)所述核酸分子的重组载体；
[0032](A4)含有(A2)所述表达盒的重组载体；
[0033](A5)含有(A1)所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种EDB
‑
FN靶向多肽，其基序如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQID NO.8任一项所示。2.一种缀合物，包含权利要求1所述的靶向多肽和功能性部分。3.根据权利要求2所述的缀合物，其特征在于，所述缀合物中含有至少一个拷贝的靶向多肽。4.根据权利要求2所述的缀合物，其特征在于，所述功能性部分包含显像剂和/或治疗剂。5.根据权利要求4所述的缀合物，其特征在于，显像剂包含FB基团、诊断用放射性核素、生物素、荧光团、荧光蛋白、抗体、辣根过氧化物酶和碱性磷酸酶中的至少一种；优选地，所述治疗剂包含治疗用放射性核素、促凋亡肽、纳米颗粒、化学治疗剂、纳米微滴、脂质体药物和细胞因子中的至少一种。6.根据权利要求5所述的缀合物，其特征在于，所述放射性核素通过螯合剂标记所述靶向多肽，所述诊断用放射性核素包含
99
Tc、
68
Ga、
18
F、
123
I、
125
I、
131
I、
111
In、
67
Ga、
64
Cu、
89
Zr、
11
C、
177
Lu和
188
Re中的至少一种；优选地，所述治疗用放射性核素包含
177
Lu、
90
Y、
225
Ac、
211
As、
212
Bi、
213
Bi、
137
Cs、
51
Cr、
60
Co、
165
Dy、
169
Er、
255
Fm、
198
Au、
166
Ho、
125
I、
131
I、
192
...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾木圣，冯国开，李汝平，樊卫，叶嘉聪，
申请(专利权)人：中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院，中山大学肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：