一种提高体细胞核移植发育效率的药物及应用制造技术

本发明专利技术公开了提供了一种提高体细胞核移植发育效率的药物，该药物为HDACs/mTORInhibitor1，其化学式为C

【技术实现步骤摘要】
一种提高体细胞核移植发育效率的药物及应用


[0001]本专利技术涉及体细胞核移植领域，特别涉及一种提高体细胞核移植发育效率的药物及应用。

技术介绍

[0002]体细胞核移植(SCNT)技术在优良种畜快速扩繁、地方品种保护、基因编辑动物生产等方面具有巨大潜力，但目前低下的克隆效率影响其应用。研究表明，体细胞活力、周期、表观修饰等均影响着克隆胚胎发育和质量。且核移植胚胎中，来源于供体细胞的线粒体会导致克隆胚胎的线粒体异质性，影响克隆胚胎的重编程和发育效率。
[0003]自噬或自噬作用是清除不必要或受损的细胞蛋白和成分的过程，细胞在外界压力刺激下会诱导自噬发生以降解自身物质用于维持稳态，从而适应环境维持生存。研究表明，自噬可能通过抑制细胞衰老和细胞凋亡来促进细胞多能性的诱导。组蛋白乙酰化转移酶和去乙酰化酶在细胞内控制乙酰化修饰，调控相关基因的转录，组蛋白一些位点的乙酰化水平也调节细胞的自噬活性，如Pacer蛋白乙酰化水平的降低则导致自噬活性的降低。因此细胞自噬水平和表观修饰状态均影响着体细胞的质量，且两种方式互相作用，可能具有协同效应。
[0004]目前，急需要研发一种新的靶点药物，该药物能够诱导体细胞自噬激活、提高体细胞同期性和表观修饰水平，进而提高作为核移植供体细胞的体细胞的质量，提高克隆效率。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种提高体细胞核移植发育效率的药物来诱导体细胞自噬激活、提高体细胞同期性和表观修饰水平，进而提高作为核移植供体细胞的体细胞的质量，提高克隆效率。<br/>[0006]根据本专利技术的第一个方面，提供了一种提高体细胞核移植发育效率的药物，该药物为HDACs/mTOR Inhibitor 1，其化学式为C
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H
38
N8O5，其结构式为：
[0007][0008]根据本专利技术的第二个方面，提供了一种药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在提高体细胞核移植发育效率上应用。由此，可以通过添加该双靶点药物在体细胞培养液中，并通过诱导体细胞自噬激活，来清除体细胞内受损线粒体，抑制体细胞衰老和细胞凋亡；同时提高体细胞同期性和表观修饰水平，使体细胞基因组易和转录因子结合，提高重编程效率，同时进一步提高体细胞自噬水平，并通过协同作用，提高供体细胞质量和表观修饰状态，从而提高
体细胞核移植胚胎的发育效率。
[0009]在某些实施方式中，该药物HDACs/mTOR Inhibitor 1浓度为100nM
‑
1μM。
[0010]在某些实施方式中，该药物HDACs/mTOR Inhibitor 1浓度为100nM。
[0011]根据本专利技术的第三个方面，提供了一种提高体细胞核移植发育效率的方法，该方法通过将体细胞置于含有HDACs/mTOR Inhibitor 1药物的培养液中，培养48h后，作为核移植的供体细胞。由此，可以通过添加该双靶点药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在作为供体细胞的体细胞培养液中，并通过诱导体细胞自噬激活，来清除体细胞内受损线粒体，抑制体细胞衰老和细胞凋亡；也可以提高体细胞同期性和表观修饰水平，使体细胞基因组易和转录因子结合，提高重编程效率，同时进一步提高体细胞自噬水平，并通过协同作用，提高供体细胞质量和表观修饰状态，从而提高体细胞核移植胚胎的发育效率。
[0012]在某些实施方式中，该提高体细胞核移植发育效率的方法还包括如下步骤：
[0013]S1：将体细胞置于含有药物HDACs/mTOR Inhibitor 1的培养液中，培养48h后，作为核移植的供体细胞；
[0014]S2:将供体细胞与卵母细胞进行融合激活；
[0015]S3：融合激活后继续体外培养至144小时，即可获得核移植囊胚；
[0016]S4：将获得的囊胚移入代孕子宫，待克隆动物出生后，即可提高体细胞核移植效率。
[0017]根据本专利技术的第四个方面，提供了一种药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在提高体细胞自噬水平上的应用。由此，可以通过提高体细胞自噬水平，进而提高该体细胞作为核移植供体细胞的质量，来提高核移植发育效率。
[0018]根据本专利技术的第五个方面，提供了一种药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在提高体细胞同期性水平上的应用。由此，可以通过提高体细胞同期性水平，进而提高该体细胞作为核移植供体细胞的质量，来提高核移植发育效率。
[0019]根据本专利技术的第六个方面，提供了一种药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在提高体细胞表观修饰水平上的应用。由此，可以通过提高体细胞表观修饰水平，进而提高该体细胞作为核移植供体细胞的质量，来提高核移植发育效率。
[0020]根据本专利技术的第七个方面，提供了一种药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在降低体细胞HDAC和/或mTOR基因表达上的应用。由此，可以通过降低体细胞HDAC和/或mTOR基因表达，进而提高该体细胞作为核移植供体细胞的质量，来提高核移植发育效率。
[0021]本专利技术的有益效果：
[0022]1、公开了一种提高体细胞核移植发育效率的药物，该药物为HDACs/mTOR Inhibitor 1，其化学式为C28H38N8O5。
[0023]2、公开了一种药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在提高体细胞核移植发育效率上应用。可以通过添加该双靶点药物在体细胞培养液中，并通过诱导体细胞自噬激活，来清除体细胞内受损线粒体，抑制体细胞衰老和细胞凋亡；也可以提高体细胞同期性和表观修饰水平，使体细胞基因组易和转录因子结合，提高重编程效率，同时进一步提高体细胞自噬水平，并通过协同作用，提高供体细胞质量和表观修饰状态，从而提高体细胞核移植胚胎的发育效率。
[0024]3、公开了一种提高体细胞核移植发育效率的方法，该方法通过将体细胞置于含有
HDACs/mTOR Inhibitor 1药物的培养液中，培养48h后，作为核移植的供体细胞。由此，可以通过添加该双靶点药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在作为供体细胞的体细胞培养液中，并通过诱导体细胞自噬激活，来清除体细胞内受损线粒体，抑制体细胞衰老和细胞凋亡；也可以提高体细胞同期性和表观修饰水平，使体细胞基因组易和转录因子结合，提高重编程效率，同时进一步提高体细胞自噬水平，并通过协同作用，提高供体细胞质量和表观修饰状态，从而提高体细胞核移植胚胎的发育效率。用药物HDACs/mTOR Inhibitor 1处理供体细胞后，细胞增殖受到抑制但其活力不受影响，将处理后的细胞为供体构建克隆胚胎，可提高胚胎发育效率，囊胚率显著高于对照组(P＜0.05)。
[0025]4、公开了一种药物HDACs/mTOR Inhibitor 1在提高体细胞自噬水平上的应用，可以通过提高体细胞自噬水平，进而提高该体细胞作为核移植供体细胞的质量，来提高核移植发育效率。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高体细胞核移植发育效率的药物，其中，所述药物为HDACs/mTOR Inhibitor 1，其化学式为C
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H
38
N8O5，其结构式为：2.权利要求1中所述的药物在提高体细胞核移植发育效率上应用。3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述药物的浓度为100nM
‑
1μM。4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述药物的浓度为100nM。5.一种提高体细胞核移植发育效率的方法，其中，所述方法通过将体细胞置于含有如权利要求1中所述的药物的培养液中，培养48h后，作为核移植的供体细胞。6.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：张守全，马君艳，石俊松，苏巧云，周荣，麦然标，罗绿花，纪红美，余婉娴，蔡更元，
申请(专利权)人：广东温氏种猪科技有限公司，
类型：发明
国别省市：