一种青霉属真菌及其在制备抗菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种菌核青霉（Penicillium sclerotiorum）UJNMF0503，保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CGMCC No.40172；所述的青霉属真菌及其发酵产物可用于生产抗菌药物。本发明专利技术还提供了3个上述青霉属真菌产生的具有抗菌作用的嗜氮酮类化合物：，在开发具有抗菌作用的药物方面有良好的应用前景。菌作用的药物方面有良好的应用前景。菌作用的药物方面有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种青霉属真菌及其在制备抗菌药物中的应用


[0001]本专利技术属于海洋天然药物领域，具体涉及一种可生产嗜氮酮类化合物的青霉属真菌及其在制备抗菌药物中的应用。

技术介绍

[0002]弧菌属(Vibrio)于革兰氏阴性条件致病菌，具有嗜盐性，广泛分布于河口及海洋环境中，不仅能感染鱼、虾、贝类等水产经济动物，造成严重的经济损失，同时也是一类重要的食源性致病细菌，可以引起急性肠胃炎、伤口感染、败血症等疾病，严重威胁渔业生产和公众健康。目前已报道的海水养殖动物病原弧菌有20多种，其中12种可导致人类疾病，病原弧菌分布广泛，海产品中携带率高，已经成为世界性食源性病原体，是细菌性食物中毒的主要病原菌之一，其大规模流行可能对全球公共卫生和经济发展构成巨大威胁，亟需开发安全有效的弧菌抗菌剂。
[0003]金黄色葡萄球菌(Staphylococcu saureus)广泛分布于自然界中，是人体和动物最常见的致病菌之一，主要寄居在动物体的粘膜、皮肤、鼻咽部等。作为第三大食源性致病菌，金黄色葡萄球菌可以通过食物为载体使人中毒，轻则会呕吐、恶心、腹泻、腹痛，重则会导致肺败血症和脓毒症等疾病，给全球的公共卫生安全带来艰巨的难题。
[0004]海洋来源微生物能够产生结构新颖、活性广泛的代谢产物，是抗菌剂研发的重要资源，因此筛选具有抗菌作用的海洋真菌，发现具有抗菌作用的活性物质，对新型抗菌药物的研发具有重要意义。

技术实现思路

[0005]针对目前抗菌药物的迫切需求，本专利技术提供一种青霉属真菌（Penicillium sclerotiorum ）UJNMF 0503，其发酵产物具有抗菌作用。
[0006]本专利技术的另一目的是提供一种青霉属真菌发酵物中分离具有抗菌活性的嗜氮酮类化合物及其制备方法。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。
[0008]一种菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC），保藏号：CGMCC No. 40172。
[0009]一种菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503及其发酵产物在生产抗菌药物中的应用。所述菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503培养后可产生发酵产物，所述发酵产物具有抗菌活性，可用于生产具有抗菌活性的药物或添加剂。
[0010]上述青霉属真菌产生的具有抗菌作用的嗜氮酮类化合物，其结构如式（I）所示。
[0011]式（I）。
[0012]式（I）嗜氮酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：（1）菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503的发酵；（2）从步骤（1）所得发酵物中经提取得到发酵提取物；（3）步骤（2）中的提取物通过正相硅胶柱、快速中压层析柱、反相C18柱、高效液相色谱等方法进行分离。
[0013]本专利技术提供一种步骤（2）中提取物，或式（I）所示化合物在制备抗菌药物或药物中间体中的用途。
[0014]本专利技术提供一种含有步骤（2）中提取物，或式（I）所示化合物的抗菌药物。所述抗菌药物还包括医学上可接受的辅料以及其他有效成分，以扩大杀菌谱或增强抗菌效果。
[0015]本专利技术具有以下优点：本专利技术的嗜氮酮类化合物可以通过Penicillium sclerotiorum UJNMF 0503的发酵提取分离获得，能够抑制创伤弧菌或金葡萄球菌的生长，在制备抗菌药物方面具有应用潜力。
[0016]生物保藏信息菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503，于2022年05月13日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC），保藏地址为中国北京，，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，保藏编号：CGMCC No. 40172。
附图说明
[0017]图1为真菌Penicillium sclerotiorum UJNMF 0503平板培养图片；图2为式（I）所示化合物主要的1H
‑1H COSY、HMBC信息；图3为式（I）所示化合物主要的NOESY信息；图4位式（I）所示化合物的ECD谱图。
具体实施方式
[0018]下面结合实施例和附图对本专利技术做进一步说明，但本专利技术不受下述实施例的限制。实施例中的实验方法，如无特别说明，均采用本领域常规技术，实验试剂均为商业购买。
[0019]实施例1 菌种的分离纯化与鉴定
min, 6.6mg)。Fr.3通过硅胶柱层析（100
‑
200目），以二氯甲烷/甲醇（1:0
‑
0:1）进行梯度洗脱，结合薄层色谱硅胶板检测，共得到8个馏分（Fr.3.1
‑ꢀ
Fr.3.8），Fr.3.4通过硅胶柱层析（200
‑
300目），以石油醚/乙酸乙酯（1:0
‑
0:1）进行梯度洗脱，合并得到5个馏分（Fr.3.4.1
‑ꢀ
Fr.3.4.5），Fr.3.4.2通过硅胶柱层析（200
‑
300目），以石油醚/乙酸乙酯（1:0
‑
0:1）进行梯度洗脱，合并得到4个馏分（Fr.3.4.2.1
‑ꢀ
Fr.3.4.2.4），Fr.3.4.2.4通过Flash RP
‑
C18柱层析（甲醇/水 30:70
‑
100:0）进行洗脱，共得到3个馏分（Fr.3.4.2.4.1
‑ꢀ
Fr.3.4.2.4.3），Fr.3.4.2.4.2通过半制备高效液相色谱（色谱柱为YMC
‑
Pack ODS
‑
A 10 mm
×
250 mm，流速为3.0 mL/min，检测波长280 nm和320 nm，流动相为体积比为80：20的甲醇
‑
水）得到式I所示化合物3(t
R
=16.8 min, 1.8 mg)。
[0028]式（I）所示化合物均为淡黄色胶状物，易溶于氯仿、甲醇、DMSO，难溶于水，旋光度值分别为 [α]27D +64.3（c 0.44，MeOH）、[α]27D +48.8（c 0.32，MeOH）、[α]27D
ꢀ–
654.3（c 0.23，MeOH）。
[0029]对分离获得的化合物进行高分辨质谱（HR
‑
ESIMS）、1H NMR、
13
C NMR、2D 1
H
‑1H COSY、HSQC、HMBC分析，确定了平面结构，再结合NOESY信号与ECD谱图分别确定了化合物的相对构型和绝对构型。化合物的1H和
13
C NMR数据见表1，主要的1H
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种菌核青霉（Penicillium sclerotiorum） UJNMF 0503，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC No. 40172。2.一种嗜氮酮类化合物，其结构通式为：。3.一种如权利要求1所述的菌核青霉（Penicillium sclerotiorum）UJNMF 0503在制备权利要求2所述的嗜氮酮类化合物中的应用，其特征在于，包括以下步骤：（1）菌核青霉（Penicillium sclerotiorum）UJNMF 05...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍洁，赵艳芬，张华，黄珊珊，王龙，王春莹，张瑜，
申请(专利权)人：济南大学，
类型：发明
国别省市：