一种基于层析纯化的连续纯化装置和方法制造方法及图纸

本发明专利技术涉及一种基于层析纯化的连续纯化装置，包括至少两个纯化通路，每个纯化通路包含柱位选择阀以及相配合的泵系统、监测系统以单独完成样品的纯化工艺；所述柱位选择阀可以连接多个层析柱，任选其中之一接入纯化通路；也可以通过阀门切换及管道连接将各个纯化通路中的柱位选择阀串联起来，串联在最后面的柱位选择阀也能与最前面的柱位选择阀连接形成可循环的串联通道；以实现无限数量的层析柱的连续纯化。本发明专利技术开创连续纯化工艺设计方法，实现连续层析、混合层析等多合一一步纯化技术；并通过将多种不同的层析纯化工艺以及类似层析的纯化艺串联起来、由统一的控制系统进行指令化、程序化、自动化的操作，来实现生产自动化。化。化。

【技术实现步骤摘要】
一种基于层析纯化的连续纯化装置和方法


[0001]本专利技术涉及层析纯化领域，具体地涉及一种基于层析纯化的连续纯化装置和方法。

技术介绍

[0002]层析技术亦称为色谱技术，是生物行业应用最广泛的分离纯化及检测鉴别技术，比较著名的应用有气相色谱、高效液相色谱等。在制药工业中常用的层析技术属于液相色谱技术，是工业化制药中主流的分离纯化工艺方法。
[0003]工业化层析技术以分子排阻层析技术为基础，在分子排阻层析的介质上耦联上不同属性的分子基团发展出各种吸附类层析，如(阴/阳)离子交换层析、疏水层析、亲和层析、反相层析等层析技术，而每一步纯化工艺基本采用一种层析技术下的一种层析介质。不同于普通分子排阻(普通分子排阻采用自制凝胶网状结构为阻碍介质，小分子运动快在前，大分子运动慢在后)，工业化的分子排阻介质为多孔状微球，填充层析柱形成阻碍介质，小分子进入微球的孔中运动更慢，大分子不能进入微球孔中反而运动快，从而形成大分子在前而小分子在后的分离谱带。
[0004]层析技术的基本操作是以层析介质为固定相，以缓冲液及待纯化样品为流动相，依次通过固定相，样品流过固定相后不同性质的组分会分先后流出固定相，从而达到分离纯化的目的，一般把样品进入固定相的操作过程称为上样，纯化后收集流出的目标组分的过程称为下样或收样，上样后用缓冲液冲出未吸附组分的过程称为冲洗或流洗，冲洗后用缓冲液冲出吸附组分的过程称为洗脱，吸附类层析上样条件不吸附的流出组分称为流穿液；通过实时监测，流出的不同组分在监测图谱上显示为监测值先上升后下降的峰图，每1个监测峰代表1类不同的组分，因此常用峰来命名不同的组分，如流穿峰、洗脱峰、第1峰、第2峰等

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种基于层析纯化的连续纯化装置及方法，通过省略多步纯化中间的上样和收样环节，在管道中完成所有设计的纯化流程后再收样，将多步纯化生产工艺连续化实施，实现生产连续化及自动化；并通过连续化工艺设计实现混合层析、混合纯化一步法。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案：
[0007]一种基于层析纯化的连续纯化装置，其特征在于，包括：
[0008]多个纯化通路，即2个或以上纯化通路，每个纯化通路至少包括1套泵系统、1套柱位选择阀阀门系统以及1套监测系统,可以各自、同时并行进行样品纯化工艺操作；
[0009]通过阀门控制流动相的流路，选择性的串联多个纯化通路中的两个柱位选择阀上的层析柱，以完成纯化过程中纯化目标在两个层析柱中的转移；
[0010]其中，所述柱位选择阀是一种多选一的层析柱并联连接阀门；通过柱位阀切换不
同的层析柱，以实现更少的纯化通路进行更多层析柱的连续纯化。
[0011]所述多个纯化通路的串联，可以是2个纯化通路的循环串联，也可以是更多个纯化通路的循环串联，通过循环使用纯化通路、减少纯化通路来节省设备资源，而增加纯化通路来节约工艺等待时间；
[0012]连接在柱位选择阀上的层析柱可以根据不同的工艺设计，填充不同的层析介质或非层析介质；
[0013]连接在柱位选择阀上的是还可以同样一端进液、一端出液的其他纯化载体；
[0014]每个纯化通路中还包括阀门来控制多纯化通路中层析柱的串联；
[0015]一种基于层析纯化的连续纯化方法，其特征在于，包括：
[0016]多个纯化通路同时并行进行多个纯化工艺流程各自的清洗、准备、洗脱、再生等正常操作流程；
[0017]选择性连接两个纯化通路中的两个层析柱，在串联状态下完成纯化目标从一个层析柱到另一个层析柱的转移；
[0018]使用其中一个纯化通路按正常纯化工艺流程进行第一步纯化工艺，到需要收集纯化目标时，将纯化目标通过管道及阀门控制传递到第二个纯化通路的层析柱中，同时开始第二步纯化的进样环节，在第二个纯化通路中完成第二步纯化；如此循环，直至完成所有支持的纯化工艺流程；
[0019]通过层析技术选择或工艺设计，纯化目标在连续纯化层析柱中转移的过程中保持了前面纯化的分离状态及稀释状态，以便于进一步纯化分离，且不会进一步稀释，从而达到多合一一步纯化的效果；反之也可将一步层析拆分为多步层析进行连续纯化或连续循环层析，达到层析介质分段寿命管理及无限柱高的目的；
[0020]通过选择不同的层析介质、非层析纯化介质或其他纯化载体，以及提供不同缓冲液环境达到混合层析或混合纯化的目的；
[0021]通过将设计好的多步纯化生产工艺进行连续化、系统化转换，并将工艺流程进行定时或参数化、条件化控制，达到自动化生产的目的；
[0022]本专利技术由于采取以上技术方案，其具有以下优点：
[0023]通过连续纯化装置设计、系统支持以及流程方法控制，可以减少纯化的损失，减少样品稀释，提高制品的产量；或者引入更多纯化步骤，提高制品的质量(纯度)；连续化的工艺控制可以促进生产自动化；开创连续纯化的工艺设计方法，简化流程，实现混合层析、混合纯化，达到纯化技术多合一的效果，或者一步层析一拆多，实现层析介质分段寿命管理或连续循环的无限柱高的应用方向。
附图说明
[0024]通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本专利技术的限制。在整个附图中，用相同的附图标记表示相同的部件。在附图中：
[0025]图1是连续纯化系统流路设计图。
[0026]附图中各标记表示如下：
[0027]1‑
1/1
‑
2/1
‑
3/1
‑
4多通路选择阀
[0028]2‑
1/2
‑
2/2
‑
3/泵
[0029]3混和器
[0030]4‑
1/4
‑
2/4
‑
3/4
‑
4/4
‑
5三通阀
[0031]5‑
1/5
‑
2柱位选择阀
[0032]6‑
1/6
‑
2紫外监测仪
[0033]7‑
1/7
‑
2电导率监测仪
[0034]8pH值监测仪
[0035]9‑
1/9
‑
2/9
‑
3层析柱
具体实施方式
[0036]下面将参照附图更详细地描述本专利技术的示例性实施方式。虽然附图中显示了本专利技术的示例性实施方式，然而应当理解，可以以各种形式实现本专利技术而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解本专利技术，并且能够将本专利技术的范围完整的传达给本领域的技术人员。
[0037]稀释层高理论
[0038]稀释层高理论基于以下现象：
[0039]层析柱串联延长等效于同长度层析柱在层析介质相同，在柱效合格、工作流速本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于层析纯化的连续纯化装置，其特征在于，包括：至少两个纯化通路，每个纯化通路至少包括1套泵系统、1套柱位选择阀阀门系统以及1套监测系统,可以各自、同时并行进行样品纯化工艺操作；通过阀门控制流动相的流路，选择性的串联多个纯化通路中的两个柱位选择阀上的层析柱，以完成纯化过程中纯化目标在两个层析柱中的转移；其中，所述柱位选择阀是一种多选一的层析柱并联连接阀门；通过柱位阀切换不同的层析柱，以实现更少的纯化通路进行更多层析柱的连续纯化。2.根据权利要求1所述的基于层析纯化的连续纯化装置，其特征在于：所述多个纯化通路的串联，可以是2个纯化通路的循环串联，也可以是更多个纯化通路的循环串联，通过循环使用纯化通路、减少纯化通路来节省设备资源，而增加纯化通路来节约工艺等待时间。3.根据权利要求1所述的基于层析纯化的连续纯化装置，其特征在于：连接在柱位选择阀上的层析柱可以根据不同的工艺设计，填充不同的层析介质或非层析介质。4.根据权利要求1所述的基于层析纯化的连续纯化装置，其特征在于：连接在柱位选择阀上的还可以是同样一端进液、一端出液的其他纯化载体。5.根据权利要求1所述的基于层析纯化的连续纯化装置，其特征在于：每个纯化通路中还包括阀门来控制多纯化通路之间层析柱的串联。6.一种基于层析纯化的连续纯化方法，其特征在于，包括：多...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡威，
申请(专利权)人：胡威，
类型：发明
国别省市：