抗SARS-COV-2纳米抗体、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了广谱抗SARS

【技术实现步骤摘要】
抗SARS
‑
COV
‑
2纳米抗体、制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种广谱抗SARS
‑
COV
‑
2纳米抗体、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]新型冠状病毒SARS
‑
CoV
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2一直不断的发生变异，目前出现的变异株包括Alpha、Beta、Delta、Omicron BA.1/BA.2/BA.1.12.1/BA.3/BA.4/5等，新的变异株不断的对现有的疫苗和治疗药物进行逃逸，严重危害人们的身体健康，为全球疫情带来严峻的挑战。
[0003]目前已上市的治疗新冠的大部分抗体药物对Omicron变异株失效或中和能力极大减弱，仅有两个鸡尾酒抗体药物仍能对Omicron变异株有较好的中和作用，我们之前已开发的抗新冠纳米抗体对Omicron变异株的中和作用也有不同程度的降低。因此开发中和作用更好、更加广谱的抗体药物仍然是当前的首要任务之一。并且随着全球疫情逐渐常态化，人们急需一款可以预防新冠感染的药物，用于人群密集的场所。
[0004]目前已上市的抗体均为传统的抗体药物，生产成本高昂，且需要冷链保存，难以应用到常态化防疫中。纳米抗体作为一种新型抗体，具有分子量小、亲和力高、热稳定性强且生产成本低等优点，主要来源于鲨鱼和驼科。
[0005]综上所述，提供一种具备广谱的中和能力，中和活性好，生产成低本，耐热性好，可常温保存的抗SARS
‑r/>COV
‑
2纳米抗体，对于SARS
‑
CoV
‑
2防治领域具有重要意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提出一种抗SARS
‑
COV
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2纳米抗体、制备方法及其应用，具备广谱的中和能力，中和活性好，生产成低本，耐热性好，可常温保存。
[0007]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]本专利技术提供的抗SARS
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COV
‑
2纳米抗体，包括抗体1和/或抗体2，至少两个抗体1/抗体2之间或抗体1和抗体2之间由连接子连接起来或与Fc标签进行融合表达，组成抗SARS
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COV
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2纳米抗体，抗体1的互补决定区由CDR1和CDR3组成，CDR1为SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，CDR3为SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列，或，CDR1为SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列，CDR3为SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列。
[0009]优选地，抗体2为SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的核酸序列。
[0010]优选地，抗体1还包括高变区HV2和HV4，HV2为SEQ ID NO.7或SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列，HV4为SEQ ID NO.9或SEQ ID NO.10所示的氨基酸序列。
[0011]优选地，抗体1还包括骨架区FR1、FR2和FR3，FR1为SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.12所示的氨基酸序列，FR2为SEQ ID NO.13或SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列，FR3为SEQ ID NO.15或SEQ ID NO.16所示的氨基酸序列。
[0012]优选地，抗体1的氨基酸序列如SEQ ID NO.17或SEQ ID NO.18所示。
[0013]优选地，抗体1的核酸序列如SEQ ID NO.19或SEQ ID NO.20所示。
[0014]优选地，连接子为GGCGGAGGCGGCTCTGGCGGCGGCGGCAGCGGCGGAGGCGGCTCT、或2
‑
6个GGGGS短肽或AAA短肽。
[0015]优选地，Fc标签为人IgG1的Fc，Fc包括CH2、CH3和铰链区。
[0016]优选地，抗SARS
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COV
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2纳米抗体可以是本申请人已发现的所有结合新冠病毒纳米抗体的自由组合，所述自由组合包括不同的纳米抗体之间的组合，也包括相同两个抗体之间顺序不同的组合。
[0017]SEQ ID NO.1：
[0018]atggccgaacgggttgaacaaacaccgacaacgacaacaaaggaggcaggcgaatcactgaccatcaattgcgtcctaagagattctccctgttcattggatagcacgttctggtatttcacaaaaaagggtgcaacaaagaaggagaacttatcaaatggcggacgatatgcggaaacagtgaacaaggcatcaaagtccttttctttacaaattagtgacctaagagttgaagacagtggtacatatcactgtagagcgtatagcaccaccggggatgagagggactgtaggtggcagggctatattgaaggatacggcaccattctgactgtgaat。
[0019]SEQ ID NO.2：
[0020]atggccgaacggcttgaacaaacaccgacaacgacaacaaaggagacaggcgaatcactgaccatcaattgcgtcctaagagattccagctgtgcattggatagcacgtactggtatttcacaaaaaagggcgcaacaaagaaggagagcttatcaaatggcggacgatacgcggaaacagtgaacaaggcatcaaagtccttttctttgcgaattagtgacctaagagttgaagacagtggtacatatcactgtagagcgtatagcctttcagctgggatgtgtgcctggatgggctacattgaaggaggcggcaccactctgactgtgaat。
[0021]SEQ ID NO.3：GSSCTLSD。
[0022]SEQ ID NO.4：DSSCALAS。
[0023]SEQ ID NO.5：EAYSYYCPLYGMGY。
[0024]SEQ ID NO.6：KAYCPYTAGMTFSSV。
[0025]SEQ ID NO.7：ATKKANLS。
[0026]SEQ ID NO.8：ATNEESLS。
[0027]SEQ ID NO.9：NTASK。
[0028]SEQ ID NO.10：NKASK。
[0029]SEQ ID NO.11：VEQTPTTTTKEAGESLTINCVLK。
[0030]SEQ ID NO.12：LEQTPTTTTKEAGESLTINCVLR。
[0031]SEQ ID NO.13：TYWYFTKKGATKKA。
[0032]SEQ ID NO.14：TH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗SARS
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COV
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2纳米抗体，其特征在于：包括抗体1和/或抗体2；至少两个所述抗体1/抗体2之间或所述抗体1和抗体2之间由连接子连接起来或与Fc标签进行融合表达，组成抗SARS
‑
COV
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2纳米抗体；所述抗体1的互补决定区由CDR1和CDR3组成；所述CDR1为SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，所述CDR3为SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列；或，所述CDR1为SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列，所述CDR3为SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗SARS
‑
COV
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2纳米抗体，其特征在于：所述抗体2为SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的核酸序列。3.根据权利要求1所述的抗SARS
‑
COV
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2纳米抗体，其特征在于：抗体1还包括高变区HV2、HV4、骨架区FR1、FR2和FR3；所述HV2为SEQ ID NO.7或SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列；所述HV4为SEQ ID NO.9或SEQ ID NO.10所示的氨基酸序列；所述FR1为SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.12所示的氨基酸序列；所述FR2为SEQ ID NO.13或SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列；所述FR3为SEQ ID NO.15或SEQ ID NO.16所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的抗SARS
‑
COV
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2纳米抗体，其特征在于：抗体1的氨基酸序列如SEQ ID NO.17或SEQ ID NO.18所示；所述抗体1的核酸序列如SEQ ID NO.19或SEQ ID NO.20所示。5.核酸分子，其特征在于：所述核酸分子包括编码权利要求1
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5任一项所述抗SARS
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COV
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志龙，陈凌，冯波，冯仕林，林晓哲，
申请(专利权)人：厦门福宸百奥生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：