抗生素冻干微球的冻干保护剂、抗生素冻干微球、其制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种抗生素冻干微球的冻干保护剂。与现有技术相比，本发明专利技术提供的冻干保护剂中包含小牛血清、蔗糖、羟丙基

【技术实现步骤摘要】
抗生素冻干微球的冻干保护剂、抗生素冻干微球、其制备方法及应用


[0001]本专利技术属于药敏试验
，尤其涉及一种抗生素冻干微球的冻干保护剂、抗生素冻干微球、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]抗生素的滥用，导致细菌、真菌耐药性问题日趋严重，给临床治疗带来困难。近年来，国家卫生主管部门越来越重视抗生素的滥用情况，下发了一系列预防细菌耐药的指令，医疗机构将会慎重使用抗生素，细菌药敏检测量将不断扩大，药敏检测器材将有广大的市场和发展前景。
[0003]药敏试验是使用体外试验的方法检测细菌的耐药性，预测抗菌药物的临床治疗效果，在药物种类的选择上为临床医生提供帮助，以实施个体化治疗。
[0004]当前，“对症下药”已经变得难以奏效。首先，致病菌的种类发生了改变，一种疾病可以由多种病原菌所引起，包括致病菌和条件致病菌；其次，感染人群发生变化，从健康人群到老年人、长期使用激素、免疫抑制剂及放疗、化疗的人群，临床症状常常不典型；最后，早期不规范使用抗生素，也会导致临床症状不典型。
[0005]结核结病(TB)是全球及我国严重的公共卫生问题，耐多药结核病(MDR
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TB)和广泛耐药结核病(XDR
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TB)是目前临床亟待解决的难题之一。目前微生物药敏检测的金标准是培养法，因此需要建立更趋完善的、规范的MTB耐药性检测方法和流程，以便结核病临床医生、检验人员和防控人员能够适宜地应用检测方法，正确判读检测结果，进而提高DR
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TB的诊治水平，加快DR<br/>‑
TB的控制。
[0006]结核分枝杆菌药敏检测技术主要有3种：固体比例法、微量肉汤稀释法、分子生物学技术。其中，固体比例法和微量肉汤稀释法仍是目前耐药检测的传统方法。但是，固体比例法培养周期长达1～2个月，周期较长；分子生物学方法因为基因型与表型相关度的问题，不能作为临床诊断的确诊依据。微量肉汤稀释法采用液体培养的方法，有效缩短了药敏实验的时间，目前也实现了商业化产品转化，因为其检测结果准确和检测速度快，目前在临床上应用较多。
[0007]申请号为201520806968.3的中国专利公开了一种药敏板条，将同一种抗生素的不同浓度梯度提前固化包被到微孔板上，作为商业化的一种药敏检测产品用于临床；申请号为201820878178.X的中国专利公开了一种能同时检测水产病原菌对15种抗菌药物敏感性的药敏板，将抗生素固化包被于微孔板上，能同时检测水产病原菌对15种抗菌药物敏感性的药敏板。以上两种药敏板为常见的商业化药敏检测产品，大多数以微量稀释法为基础，结合自动化的数据库和针对不同菌株的算法来实现药敏结果的半定量或定量检测。商业化的药敏检测板通常先将抗生素在微孔内固化干燥，在使用时添加培养液等，然后进行孵育和结果判读。该方法是目前临床药敏检测最常用的手段。但商业化药敏检测板卡所检测抗生素种类固定，一种商业化的药敏检测板只能用于检测板卡所包被的抗生素种类和固定的浓
度，无法实现不同种类抗生素及浓度间的联合药敏检测，且不能检测不包含种类的抗生素药敏特性检测，检测不够灵活，另外，商业化药敏板卡包被的抗生素种类均需要经过溶解后再干燥处理，对于稳定性较差的抗生素种类，保存效期比较短，和检测的准确性有待考证。
[0008]并且，虽然稀释法是药敏检测的“金标准”，在临床药敏特性研究和部分临床检验中会被用到，能够帮助临床准确测定药敏结果，精准把握微生物及抗生素的药敏特性；但该方法操作繁琐，尤其是不同浓度梯度抗生素溶液的制备和抗生素的定量包被，操作周期长，暴露环境中遭受杂菌污染的风险高；另外，溶液状态的抗生素溶液保存效期短，即便放置于
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80℃环境中也不能长时间保存，导致抗生素稳定性很难维持。

技术实现思路

[0009]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种抗生素冻干微球的冻干保护剂、抗生素冻干微球、其制备方法及应用，该冻干保护剂用于制备抗生素冻干微球有效扩宽了药敏产品的保存条件，省去了药敏产品使用前需要充分恢复室温的较长等待时间，进一步方便了临床的实际应用。
[0010]本专利技术提供了一种抗生素冻干微球的冻干保护剂，包括：小牛血清、聚合物、蔗糖、填充剂、表面活性剂、羟丙基
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环糊精、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠与生理盐水。
[0011]优选的，每1000mL冻干保护剂包括：
[0012][0013]优选的，每1000mL冻干保护剂包括：
[0014][0015]优选的，所述聚合物选自聚乙二醇；所述填充剂选自甘露聚糖；所述表面活性剂选自聚乙二醇辛基苯基醚。
[0016]本专利技术还提供了一种抗生素冻干微球，在上述的冻干保护剂存在的条件下对抗生素经冷冻干燥形成。
[0017]本专利技术还提供了一种抗生素冻干微球的制备方法，包括：
[0018]将上述的冻干保护剂与抗生素溶液混合，进行冷冻干燥，得到抗生素冻干微球。
[0019]优选的，所述冻干保护剂与抗生素冻干微球的质量比为(1～20)：1；所述抗生素溶液的浓度为1～10倍工作液浓度。
[0020]优选的，所述冷冻干燥包括预冻阶段、升华干燥与解析干燥；所述预冻阶段的温度为
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70℃～
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50℃，压力为常压，时间为1～3h；所述升华干燥分为2个阶段，第1阶段的温度为
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40℃～
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30℃，时间为10～14h，第2阶段的温度为
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25℃～
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20℃，时间为4～8h，两个阶段压力均为10Pa以下；所述解析干燥的温度为20℃～30℃，压力为5Pa以下，时间为4～8h。
[0021]本专利技术还提供了上述的抗生素冻干微球在微生物药敏试验中的应用。
[0022]本专利技术还提供了一种微生物药敏试验方法，包括：
[0023]将上述抗生素冻干微球、肉汤培养液与菌液在微孔板的孔内混合进行孵育培养，得到药敏试验结果。
[0024]本专利技术提供了一种抗生素冻干微球的冻干保护剂，包括：小牛血清、聚合物、蔗糖、填充剂、表面活性剂、羟丙基
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环糊精、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠与生理盐水。与现有技术相比，本专利技术提供的冻干保护剂中包含小牛血清、蔗糖、羟丙基
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环糊精、阿拉伯胶与羧甲基纤维素钠，能够起到维持冻干球球体，起到冻干成球的作用，并且这几种组分的添加能够有效维持不同种抗生素的效价稳定性，达到室温保存的目的，使抗生素可以固态形式体现，延长抗生素的有效期，有效扩宽了药敏产品的保存条件，省去了药敏产品使用前需要充分恢复室温的较长等待时间，进一步方便了临床的实际应用；并且还可实现自由设置检测的种类和浓度梯度，也能够实现任意抗生素种类间、任意浓度梯度间的自由组合联合药敏检测。
附图说明
[0025]图1为本专利技术实施例1中制备的抗菌药物替加环素(T本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗生素冻干微球的冻干保护剂，其特征在于，包括：小牛血清、聚合物、蔗糖、填充剂、表面活性剂、羟丙基
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环糊精、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠与生理盐水。2.根据权利要求1所述的冻干保护剂，其特征在于，每1000mL冻干保护剂包括：3.根据权利要求1所述的冻干保护剂，其特征在于，每1000mL冻干保护剂包括：4.根据权利要求1所述的冻干保护剂，其特征在于，所述聚合物选自聚乙二醇；所述填充剂选自甘露聚糖；所述表面活性剂选自聚乙二醇辛基苯基醚。5.一种抗生素冻干微球，其特征在于，在权利要求1～4任意一项所述的冻干保护剂存在的条件下对抗生素经冷冻干燥形成。6.一种抗生素冻干微球的制备方法，其特征在于，包括：将权利要求1～4任意一项所述的冻干保护剂与抗生素溶液混合，进行冷冻干燥，得到抗生素冻干微球。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂与抗生素冻干微球的质量比为(1～20)：1；所述抗生素溶液的浓度为1～10倍工作液浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕高原，穆小云，崔奇新，周雨，郑业焕，付光宇，
申请(专利权)人：郑州安图生物工程股份有限公司，
类型：发明
国别省市：